血清鱗狀細(xì)胞癌抗原、組織蛋白酶D和糖類抗原125檢測對宮頸鱗癌診斷及預(yù)測轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價值*

王攀，蔣智鋼，鄭家深，楊昌偉，陳大勇，王東紅

（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563000；2.遵義醫(yī)學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院，貴州 遵義 563003；3.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦科，貴州 遵義 563000）

血清鱗狀細(xì)胞癌抗原、組織蛋白酶D和糖類抗原125檢測對宮頸鱗癌診斷及預(yù)測轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價值*

王攀1，蔣智鋼2，鄭家深1，楊昌偉1，陳大勇3，王東紅3

（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563000；2.遵義醫(yī)學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院，貴州 遵義 563003；3.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦科，貴州 遵義 563000）

目的探討血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（SC C Ag）、組織蛋白酶D（C at h-D）、糖類抗原125（C A125）聯(lián)合檢測對宮頸鱗癌診斷及預(yù)測轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價值。方法酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中SC C Ag和C at h-D水平，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測C A125。收集2009年1月30日-2012年4月1日宮頸鱗癌患者（ⅠA2～ⅡA期）60例為研究組；宮頸上皮內(nèi)瘤變組（C IN組）60例為對照組1；慢性宮頸炎組60例為對照組2。研究組在術(shù)前檢測血清SC C Ag、C at h-D、C A125水平，分析血清SC C Ag、C at h-D、C A125水平與宮頸鱗癌、臨床病理特征、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)之間的相關(guān)性。結(jié)果宮頸鱗癌組手術(shù)前的SC C Ag、C at h-D和C A125水平分別為（1.41± 0.26）ng/m l、（19.14±1.52）ng/L和（17.42±0.90）u/m l，明顯高于C IN組和慢性宮頸炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.003、0.005、0.000、0.000、0.000和0.000）；SC C Ag、C at h-D水平與宮頸鱗癌臨床分期、腫瘤體積、分化程度、間質(zhì)浸潤深度、脈管癌栓、宮旁轉(zhuǎn)移、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有不同程度相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），C A125水平變化與宮頸癌間質(zhì)浸潤深度密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.007）。應(yīng)用工作特征曲線（R O C）分析SC C Ag、C at h-D和C A125診斷宮頸鱗癌的臨界值分別為1.03 ng/m l、13.58 ng/L和8.16 u/m l，預(yù)測轉(zhuǎn)移臨界值分別為3.21 ng/m l、21.20 ng/L和12.45 u/m l，曲線下面積（AU C）分別為0.954、0.905和0.718。結(jié)論血清SC C Ag和C at h-D水平對宮頸鱗癌的診斷、臨床分期、預(yù)判復(fù)發(fā)具有很高的臨床診斷價值；SC C Ag、C at h-D和C A125 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合使用，可明顯提高預(yù)測宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移的臨床價值。

宮頸鱗癌；鱗狀細(xì)胞癌抗原；組織蛋白酶D；糖類抗原125；診斷；轉(zhuǎn)移

宮頸癌發(fā)展迅猛，在全球婦女羅患的惡性腫瘤中排第2位［1］，以宮頸鱗癌居多，每年有超過28萬患者死亡，在中國每年新增宮頸癌病例約13.5萬［2］，占全球數(shù)量的1/3［3］，發(fā)病率逐年上升，且趨于年輕化［4］。腫瘤一旦轉(zhuǎn)移常常提示預(yù)后不佳［5］。因此，尋找早期診斷宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物，可能為治療方案的制定提供一定的參考依據(jù)。目前聯(lián)合檢測鱗狀細(xì)胞癌抗原（squam ous cel l carci nom a ant i gen，SCCAg）、組織蛋白酶D（Cat hepsi n-D，Cat h-D）和糖類抗原125 （carbohydrat e ant i gen 125，CA125）以診斷宮頸鱗癌、預(yù)測轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的報道較少，本文通過檢測宮頸鱗癌患者血清SCCAg、Cat h-D和CA125水平，探討其在宮頸鱗癌診療中的臨床價值。

