肝腎綜合征患者血同型半胱氨酸和PCT水平探討

楊禎玲，晏潔影，何均輝，鐘遠(yuǎn)慎

(深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院　內(nèi)二科，廣東　深圳　518105)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

肝腎綜合征患者血同型半胱氨酸和PCT水平探討

楊禎玲，晏潔影，何均輝，鐘遠(yuǎn)慎

(深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東深圳518105)

【摘要】目的：探討肝腎綜合征(HRS)患者血同型半胱氨酸(Hcy)和降鈣素原(PCT)水平對其預(yù)后的影響。方法：回顧性分析2013年1月～2015年9月肝硬化患者173例臨床資料，非HRS患者86例(對照組)，HRS患者87例(觀察組)；HRS患者中生存患者42例(生存組)，死亡患者45例(死亡組)。檢測并統(tǒng)計分析各組患者血清Hcy和PCT水平，并分析與患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組患者血清Hcy和PCT分別為(37.60±3.13)μmol/L和(18.42±2.33)μg/L，均高于對照組(19.84±2.81)μmol/L和(6.76±2.03)μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；死亡組患者血清Hcy和PCT分別為(45.52±3.48)μmol/L和(20.87±2.56)μg/L，均高于生存組(30.70±3.19)μmol/L和(12.49±2.24)μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HRS存活患者治療后血清Hcy和PCT分別為(22.64±3.28)μmol/L和(9.14±2.13)μg/L，均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。腎功能不全代償期、腎功能不全失代償期、腎功能衰竭期及尿毒癥晚期血清Hcy和PCT逐漸增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：血清Hcy和PCT水平與肝硬化患者是否合并HRS、以及HRS的嚴(yán)重程度均有一定的關(guān)系，且能夠影響HRS預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；肝腎綜合征；同型半胱氨酸；降鈣素原

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.04.022

肝腎綜合征(hepatorenal syndrome，HRS)是晚期肝硬化患者發(fā)生的一種進(jìn)行性、功能性腎損傷，患者無腎臟原發(fā)病變，主要表現(xiàn)為腎功能不全、代謝廢物潴留、 酸堿平衡紊亂等。在臨床診治過程中，尋找HRS發(fā)生的早期預(yù)警、預(yù)后評估指標(biāo)，對于患者的及時診治具有重要的臨床意義[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸，與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系，有研究[2-3]認(rèn)為血清高Hcy也是重要的腎臟病相關(guān)危險因素之一。降鈣素原(procalcitonin,PCT)與機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性。目前通過檢測血液中Hcy和PCT水平變化以預(yù)測、評估HRS損傷狀況研究較少，本研究回顧性分析肝腎綜合征患者血Hcy和PCT水平，并分析對患者預(yù)后的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年1月～2015年9月肝硬化患者173例，納入病例均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性91例，女性82例，年齡43～76歲，平均(59.71±8.65)歲，其中86例非HRS患者為對照組，男性45例，女性41例，平均年齡(59.62±8.51)歲；HRS患者87例(觀察組)，均符合《國際腹水研究小組肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》，男性46例，女性41例，平均年齡(59.80±8.72)歲；腎功能不全代償期20例、腎功能不全失代償期21例、腎功能衰竭期24例、尿毒癥晚期22例。HRS患者中生存患者42例(生存組)，死亡患者45例(死亡組)，各組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除病例:原發(fā)性腎臟疾病、上消化道大出血及合并有全身感染的患者。

1.2治療和檢測指標(biāo)所有患者均給予保肝，及時糾正水和電解質(zhì)，利尿劑及擴(kuò)容等綜合治療；合并感染者給予抗生素治療。

患者均抽取空腹靜脈血5 mL，檢測血清Hcy、PCT濃度。Hcy檢測應(yīng)用酶法技術(shù)(日立 7600 生化分析儀)進(jìn)行檢測，PCT應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法(羅氏公司的e601化學(xué)發(fā)光儀)進(jìn)行檢測[4]。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清Hcy和PCT比較本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Hcy、PCT分別為(37.60±3.13)μmol/L和(18.42±2.33)μg/L，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2HRS患者血清Hcy和PCT比較本次研究結(jié)果顯示，HRS患者死亡組血清Hcy、PCT分別為(45.52±3.48)μmol/L和(20.87±2.56)μg/L，均高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1兩組患者血清Hcy和PCT水平比較

