重組人干擾素α-2b栓、多西環(huán)素聯(lián)合完帶湯治療宮頸支原體感染療效觀察

胡文波,董亞寧

(1. 渭南職業(yè)技術學院，陜西 渭南 714026;2. 陜西省渭南市第一醫(yī)院，陜西 渭南 714000)

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重組人干擾素α-2b栓、多西環(huán)素聯(lián)合完帶湯治療宮頸支原體感染療效觀察

胡文波1,董亞寧2

(1. 渭南職業(yè)技術學院，陜西 渭南 714026;2. 陜西省渭南市第一醫(yī)院，陜西 渭南 714000)

[摘要]目的觀察多西環(huán)素與重組人干擾素α-2b聯(lián)合完帶湯加味治療宮頸支原體感染的臨床效果。方法將60例宮頸支原體感染患者隨機分為2組，對照組給予多西環(huán)素聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，研究組在對照組治療基礎上給予加味完帶湯治療，對比2組患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分、陰道帶下局部癥狀積分、陰道局部體征積分，統(tǒng)計臨床療效以及支原體轉陰情況。結果治療結束后研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，支原體轉陰率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組中醫(yī)癥狀積分、陰道帶下局部癥狀積分、陰道局部體征積分均明顯改善(P<0.05)，且研究組改善更顯著(P均<0.05)。結論中藥完帶湯加味聯(lián)合治療宮頸支原體感染較單純西藥多西環(huán)素與重組人干擾素α-2b聯(lián)合方案效果更好，對于患者整體以及陰道局部癥狀與體征改善有明顯促進作用，還能夠提高支原體清除效果。

[關鍵詞]重組人干擾素α-2b栓；多西環(huán)素；完帶湯；宮頸支原體感染

支原體是細胞外生存微生物中最小的一種，是動植物以及人類容易感染的病原菌。非淋菌性生殖系統(tǒng)炎癥是較為常見的性傳播疾病，在近年來一直保持發(fā)病率不斷上升的態(tài)勢。有研究證實將近30%的非淋菌性尿道炎都是由于人體支原體所引發(fā)的[1]。支原體沒有細胞壁，所以頭孢類以及青霉素類針對細胞壁其作用的抗菌藥物均不能起到理想的作用。在臨床治療中主要的藥物方案選擇為大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類與喹諾酮類藥物。但是近年來在臨床治療中抗生素的應用過于頻繁，耐藥狀況越來越嚴重，同時抗生素治療也存在較多不良反應[2]。所以在臨床治療中單獨應用抗支原體藥物的效果也越來越不夠理想，需要尋找療效更好的綜合治療方案。中醫(yī)藥在治療婦科疾病方面有明顯的效果，能夠針對患者脾虛濕熱的病理特點，調(diào)理機體內(nèi)臟腑機能，改善患者體質(zhì)。本次臨床研究以完帶湯聯(lián)合多西環(huán)素以及重組人干擾素α-2b栓劑治療宮頸支原體感染，探尋有效的中西醫(yī)結合治療方案。