1　材料與方法

1.1標(biāo)本來源

選取2009年1月30日-2012年4月1日在遵義醫(yī)學(xué)院附院婦科病房住院行手術(shù)治療，并經(jīng)病理確診的宮頸鱗癌患者60例為研究組，年齡32～65歲，平均（45.00±3.28）歲。按照2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（Int ernat i onal Federat i on of Gynecol ogy and Ob st et ri cs，F(xiàn)IGO）分期，其中ⅠA2期10例，ⅠB1期13例，ⅠB2期15例，ⅡA期22例。隨機(jī)選取同期在本院婦科門診和/或病房診治后經(jīng)病理確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervi cal i nt ra-epi t hel i al neopl asi a，CIN）60例為對照組1，慢性宮頸炎60例為對照組2。所有入選患者均排除支氣管囊腫、妊娠、牛皮癬、肺結(jié)核、濕疹及盆腔炎癥。各組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.215）。

1.2主要試劑與儀器

采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzym e-l i nked i m m unosorbent assay，ELISA）檢測SCCAg和Cat h-D水平，試劑由上海信裕生物科技有限公司提供，檢測儀器為荷蘭W el l scan M K2酶標(biāo)儀；全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA125水平，儀器為Im m ul i t e 2000，試劑由西門子公司提供。所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

選擇體檢健康女性60例（均行婦科檢查及宮頸刮片檢測），檢測SCCAg、Cat h-D和CA125水平確定參考值。取95%可信區(qū)間（conf i dence i nt erval，CI），SCCAg為 0.1～0.7 ng/m l，≥0.7 ng/ml為陽性；Cath-D為4.3～7.5 ng/L，≥7.5ng/L為陽性；CA125為2.1～8.9 u/m l，≥8.9 u/m l為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，運(yùn)用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩兩比較用LSD法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。檢測結(jié)果以敏感性為縱軸，以誤診率為橫軸，繪制工作特征曲線（recei ver operat i ng charact eri st i c curve，ROC），計算曲線下面積（area under curve，AUC）和標(biāo)準(zhǔn)誤，ROC曲線下面積＜0.70表示準(zhǔn)確性較低，0.70～0.90為中等，＞0.90為較高。其中聯(lián)合檢測結(jié)果變量即預(yù)測概率由Logi st i c回歸產(chǎn)生，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1研究組與對照組的 SC C Ag、C at h-D和C A125水平比較

宮頸鱗癌組SCCAg、Cat h-D和CA125水平升高。方差分析表明，各組間SCCAg、Cat h-D和CA125水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果表明，宮頸鱗癌組與CIN組和慢性宮頸炎組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（①SCCAg：宮頸鱗癌組vsCIN組，t=22.286，P=0.003；慢性宮頸炎組vs宮頸鱗癌組，t=20.333，P=0.005；②Cat h-D：宮頸鱗癌組vs CIN組，t=17.385，P=0.000；慢性宮頸炎組 vs宮頸鱗癌組，t=16.333，P=0.000；③CA125：宮頸鱗癌組vsCIN組t=16.887，P=0.000；慢性宮頸炎組vs宮頸鱗癌組，t=17.815，P=0.000）；CIN組SCCAg、Cat h-D、CA125與慢性宮頸炎組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.952、1.052和0.927，P= 0.144、0.289和0.493）。

2.2SC C Ag、C at h-D、C A125與不同病理參數(shù)的相關(guān)性

宮頸鱗癌組血清SCCAg、Cat h-D水平與臨床分期、分化程度、間質(zhì)浸潤深度、腫瘤體積、陰道殘端浸潤、脈管癌栓、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有不同程度相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CA125水平變化與宮頸癌間質(zhì)浸潤深度有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、3。

2.3宮頸鱗癌診斷、預(yù)測轉(zhuǎn)移的敏感性與特異性

應(yīng)用ROC曲線，依據(jù)敏感性與特異性之和最大化原則，計算出血清SCCAg、Cat h-D和CA125診斷宮頸鱗癌的臨界值分別為1.03 ng/m l、13.58 ng/L和8.16u/m l，預(yù)測轉(zhuǎn)移臨界值分別為3.21ng/m l、21.20ng/L 和12.45 u/m l。敏感性：Cat h-D＞SCCAg＞CA125；特異性：SCCAg＞Cat h-D＞CA125。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時敏感性（0.99）和特異性（0.98）均顯著提高。見表4。

