新疆地區(qū)維吾爾族非酒精性脂肪肝患者血清脂聯(lián)素水平及與肝臟酶學(xué)指標(biāo)、血脂的相關(guān)性

買(mǎi)拉木古麗　蔡　雯　王淑霞　姚　華　王志強(qiáng)　李　瑞

(新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，新疆　烏魯木齊　830011)

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新疆地區(qū)維吾爾族非酒精性脂肪肝患者血清脂聯(lián)素水平及與肝臟酶學(xué)指標(biāo)、血脂的相關(guān)性

買(mǎi)拉木古麗蔡雯1王淑霞2姚華3王志強(qiáng)李瑞

(新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，新疆烏魯木齊830011)

〔摘要〕目的探討新疆地區(qū)維吾爾族成人非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂聯(lián)素(APN)水平的變化特點(diǎn)及與肝臟酶學(xué)指標(biāo)、血脂、尿酸等指標(biāo)的相關(guān)性。方法選取558名健康體檢者，根據(jù)B超結(jié)果分為NAFLD組289例與健康照組(非NAFLD組，269例)，詳細(xì)測(cè)量并記錄兩組年齡、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腹圍(WC)、腰高比(WHtR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，測(cè)定肝臟酶學(xué)指標(biāo)、空腹血糖(FPG)、血脂、尿酸(UA)，同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中APN等指標(biāo)。采用非條件Logistic回歸分析NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果NAFLD患者BMI、WHtR、SBP、DBP、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、FPG、UA水平均高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、APN水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，APN與BMI、TC、TG、UA、LDL-C、SBP、DBP、AST、ALT、腹圍呈負(fù)相關(guān)，而與HDL-C呈正相關(guān)。非條件Logistic回歸分析顯示，ALT(OR=1.058,95%CI 1.008～1.109)與BMI(OR=14.177,95%CI 1.132～1.528)是NAFLD形成的主要危險(xiǎn)因素，而血APN水平(OR=0.981,95%CI 0.975～0.987)是NAFLD發(fā)生的保護(hù)性因素。結(jié)論新疆地區(qū)維吾爾族血清APN水平降低在NAFLD發(fā)病中具有重要意義，其可能在NAFLD發(fā)病過(guò)程中起保護(hù)作用。

〔關(guān)鍵詞〕非酒精性脂肪肝;脂聯(lián)素;體質(zhì)指數(shù);維吾爾族

非酒精性脂肪肝(NAFLD)常伴發(fā)肥胖、2型糖尿病(T2DM)、高血壓、高甘油三酯(TG)血癥和低高密度脂蛋白血癥，代謝綜合征(MS)的出現(xiàn)也預(yù)示著NAFLD進(jìn)展。隨著人們生活水平的提高，NAFLD發(fā)病率逐年增加，已成為僅次于病毒性肝炎的第2大肝病。脂聯(lián)素(APN)〔1〕是脂肪細(xì)胞特異性分泌的細(xì)胞因子，具有增加脂肪酸氧化、促進(jìn)葡萄糖攝取、改善胰島素抵抗及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，是調(diào)節(jié)MS病理過(guò)程的中心環(huán)節(jié)，與肥胖伴隨的T2DM、高血壓及血脂異常等密切相關(guān)，是將肥胖、冠心病、糖尿病與胰島素抵抗連接起來(lái)的橋梁。本研究擬分析新疆地區(qū)維吾爾族人群NAFLD患者血清APN的變化及其與酶學(xué)指標(biāo)以及血脂的相關(guān)性。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2014年6月至2015年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行肝臟B超檢查并超聲證實(shí)的NAFLD患者289例為NAFLD組，其中男132例，女157例，平均年齡(44.13±10.56)歲；選擇同期269例健康對(duì)照組，其中男121例，女148例，平均年齡(43.74±10.05)歲。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南(修訂版)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。排除酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝臟惡性腫瘤、膽道疾病等；炎癥性腸病、甲狀腺功能減退、庫(kù)欣綜合征等可導(dǎo)致脂肪性肝病的因素以及肝纖維化、惡性腫瘤、肝性腦病、肝腹水者。