1臨床資料

1.1一般資料收集2014年1月—2015年6月婦科門診治療的宮頸支原體感染患者，均符合《中醫(yī)婦科學》[3]以及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的相關標準的相關診斷標準[4]，辨證分型均為脾虛濕熱證，至少存在1種主要的臨床癥狀以及體征(外陰瘙癢以及痛、腫、紅，白帶異常，宮頸糜爛或者發(fā)紅、腫大)，宮頸分泌物支原體檢查(Uu解脲支原體或者Mh人型支原體)，并且排除真菌、淋病、細菌以及滴蟲等感染情況，在治療前均排除宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌患者，均為初診患者或者在入組前1個月內(nèi)沒有使用抗菌藥物，也沒有接受任何形式的物理治療方案；排除心、腎、肝等內(nèi)臟器官存在嚴重器質(zhì)性病變的患者，存在藥物過敏史的患者，妊娠期或者哺乳期婦女，不能完成治療以及中途退出與失訪的患者。患者及家屬均簽署知情同意書。共有60例患者入組，以隨機數(shù)字表法將患者平均分為2組：研究組30例，年齡24～46(33.67±8.25)歲，病程3～23(10.31±2.06)個月。對照組30例，年齡21～48(34.08±7.89)歲，病程2～23(11.10±3.21)個月。2組年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鹽酸多西環(huán)素片(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51021752)0.1 g/次口服，2次/d，首次加倍，持續(xù)治療7 d為1個療程；重組人干擾素α-2b栓劑(長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019)在睡前放置在陰道后穹隆，每次1粒，每2 d給藥1次，持續(xù)治療6次為1個療程。研究組在對照組治療基礎上給予完帶湯加味治療，組方：炒白術30 g、人參6 g、炒山藥30 g、白芍15 g、陳皮6 g、制蒼術9 g、黑荊芥穗6 g、柴胡6 g、甘草6 g、車前子9 g、白果10枚、炒芡實30 g、黃柏6 g，水煎3次取混合藥汁400 mL，早晚2次溫服，在每次月經(jīng)徹底干凈之后服用，治療7 d為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標2組均在治療結束1周后開始檢查，間隔1個月復查1次，采集宮頸管內(nèi)分泌物進行聚合酶鏈反應(PCR)檢查，以支原體檢查結果計算轉陰率，持續(xù)復查2次均為陰性則判定為支原體清除。統(tǒng)計2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、陰道局部癥狀以及體征積分。以《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的相關內(nèi)容擬定中醫(yī)癥狀評分標準[4-5]。中醫(yī)癥狀包括食少納呆、脘腹脹悶、腹痛綿綿、體倦乏力、身熱不揚、腹脹、身體困重、面色萎黃、小便短赤、四肢水腫、大便溏而不爽分別記0～3分，舌質(zhì)發(fā)紅、舌苔發(fā)黃、脈象滑數(shù)分別記1～3分，總分為3～42分，分值越高癥狀越嚴重。陰道帶下局部癥狀評分標準共包括帶下量、帶下顏色、帶下質(zhì)地、帶下氣味、外陰瘙癢、陰道灼熱、性交疼痛，共7項，分別為0～3分，總分為1～21分，分值越高癥狀越嚴重。參照陰道健康評分表(VHS)對陰道局部體征進行評分，包括陰道清潔度、陰道pH值2項，均記0～3分。3組項目評分之和為總積分，以尼莫地平法計算療效指數(shù)，治療指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.4療效評價標準痊愈：治療指數(shù)在95%以上，陰道帶下局部癥狀與中醫(yī)癥狀基本消失，陰道局部體征恢復正常。顯效：治療指數(shù)70%～94%，陰道帶下局部癥狀以及體征與中醫(yī)癥狀明顯改善。有效：治療指數(shù)30%～69%，陰道帶下局部癥狀以及體征與中醫(yī)癥狀緩解。無效：治療指數(shù)不足30%，陰道帶下局部癥狀以及體征與中醫(yī)癥狀無改善?？傆行槿?、顯效與有效之和。

2結果

2.1臨床療效比較研究組治愈率、總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2癥狀以及體征積分比較2組治療前中醫(yī)癥狀積分、陰道局部癥狀以及體征積分比較均無明顯差異(P均>0.05)。治療后2組中醫(yī)癥狀積分、陰道局部癥狀以及體征積分均明顯減少(P均<0.05)，且研究組患者治療后中醫(yī)癥狀積分、陰道局部癥狀以及體征積分改善程度均相比對照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3轉陰率比較研究組治療結束后支原體檢查轉陰26例，轉陰率為86.67%；對照組治療結束后支原體轉陰14例，轉陰率為46.67%。研究組支原體轉陰率明顯高于對照組(2=1.879，P<0.05)。

表2　2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、陰道局部癥狀以及體征積分比較±s，分)

3討論

支原體的寄生大多在細胞膜表面，能夠經(jīng)由細胞膜表面蛋白的轉換避開機體免疫系統(tǒng)的清除，繼而通過改變機體自身的免疫機能反應以及炎性癥狀反應引發(fā)病理性損傷。支原體感染的機制較為復雜，當前主要認為是支原體通過吸收細胞膜上的膽固醇以及脂類物質(zhì)，完成對細胞膜的損害，繼而影響到機體細胞。而同時支原體的黏附蛋白與人類自身部分蛋白有類似的地方，如果在細胞表面黏附，能夠通過蛋白質(zhì)與原生質(zhì)外殼模擬細胞壁，影響免疫系統(tǒng)的辨識能力，避免免疫應答作用[6]。在泌尿系統(tǒng)以及生殖道中寄存的支原體主要為Uu以及Mh，在現(xiàn)代檢測醫(yī)學技術的支持下，支原體檢測的準確度在不斷提高，檢出率也隨之升高[7]。在泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染后，可能引發(fā)不孕、早產(chǎn)、異位妊娠、宮頸炎等疾病，所以有效清除感染的致病原，對于患者健康十分重要。在臨床治療中如果選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，雖然能夠阻止并擾亂支原體蛋白質(zhì)的合成，但是全身藥物并不能有效增強感染局灶的藥物濃度，在影響轉陰率的同時還可能產(chǎn)生胃腸道不良反應。干擾素栓劑能夠有效抑制支原體以及衣原體合成，還可以調(diào)節(jié)機體免疫活動，通過宮頸位置直接給藥，破壞宮頸上皮細胞的支原體病源，聯(lián)合抗菌藥物能夠取得良好的效果[8]。而中醫(yī)則是近年來臨床研究的熱點，通過機體整體的調(diào)節(jié)，增強對病原體的抵抗力，緩解臨床癥狀。