2.4R O C曲線面積預(yù)測宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移

計算SCCAg、Cat h-D和CA125的ROC曲線下面積，分別為0.954、0.905和0.718，從單項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)分析看出，預(yù)測宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性：SCCAg＞Cat h-D＞CA125；聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積增加到0.977，明顯提高預(yù)測宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。見表5。

表1　各組血清SC C Ag、C at h-D和C A125檢測水平比較（n=60，ng/m l，±s）

表1　各組血清SC C Ag、C at h-D和C A125檢測水平比較（n=60，ng/m l，±s）

組別C A 1 2 5/ （u / m l）宮頸鱗癌組　1 . 4 1 ± 0 . 2 6 　1 9 . 1 4 ± 1 . 5 2 　1 7 . 4 2 ± 0 . 9 0 C I N組　0 . 4 4 ± 0 . 0 8 　7 . 6 6 ± 0 . 6 6 　9 . 0 3 ± 0 . 5 7慢性宮頸炎組　0 . 5 6 ± 0 . 0 8 　8 . 3 5 ± 0 . 7 1 　8 . 5 9 ± 0 . 8 4 F值　3 0 7 . 1 9 1 　1 9 0 . 7 0 9 　2 0 0 . 7 3 8 P值　0 . 0 0 0 　0 . 0 0 0 　0 . 0 0 0 S C C A g/ （n g / m l ）C a t h -D/ （n g / L ）

表2　SC C Ag、C A125和C at h-D與病理參數(shù)的相關(guān)性?。ā纒）

表2　SC C Ag、C A125和C at h-D與病理參數(shù)的相關(guān)性?。ā纒）

病理參數(shù)例數(shù)S C C A g/ （n g / m l ）F 值P 值C A 1 2 5/ （u / m l ）F 值P 值C a t h -D/ （n g / L ）F 值P值臨床分期ⅠA 2 1 0 1 . 0 5 ± 0 . 2 5 1 1 . 2 3 ± 3 . 2 6 1 1 . 8 2 ± 2 . 0 6 ⅠB 1 1 3 1 . 1 3 ± 0 . 2 1 1 6 . 4 9 ± 7 . 9 8 1 2 . 3 0 ± 4 . 9 4 5 . 7 0 8 0 . 0 2 2 1 . 1 6 9 0 . 3 8 0 6 . 7 4 5 0 . 0 1 4 ⅠB 2 1 5 2 . 5 0 ± 1 . 4 6 1 7 . 5 6 ± 7 . 2 8 1 7 . 4 3 ± 4 . 2 4 ⅡA2 2 3 . 4 4 ± 0 . 7 4 2 1 . 3 3 ± 7 . 1 6 2 5 . 5 3 ± 5 . 0 5分化程度低1 3 4 . 1 7 ± 0 . 2 1 2 5 . 6 5 ± 7 . 6 1 1 9 . 4 3 ± 3 . 6 7 中3 7 3 . 7 4 ± 1 . 0 6 5 . 9 1 5 0 . 0 3 8 1 8 . 0 2 ± 6 . 4 6 4 . 1 2 0 . 1 3 2 1 5 . 6 0 ± 2 . 3 1 5 . 3 1 3 0 . 0 4 7 高1 0 2 . 0 6 ± 0 . 8 5 1 3 . 5 4 ± 4 . 1 3 1 2 . 3 1 ± 1 . 6 5間質(zhì)浸潤深度≤5 m m 2 2 1 . 4 2 ± 0 . 4 9 1 4 . 7 1 ± 1 . 4 7 1 2 . 3 0 ± 1 . 8 4 5 ～7 m m 1 8 2 . 7 1 ± 0 . 5 2 1 0 . 1 1 6 0 . 0 1 2 1 6 . 5 0 ± 1 . 4 0 1 2 . 6 5 9 0 . 0 0 7 1 1 . 1 1 ± 1 . 0 7 3 2 . 3 5 4 0 . 0 0 1 ＞7 m m 2 0 3 . 8 0 ± 0 . 8 7 2 1 . 2 5 ± 2 . 0 0 2 1 . 7 8 ± 2 . 2 4

