苦參對干酵母致大鼠發(fā)熱模型解熱作用的中樞調(diào)控機制研究

伍世恒（廣東省中醫(yī)院藥學(xué)部　廣州　510120）

苦參對干酵母致大鼠發(fā)熱模型解熱作用的中樞調(diào)控機制研究

伍世恒（廣東省中醫(yī)院藥學(xué)部廣州510120）

目的：通過動物實驗探討苦參對大鼠發(fā)熱模型（干酵母致）解熱作用的效果及其相關(guān)機制。方法：選取30只Wistar大鼠作為本組研究的觀察樣本，所有Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混懸液，建立大鼠發(fā)熱模型，并根據(jù)大鼠的基礎(chǔ)體溫將其分成空白組、模型組與給藥組各10只；給藥組在零點和4h分別用0.5g/kg苦參混懸液灌胃，并定期測肛溫，30min/次，持續(xù)15h。結(jié)果：給藥組大鼠的發(fā)熱高峰值明顯低于模型組，5h體溫差及9h體溫差均出現(xiàn)顯著降低，TRI-15為（13.91±1.77）℃·h，明顯低于模型組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；說明苦參對干酵母致發(fā)熱大鼠模型具有明顯的解熱功效。結(jié)論：苦參對干酵母致發(fā)熱大鼠模型具有明顯的解熱功效，其作用機制考慮主要是通過抑制內(nèi)生致熱源的生成來實現(xiàn)的。

苦參 干酵母 解熱作用 機制

苦參是豆科槐屬植物，性寒，味苦，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲的功效。近年來，大量研究證實［1］苦參具有良好的解熱功效，本文中將通過動物實驗探討苦參對大鼠發(fā)熱模型（干酵母致）解熱作用的效果及其相關(guān)機制。

1資料與方法

1.1實驗動物：選取30只Wistar大鼠作為本組研究的觀察樣本，所有大鼠由廣東省中醫(yī)科學(xué)研究院實驗動物中心提供，均為雄性，體溫36℃～38℃，平均體溫（37.28±0.37）℃，體重220～260g，平均體重（239.16±32.94）g，試驗前12h禁食水。并根據(jù)大鼠的基礎(chǔ)體溫將其分成空白組、模型組與給藥組各10只；模型組與給藥組Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混懸液，建立大鼠發(fā)熱模型，給藥組分別于給藥時與給藥第4h分別用0.5g/kg苦參混懸液灌胃，并定期測肛溫，30min/次，持續(xù)15h。

1.2基礎(chǔ)體溫測定：采用人工測肛溫法（剔除波動＞0.5℃）。

1.3儀器設(shè)備：水銀體溫計，顯微鑷，開顱器、YP1201N型電子天平，離心機5415D，分光光度計ND-1000等。

1.4藥物與試劑：苦參；干酵母（安琪酵母股份有限公司，批號：QS420528010005）。

1.5試劑配制：苦參溶液配置：參照成人劑量（5g/70kg）計算出大鼠用量0.5g/kg，按實際給藥劑量的10倍即0.1g原藥配置成10mL藥液［2］。

1.6實驗過程：根據(jù)大鼠的基礎(chǔ)體溫將其分成空白組、模型組與給藥組各10只；模型組與給藥組Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混懸液，建立大鼠發(fā)熱模型，給藥組分別于給藥時與給藥第4h分別用0.5g/kg苦參混懸液灌胃，并定期測肛溫，30min/次，持續(xù)15h。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法：記錄5h、9h、發(fā)熱高峰值體溫與基礎(chǔ)體溫的差值A(chǔ)T（℃），并計算出大鼠給藥15 h體溫反應(yīng)指數(shù)（TRI15）與體溫反應(yīng)指數(shù)（Temperature Response Index，TRI）［3］；計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

給藥組大鼠的發(fā)熱高峰值明顯低于模型組，5h體溫差及9h體溫差均出現(xiàn)顯著降低，TRI-15為（13.91±1.77）℃·h，明顯低于模型組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；說明苦參對干酵母致發(fā)熱大鼠模型具有明顯的解熱功效（見表1）。