在中醫(yī)理論中宮頸支原體感染應屬于“帶下病”的范疇，究其主要病因則為“濕熱”。濕熱入體則會傷害到任脈以及帶脈，任脈不能穩(wěn)固而帶脈失去約束，從而引發(fā)帶下疾病。由于濕熱的外邪會導致人機體的正氣損耗，正氣虛弱則不能夠有效抵抗外邪，同時濕熱外邪具有黏滯纏綿的特點，難以徹底根除，濕毒不能清除干凈就會在機體內(nèi)留存，疾病反復會引發(fā)宮頸支原體感染。支原體感染的主要病機為正虛濕伏，最為多見的是脾虛肝郁，脾虛會導致水谷以及水濕不能夠有效健運，引發(fā)內(nèi)濕；脾虛肝郁則會導致濕濁膠著不去，夾雜濕熱難以治療[9]。而中醫(yī)藥治療疾病的基礎是以疾病根本為出發(fā)點，結合整體著眼以及辨證論治，在支原體感染治療中扣緊脾虛肝郁、濕邪內(nèi)生、濕郁化熱的基礎病機，通過健脾益氣、清熱除濕的治療原則，對完帶湯進行調(diào)整，加味而成方[10]。

完帶湯是針對白帶而設的專門方劑，具有疏肝健脾、祛濕止帶作用，該方以培土抑木，補益脾土為核心，以疏肝祛濕為輔，同時加入清熱祛濕的藥物，構成加味完帶湯能夠針對脾虛濕熱證的帶下證[11]。方中山藥與白術健脾益氣，二者一個性溫一個性平，能夠協(xié)同作用補益脾土，白術的主要作用是增強脾的陽氣，山藥的主要作用則是能夠增強脾臟的陰氣，聯(lián)合能夠大補中氣的人參，三者共同作為君藥。陳皮醒脾理氣、和胃行氣，蒼術和胃燥濕，白芍柔肝斂陰、調(diào)肝理氣，三種藥物聯(lián)合應用能夠健脾燥濕，升舉中州的氣陷，調(diào)制邪濕，作為臣藥。車前子具有分消水氣的作用，能夠為邪濕提供有效的宣泄路徑。少量黑芥穗以及柴胡能夠通過氣味芬芳清新的藥性，增強理氣、疏肝、解郁的功效，同時還可以有效祛濕升陽，甘草能夠益氣補中，還可以調(diào)和諸藥。多種藥物聯(lián)合應用，可以同時調(diào)理肝脾胃，將補益融合在散濕之中，將行氣融合在升陽之中[12]。而在方中增加清熱燥濕的藥物能夠有效治療濕熱積郁過久而化熱的狀況，起到祛濕散熱的功效。增加山藥能夠調(diào)理補益任脈的虛弱，同時還可以利水以及生津清熱，增加白果能夠將藥效引入任脈；加入黃柏能夠將清火效果引入腎臟，任脈與腎臟能夠交濟相通，任脈與帶脈互相聯(lián)通，三種藥物能夠將清火的藥效直達下焦任帶二脈。全方十三味藥物主次有序、輕重有綱、佐使有理。

本研究結果顯示，治療結束后研究組治療總有效率明顯高于對照組，支原體轉陰率明顯高于對照組；治療后2組中醫(yī)癥狀積分、陰道帶下局部癥狀積分、陰道局部體征積分均明顯改善，研究組改善更顯著。提示完帶湯加味聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓與多西環(huán)素能夠有效治療宮頸支原體感染，可提高支原體清除效果，改善陰道局部體征以及癥狀，能夠達到較為理想的治療效果。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.034

[中圖分類號]R711

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2602-03

[收稿日期]2016-01-25