表3　SC C Ag、C A125和C at h-D與病理參數(shù)的相關(guān)性 （±s）

表3　SC C Ag、C A125和C at h-D與病理參數(shù)的相關(guān)性 （±s）

病理參數(shù)例數(shù)S C C A g/ （n g / m l ）t 值P 值C A 1 2 5/ （u / m l ）t 值P 值C a t h -D/ （n g / L ）t 值P值腫瘤體積≤4 c m 3 5 2 . 3 7 ± 0 . 3 1 1 6 . 7 7 ± 2 . 2 2 1 9 . 2 5 ± 0 . 7 9 ＞4 c m 2 5 3 . 8 5 ± 0 . 6 1 3 . 7 5 8 0 . 0 2 0 2 0 . 6 9 ± 1 . 4 8 2 . 5 4 6 0 . 0 6 4 1 3 . 7 3 ± 1 . 3 3 6 . 1 8 4 0 . 0 0 3陰道殘端浸潤陰性5 2 2 . 5 3 ± 0 . 1 6 1 5 . 5 1 ± 0 . 9 3 1 7 . 6 3 ± 0 . 6 6陽性8 5 . 3 1 ± 0 . 5 2 8 . 9 3 3 0 . 0 0 1 1 7 . 8 4 ± 2 . 3 1 1 . 6 2 4 0 . 1 8 0 7 . 9 4 ± 0 . 8 8 1 5 . 3 3 9 0 . 0 0 0脈管癌栓陰性5 1 3 . 2 5 ± 0 . 8 6 1 5 . 9 5 ± 2 . 8 8 1 8 . 2 3 ± 1 . 1 3陽性9 5 . 5 0 ± 0 . 6 8 3 . 5 5 6 0 . 0 2 4 2 0 . 6 7 ± 1 . 5 3 2 . 5 0 0 0 . 0 6 7 2 3 . 0 7 ± 1 . 8 6 3 . 8 6 4 0 . 0 1 8盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性4 4 2 . 2 0 ± 0 . 1 8 1 8 . 2 6 ± 1 . 2 3 1 5 . 0 1 ± 0 . 1 1陽性1 6 4 . 4 6 ± 0 . 3 8 9 . 4 4 5 0 . 0 0 1 2 2 . 2 4 ± 2 . 7 2 2 . 3 1 2 0 . 0 8 2 2 1 . 5 3 ± 0 . 7 3 1 5 . 2 7 1 0 . 0 0 0

表4　血清SC C Ag、C at h-D和C A125及聯(lián)合檢測對宮頸鱗癌診斷、預(yù)測轉(zhuǎn)移的價值

表5　血清 SC C Ag、C at h-D和C A125及聯(lián)合R O C曲線下面積預(yù)測宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移價值

3　討論

宮頸鱗癌的進(jìn)展是一個從非典型增生到原位癌再到浸潤癌的循序漸進(jìn)過程［6］，病因尚不完全明確［7］，可能與多基因共同作用有關(guān)，系相關(guān)致癌因子激活原發(fā)基因使細(xì)胞增殖和凋亡紊亂所致。目前對宮頸鱗癌的早期診斷及預(yù)測轉(zhuǎn)移尚無統(tǒng)一和規(guī)范的腫瘤標(biāo)志物，韋羽梅等［8］研究顯示，宮頸癌治療效果與是否轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，因此尋找早期診斷和預(yù)測轉(zhuǎn)移的指標(biāo)是提高宮頸鱗癌診療效果的關(guān)鍵所在。SCCAg存在于鱗狀細(xì)胞的胞漿內(nèi)，是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，作為一種腫瘤標(biāo)志物與各種器官的鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)［9］，當(dāng)鱗狀細(xì)胞異常增生時，就會被動表達(dá)SCCAg并釋放到人體外周血中，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫活性，激發(fā)機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答［10］；Cat h-D是一種52kD的含天冬氨酸的糖蛋白，屬于木瓜蛋白酶家族，存在于細(xì)胞內(nèi)溶酶體，有分解細(xì)胞內(nèi)蛋白、激活細(xì)胞內(nèi)酶原和激素的作用，當(dāng)腫瘤組織細(xì)胞代謝加強(qiáng)時，隨著腫瘤的發(fā)展，Cat h-D也會明顯升高［11］。有研究顯示多種腫瘤患者體內(nèi)均有Cat h-D高表達(dá)［12］；CA125屬于糖蛋白中的一種，在宮頸癌中的診斷價值曾有報道［13］，但其敏感性和特異性均不高。