表1預(yù)實驗大鼠空白組、模型組和給藥組體溫變化參數(shù)計算（±s）

表1預(yù)實驗大鼠空白組、模型組和給藥組體溫變化參數(shù)計算（±s）

注：*與空白組比較P＜0.01；Δ與模型組比較P＜0.05；?與模型組比較P＜0.01。

組別　　動物數(shù)　發(fā)熱高峰值（℃）5h體溫差（℃）9h體溫差（℃）TRI-15（℃· h）空白組　10　1.09±1.02　-0.17±0.11　-0.25±0.21　-1.92±1.37模型組　10　2.17±0.25*　-0.17±0.11　2.09±0.25*　17.84±2.42*給藥組　10　1.76±0.18*　0.49±0.16*Δ　1.64±0.21*　13.91±1.77*

3討論

發(fā)熱（fever）是指機體的體溫調(diào)定點（set point）在免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同作用下上移而誘發(fā)的一種適應(yīng)性反應(yīng)，其作用機制是由于致熱原的刺激使體溫中樞調(diào)定點上移?？鄥⑹敲舍t(yī)的常用藥材，主要藥物成分為苦參堿、氧化苦參堿以及苦參醇、苦參丁醇等，主要用于熱痢、便血、黃疸、赤白帶下、濕疹、皮膚瘙癢等癥的治療，但是現(xiàn)階段臨床中針對苦參降溫機制的研究較少。

研究證實，清熱復(fù)方湯劑（藥物組成：黃芩、金銀花、連翹）在干酵母致發(fā)熱大鼠的藥物研究中，采用4g/kg灌胃能夠明顯提高下丘腦組織中AVP含量［4］，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞解熱介質(zhì)AVP的代謝功能，從而實現(xiàn)對體溫的負(fù)調(diào)節(jié)，從而起到解熱作用［5］。另外，有研究將不同濃度的黃芩苷與內(nèi)毒素混浴，發(fā)現(xiàn)黃芩苷對內(nèi)毒素有明顯的降解效果，而且降解的效果與黃芩苷的濃度與作用時間呈明顯正相關(guān)［6］。

本組研究中，給藥組大鼠的發(fā)熱高峰值明顯低于模型組，5h體溫差及9h體溫差均出現(xiàn)顯著降低，TRI-15為（13.91±1.77）℃·h，明顯低于模型組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；說明苦參對干酵母致發(fā)熱大鼠模型具有明顯的解熱功效。

綜上所述，苦參對干酵母致發(fā)熱大鼠模型具有明顯的解熱功效，其作用機制考慮主要是通過抑制內(nèi)生致熱源的生成實現(xiàn)的。

［1］高遠(yuǎn)，唐偉，劉超，2型糖尿病與炎癥的研究進(jìn)展.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010（9）：p.1635-1638.

［2］加曼·沙俄，額爾敦朝魯，紀(jì)月嶺.腦膜炎奈瑟菌致蒙醫(yī)未成熟熱、成熟熱期發(fā)熱模型建立研究［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2014（3）：323-325.

［3］Ozcakar，Z.B.Anti-IL-1 treatment in familial Mediterranean fever，related amyloidosis.Clin Rheumatol，2014.

［4］唐曉峰，薛漫清，王暉.大鼠發(fā)熱模型及發(fā)熱機制的研究進(jìn)展［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2009（3）：327-331.

［5］Liang，J，Role of interleukin-6 in differentiating interleukin-11 induced fever，early bacterial infection.Indian J Pediatr，2014，81 （9）：871-875.

［6］屈原明，韓雪梅.王氏連樸飲加滑石、黃芩；茵達(dá)日-4味湯味湯體外抗菌作用及體內(nèi)解熱的實驗研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013 （8）：1719-1724.

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1672-8351（2016）08-0112-02