組別例數(shù)Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)對照組8619.84±2.816.76±2.03觀察組8737.60±3.13▲18.42±2.33▲t39.25635.077P<0.05<0.05

▲與生存組比較，P<0.05。

表2HRS患者血清Hcy和PCT水平比較

組別例數(shù)Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)生存組4230.70±3.1912.49±2.24死亡組4545.52±3.48▲20.87±2.56▲t20.66116.200P<0.05<0.05

▲與生存組比較，P<0.05。

2.3HRS存活患者治療前后血清Hcy和PCT比較本次研究結(jié)果顯示，HRS存活患者治療后血清Hcy和PCT分別為(22.64±3.28)μmol/L和(9.14±2.13)μg/L，均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3HRS存活患者治療前后血清Hcy和PCT比較

組別例數(shù)Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)治療前4230.70±3.1912.49±2.24治療后4222.64±3.28▲9.14±2.13▲t11.6067.150P<0.05<0.05

▲與治療前比較，P<0.05。

2.4不同程度HRS患者血清Hcy和PCT比較本次研究結(jié)果顯示，腎功能不全代償期、腎功能不全失代償期、腎功能衰竭期后及尿毒癥晚期血清Hcy和PCT逐漸增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4HRS患者各組血清Hcy和PCT比較

例數(shù)Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)腎功能不全代償期2027.45±3.0310.64±2.63腎功能不全失代償期2131.31±3.22▲14.59±3.27▲腎功能衰竭期2439.27±3.74▲△20.61±2.90▲△尿毒癥晚期2241.96±4.10▲△☆22.49±2.43▲△☆F13.25521.309P<0.05<0.05

▲與腎功能不全代償期比較，△腎功能不全失代償期，☆腎功能衰竭期，P均<0.05。

2.5血清Hcy和PCT水平與肝硬化HRS患者預(yù)后Logistic分析結(jié)果以肝硬化HRS患者Hcy和PCT平均水平為分界點(diǎn)，賦值Hcy≥37.60 μmol/L為1，Hcy<37.60 μmol/L為0，PCT≥18.42 μg/L為1，PCT<18.42 μg/L為0，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，Hcy≥37.60 μmol/L和PCT≥18.42 μg/L均為肝硬化HRS患者死亡的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5血清Hcy和PCT水平與肝硬化HRS患者預(yù)后Logistic分析結(jié)果

變量BS.E.WaldPExp(B)OR(95%CI)LowerUpperHcy≥37.60μmol/L1.1740.4835.9130.0153.2361.2568.339PCT≥18.42μg/L1.6580.50210.9040.0015.2501.96214.047

3討論

HRS是重癥肝病終末期常見的一種并發(fā)癥，常發(fā)生于晚期肝硬化、門靜脈高壓、肝衰竭等患者，是導(dǎo)致重癥肝病患者死亡的常見原因。其主要病理學(xué)改變是腎臟血管強(qiáng)烈收縮導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過率下降，而內(nèi)臟其他小血管明顯擴(kuò)張，全身血管阻力和動脈壓下降[5]。