本文研究血清SCCAg、Cat h-D和CA125及聯(lián)合檢測對宮頸鱗癌診斷及預(yù)測轉(zhuǎn)移的價值，結(jié)果顯示，宮頸鱗癌組SCCAg、Cat h-D和CA125水平顯著高于CIN組及慢性宮頸炎組，表明宮頸鱗癌與3項(xiàng)指標(biāo)密切相關(guān)，對宮頸鱗癌的診斷具有非常重要的價值，與趙倩穎［14］報道一致。血清SCCAg和Cat h-D水平與宮頸鱗癌的臨床分期、分化程度、瘤體大小、腫瘤浸潤深度、脈管癌栓及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，可以作為獨(dú)立預(yù)測轉(zhuǎn)移的良好指標(biāo)，與Gadducci等［15］報道一致。通過CA125診斷宮頸鱗癌浸潤有較好的臨床意義。

通過研究結(jié)果分析 SCCAg、Cat h-D和CA125與宮頸鱗癌發(fā)病的原因，機(jī)制如下：①宮頸鱗癌侵犯鱗狀細(xì)胞基底層，SCCAg通過血管、淋巴管進(jìn)入外周血導(dǎo)致水平升高；②癌細(xì)胞通過抑制細(xì)胞凋亡途徑，使機(jī)體相關(guān)細(xì)胞的自殺機(jī)制產(chǎn)生抵抗［16］，腫瘤細(xì)胞惡性生長，鱗狀細(xì)胞基因表達(dá)和調(diào)控失常，受到浸潤生長及分化程度的影響，參與凋亡調(diào)控的細(xì)胞高表達(dá)SCCAg；③Cat h-D水平升高，可能是宮頸鱗癌周圍組織代謝加強(qiáng)，抑制自噬體的活性，使得Cat h-D的表達(dá)隨著腫瘤進(jìn)展而不斷增強(qiáng)［17］，同時Cat h-D刺激癌細(xì)胞的生長，降解基底膜和結(jié)締組織［18］，破壞宿主細(xì)胞外基質(zhì)天然屏障，有利于腫瘤細(xì)胞侵襲［19］；④Cat h-D可誘導(dǎo)uPA介導(dǎo)腫瘤相關(guān)蛋白溶解的級聯(lián)效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、局部擴(kuò)散［20］，特別是在腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的過程中蛋白水解酶發(fā)揮重要的作用［6］；⑤Cat h-D纖溶酶原的水解片段還有抑制血管生成的作用，在缺氧條件下導(dǎo)致環(huán)氧化酶2表達(dá)，血管密度增加［21］，促使腫瘤的形成；⑥CA125與宮頸鱗癌的間質(zhì)浸潤深度有直接關(guān)系，可能是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的浸潤，破壞正常組織細(xì)胞的基底膜，淋巴管侵襲導(dǎo)致CA125水平升高。

應(yīng)用ROC曲線計算SCCAg、Cat h-D和CA125診斷宮頸鱗癌及預(yù)測其轉(zhuǎn)移的臨界值、敏感性、特異性和曲線下面積，結(jié)果顯示SCCAg和Cat h-D在宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展、分化、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程中具有相互調(diào)控、誘導(dǎo)或信息傳遞的協(xié)同作用，既可單獨(dú)成為宮頸鱗癌診斷和預(yù)測轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，也可以聯(lián)合使用；SCCAg具有很高的特異性，而Cat h-D有很好的敏感性。如將幾項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合使用，可明顯提高宮頸鱗癌的診斷和預(yù)測轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性，對宮頸鱗癌早期診斷、預(yù)測轉(zhuǎn)移、治療方案的制定有一定的臨床價值。

［1］郭艷芳，劉晉洪，黃寶珍，等.深圳市寶安區(qū)2006～2011年惡性腫瘤發(fā)病趨勢分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（9）:650-655.

［2］Pan LL，Cheng JY，Zhou M，et al.The SUVm ax（m axi m um st andardi zedupt akeval uef or F-18f l uorodeoxygl ucose）and serumsquam ous cel l carci nom a ant i gen（SCC-Ag）f unct i on as prognost i c bi om arkers i n pat i ent s wi t h pri m ary cervi cal cancer［J］. J Cancer Res Cl i n Oncol，2012，13（8）:239-246.

［3］豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第2版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2011: 277-326.

［4］Chansaenroj J，Theam boonl ers A，Junyangdi kul P，et al.Pol ym orphi sm s i n TP53（rs1042522），p16（rs11515 and rs3088440）and NQO1（rs1800566）gense i n t hai cervi cal cancer pat i ent s wi t h H PV 16 i nf ect i on［J］.Asi an Pac J Cancer Prev，2013，14（1）:341-346.

［5］比麗克孜·艾克木，封敏，李秀梅，等.M TA1、M M P-2、M M P-7在宮頸癌中的表達(dá)及其意義［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（29）:51-54

［6］王文普，張愛麗，劉亮洪，等.P16和Ezri n在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（27）:23-27.

［7］Tzenov YR，Andrews PG，Voi sey K，et al.H um an papi l l om a vi rus（H PV）E7-m edi at ed at t enuat i on of ret i nobl ast om a（Rb）i nduces hpygopus2 expressi on vi a E1f-1 i n cancer［J］.M ol Cancer Res，2013，11（1）:19-30.

［8］韋羽梅，姚德生，李菲，等.宮頸癌腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（14）:1110-1112.

［9］王攀，劉毅，楊昌偉，等.應(yīng)用ROC曲線分析血清SCCAg對宮頸鱗癌診斷及手術(shù)療效的評估價值［J］.中國婦幼保健，2012，27（25）: 3875-3878.

［10］H om m a S，H arada M，Yano H，et al.Ident i f i cat i on of squam ous cel l carci nom a ant i gen deri ved pept i des havi ng t he capaci t y of i nduci ngcancer react i ve CTLs i n H LA-A24+cancer pat i ent s［J］. Int J Oncol，2006，29（3）:577-587.

［11］王曉云，張凡，陳江平，等.自噬活性相關(guān)蛋白Cat hepsi n-D及LC3表達(dá)與宮頸鱗狀細(xì)胞癌新輔助化療耐藥關(guān)系研究［J］.中國婦幼保健，2012，27（4）:609-611.

［12］M ebrat uYA，Di ckey BF，Evans C.The BH 3-onl y prot ei n Bi k/Bl k/Nbk i nhi bi t s uncl ear t ransl ocat i on of act i vat ed ERK1/2 t o m edi at e IFN-gam m a-i nduced cel l deat h［J］.J Cel l Bi ol，2008，183（3）:429-435.

［13］楊輝，鄭君.聯(lián)合檢測血清SCCA、CA19-9及CA125對宮頸癌診斷及預(yù)后判斷的臨床意義［J］.中國婦幼保健，2013，28（5）:772-774.

［14］趙倩穎.鱗狀細(xì)胞癌抗原在宮頸癌中的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志:電子版，2013，9（3）:393-395.

［15］Gadducci A，Tana R，F(xiàn)anucchi A，et al.Bi ochem i cal prognost i c f act ors and ri sk of rel apses i n pat i ent s wi t h cervi cal cancer［J］. Gynecol Oncol，2007，107（1）:23-26.

［16］歐洋華，賈西彪，陳岑.血清鱗狀細(xì)胞癌抗原檢測對宮頸鱗癌的診斷價值［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（5）:345-347.

［17］金娜.Cat hepsi n-D、LC3的表達(dá)影響宮頸鱗狀細(xì)胞癌化療效果分析［J］.中國婦幼保健，2014，29（10）:1597-1599.