楊志娜等[6]研究認(rèn)為腎臟疾病患者病情慢性化加重其血Hcy值顯著升高，Hcy可增加自由基活性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響腎臟腎小球基底膜細(xì)胞功能，改變腎小球過濾膜電荷選擇性、孔徑大小，增高腎小球內(nèi)壓，導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)生。PCT是一種細(xì)菌嚴(yán)重感染的標(biāo)志物，PCT 是一種降鈣素前肽物質(zhì)，分子量大約為13 kU，含116個氨基酸，對疾病的診治和預(yù)后評估具有重要意義[7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Hcy和PCT均高于對照組，死亡組患者血清Hcy和PCT均高于生存組，且隨患者嚴(yán)重程度的加重而上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示HRS患者血清Hcy和PCT水平顯著上升，且血清Hcy和PCT水平能夠反映患者的腎臟病變程度及預(yù)后。Hcy又稱高半胱氨酸，在血液中易氧化產(chǎn)生大量自由基，破壞細(xì)胞膜的完整性而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，還能夠抑制肝素的合成和血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，促進(jìn)血小板聚集、 引起微血管硬化和微血栓形成，促進(jìn)腎臟功能的減退，并加重其進(jìn)展[8]。一定程度上，Hcy水平可作為腎臟病變程度的一種參考指標(biāo)。生理?xiàng)l件下血清PCT水平較低，在病理狀態(tài)下，機(jī)體受細(xì)菌、病毒等微生物及炎性反應(yīng)因子的刺激，PCT 除了由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生、分泌，還可由其他器官組織的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，血清PCT濃度顯著增高。因此，PCT在HRS的早期診斷、病情評估、判斷預(yù)后等方面均有重要價值。有研究認(rèn)為[9]，HRS的發(fā)生，PCT作為一種炎性因子，可能參與炎癥的病理生理過程，在治療過程中將炎癥因子作為肝硬化合并HRS的新靶點(diǎn)越來越受到臨床關(guān)注。本次研究結(jié)果顯示，HRS存活患者治療后血清Hcy和PCT均低于治療前，說明治療后患者顯著好轉(zhuǎn)，血清Hcy和PCT降低，對于患者的治療預(yù)后具有一定的評估價值。對于肝硬化合并HRS患者在使用常規(guī)檢驗(yàn)制度的同時，聯(lián)合應(yīng)用Hcy和PCT指標(biāo)以提高患者診治評估的準(zhǔn)確性[10]。

綜上所述，HRS患者血清Hcy和PCT水平顯著上升，且隨患者嚴(yán)重程度的加重而上升，與死亡及預(yù)后等相關(guān)。

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文章編號：1002-0217(2016)04-0378-03

基金項(xiàng)目：深圳市寶安區(qū)科技創(chuàng)新計劃項(xiàng)目(2015242)

收稿日期：2015-09-24

作者簡介：楊禎玲(1982-)，女，主治醫(yī)師，(電話)13723797602，(電子信箱) bh_809@sina.com.

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】【中圖號】R 575.2;R 692A

Blood homocysteine and procalcitonin level in predicting the outcomes of patients hepatorenal syndrome

YANG Zhenling，YAN Jieying，HE Junhui，ZHONG Yuanshen

No.2 Department of Internal Medicine,Songgang People′s Hospital of Baoan District,Shenzhen 518105,China

【Abstract】Objective： To investigate the levels of serum homocysteine(Hcy) and calcitonin (PCT) in predicting the prognosis in patients with hepatorenal syndrome(HRS).Methods:173 cirrhotic patients were included in our hospital between January 2013 and September in 2015,and were divided into cases with HRS(observational group,n=87) and without HRS(control group,n=86).Then cases with HRS were subgrouped into survival group(n=42) and death group(n=45) for examination of the levels of serum Hcy and PCT in each group and analysis of the factors affecting the prognosis.Results:Patients in the observational group had higher levels of blood Hcy and PCT than the controls[(37.60±3.13)μmol/L and (18.42±2.33)μg/L vs.(19.84±2.81)μmol/L and (6.76±2.03)μg/L,respectively],the difference was statistically significant (P<0.05).Serum Hcy and PCT levels were higher in death group than those of survivals[(45.52±3.48)μmol/L and(20.87±2.56)μg/L vs.(30.70±3.19)μmol/L and(12.49±2.24)μg/L,respectively],and the difference was also significant(P<0.05).The levels of serum Hcy and PCT were lower[(22.64±3.28)μmol/L and (9.14±2.13)μg/L] for survivals after medication compared to pre-medication(P<0.05).In renal reserve compensatory period,renal function insufficiency period,renal failure period and uremia period,elevated Hcy and PCT levels were observed in all patients and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Blood levels of Hcy and PCT are associated with cirrhotic patients with concomitant HRS and its severity as well as prognosis.

【Key words】liver cirrhosis;hepatorenal syndrome;homocysteine;procalcitonin