［18］Vasudev NS，Si mS，Cai rns DA，et al.Pre-operat i ve uri nary cat hepsi n Di s associ at ed wi t h survi val i n pat i ent s wi t h renal cel l carci nom a［J］.Br J Cancer，2009，101（7）:1175-1182.

［19］陳桂，黃德琪.宮頸癌患者血清組織蛋白酶D檢測及臨床意義［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（23）:3239-3240.

［20］戚瑋琳，李勇，陸洪芬.紅景天對乳腺癌抑制作用的研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2007，14（17）:1292-1295.

［21］M yo K.Predi ct i on of occul t cervi cal l ym ph node m et ast asi s i n pat i ent s wi t h st ageI-Ⅱ squam ous cel l carci nom a of t he oral cavi t y［J］.Kokubyo Gakkai Zasshi，2006，73（1）:100-106.

（申海菊 編輯）

Value of serum SCCAg，Cath-D and CA125 in diagnosis and metastasis-prediction of cervical squamous carcinoma*

Pan Wang1，Zhi-gang Jiang2，Jia-shen Zheng1，Chang-wei Yang1，Da-yong Chen3，Dong-hong Wang3
（1.Department of Nuclear Medicine，the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi，Guizhou 563000，China；2.School of Public Health，Zunyi Medical College，Zunyi，Guizhou 563003，China；3.Department of Gynecology，the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi，Guizhou 563000，China）

Objective To evaluate the clinical application value of detecting the serum levels of squamous cell carcinoma antigen（SCCAg），cathepsin-D（Cath-D）and carbohydrate antigen（CA125）in the diagnosis and prediction of the metastasis of squamous carcinoma of the cervix（SCC）.Methods Serum levels of SCCAg and Cath-D were tested by ELISA，and CA125 level was detected by chemiluminescent immunoassay.All the cases were collected from Jan.30，2009 to Apr.1，2012.The experiment group consisted of 60 cases withstageⅠA2-ⅡASCC.The control group was divided into two subgroups:cervical intraepithelial neoplasia（CIN）group and chronic cervicitis group with 60 cases in each group.Serum levels of SCCAg，Cath-D and CA125 in the experimental group were detected before operation.Then the relationships of serum SCCAg，Cath-D and CA125 levels with pathological features，metastasis and relapse of SCC were analyzed.Results The preoperative serum levels of SCCAg，Cath-D and CA125 in the experiment group were（1.41±0.26）ng/ml，（19.14±1.52）ng/L and（17.42±0.90）u/ml respectively，which were significantly higher than those in the two control groups（P= 0.003，0.005，0.000，0.000，0.000 and 0.000）.The serum levels of SCCAg and Cath-D had different degrees of correlations with clinical stage，gross tumor volume，tumor cell differentiation，depth of interstitial infiltration，vascular tumor embolus，para-uterine metastasis，and pelvic lymph node metastasis of SCC，and the differences were significant（P＜0.05）.The change of CA125 level was only related to the depth of interstitial invasion of cervical cancer，and the difference was significant（P=0.007）.Based on the ROC analysis，the critical values of SCCAg，Cath-D and CA125 for diagnosis of SCC were 1.03 ng/ml，13.58 ng/L and 8.16 u/ml；and the critical values for predicting metastasis were 3.21 ng/ml，21.20 ng/L and 12.45 u/ml；and the area under the ROC curve（AUC）was 0.954，0.905 and 0.718，respectively.Conclusions Detection of SCCAg and Cath-D in serum has high clinical value for diagnosing and staging SCC as well as predicting its recurrence. The combination of SCCAg，Cath-D and C A125 could improve the accuracy of predicting metastasis of SCC.

squamous carcinoma of cervix；squamous cell carcinoma antigen；cathepsin-D；carbohydrate antigen 125；diagnosis；metastasis

R 337.33

A

1005-8982（2016）05-0042-06

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.009

2015-11-19
*

貴州省科技廳基金（No：黔科合2008I219）

王東紅，E-m ai l：wangdonghong1970@126.com；Tel：13985645709