1.2方法主要包括問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、B超診斷四部分。體格檢查由專(zhuān)人負(fù)責(zé)測(cè)量身高、體重、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)和腰高比(WHtR)=腰圍/身高。肝臟B超采用美國(guó)GE400彩色超聲診斷儀(探頭頻率315 MHz)進(jìn)行，由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員負(fù)責(zé)檢查。生化指標(biāo)檢測(cè)采用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科美國(guó)貝克曼BeckmanLX20全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)APN水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，兩組間計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn)、單因素分析，多因素相關(guān)性用Pearson分析和非條件多因素Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1NAFLD組與對(duì)照組一般資料比較對(duì)照組與NAFLD組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；NAFLD組BMI、WHtR、WC、SBP、DBP均高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2NAFLD組與對(duì)照組肝臟酶學(xué)指標(biāo)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、血脂水平比較NAFLD組FPG、總膽固醇(TC)、TG、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、UA、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、APN水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。兩組載脂蛋白(Apo)A、ApoB無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不同APN水平時(shí)兩組各生化指標(biāo)比較按血清APN的四分位數(shù)(4.05 mg/L、5.10 mg/L、7.25 mg/L)將研究對(duì)象分<4.05 mg/L為1組，4.05～5.09 mg/L為2組，5.10～7.25 mg/L為3組，>7.25 mg/L為4組，分析各生化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)隨著血清APN水平的增高，WC、SBP、DBP、TC、TG、FPG、ALT、AST、LDL-C、UA水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.01)，而隨著血清APN水平的增高，HDL-C呈上升趨勢(shì)(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表1　NAFLD組與對(duì)照組一般資料比較

表2　NAFLD組與對(duì)照組各組肝臟酶學(xué)指標(biāo)、FPG、血UA、血脂比較

表3　不同APN水平各組生化指標(biāo)的比較±s)

與1組比較：1)P<0.05；與2組比較：2)P<0.05

2.4血清APN水平與其他變量的相關(guān)性分析以血清APN為應(yīng)變量，Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)其與BMI、TC、TG、UA、LDL-C、SBP、DBP、ALT、AST、WC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.427、-0.16、-1.66、-1.51、-0.186、-0.132、-0.168、-0.105，-0.87、-0.161，P<0.01)，與HDL呈正相關(guān)(r=0.186，P<0.01)。

2.5NAFLD危險(xiǎn)因素分析將所有研究對(duì)象以是否患有NAFLD為應(yīng)變量，先進(jìn)行單因素分析后采用多因素非條件Logistic回歸分析，入選自變量包括：BMI、WC、TG、ALT、AST、APN，最終結(jié)果顯示ALT(OR=1.058,95%CI1.008～1.109)與BMI(OR=14.177,95%CI1.132～1.528)是NAFLD形成的主要危險(xiǎn)因素，而血APN水平可能是NAFLD發(fā)生的保護(hù)性因素(OR=0.981,95%CI0.975～0.987)。

3討論

NAFLD的發(fā)生、發(fā)展涉及遺傳、環(huán)境和生活方式等多種因素，近年來(lái)，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，肥胖癥、糖脂代謝紊亂相關(guān)的NAFLD發(fā)病率不斷上升，NAFLD是全身性疾患在肝臟的病理表現(xiàn)，與肥胖胰島素抵抗在脂肪形成過(guò)程中起重要作用〔3〕。APN為脂肪組織分泌的一種脂肪因子，是脂肪組織特異性糖蛋白，具有降低血脂、血糖、增強(qiáng)胰島素敏感性以及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，被認(rèn)為是調(diào)節(jié)MS病理過(guò)程的中心環(huán)節(jié)〔4〕。NAFLD是內(nèi)臟肥胖的特征表現(xiàn)，而富余脂質(zhì)尤其是TG的沉積與胰島素抵抗，是NAFLD形成發(fā)展的先決條件，在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮基礎(chǔ)的作用，NAFLD病情進(jìn)展情況與胰島素抵抗水平密切相關(guān)。APN是目前發(fā)現(xiàn)的唯一當(dāng)脂肪體積增大時(shí)其分泌作用反而減少的脂肪因子，與肥胖伴隨的T2DM、高血壓、血脂紊亂等密切相關(guān)〔5〕。與目前已知的其他脂肪細(xì)胞因子所不同的是，肥胖、糖尿病、高血壓患者的血清APN水平較正常人明顯下降，可見(jiàn)APN是機(jī)體糖脂代謝的重要調(diào)節(jié)因子，在APN缺乏時(shí)，喪失抗脂肪毒性的保護(hù)能力，影響人體部分脂代謝功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，便發(fā)生與糖脂毒性相關(guān)的NAFLD。

新疆地區(qū)維吾爾族具有獨(dú)特的遺傳背景、生活方式與膳食習(xí)慣。邢英等〔6〕報(bào)道新疆地區(qū)維吾爾族脂肪肝的患病率高于漢族人群，本研究說(shuō)明NAFLD多發(fā)生在肥胖，尤其是內(nèi)臟型肥胖人群。NAFLD與血脂紊亂、血糖升高密切相關(guān)，當(dāng)肝臟出現(xiàn)脂肪堆積時(shí)，其糖異生加強(qiáng)，導(dǎo)致血糖增高；同時(shí)高血糖可刺激胰島素分泌增加，引起高胰島素血癥，繼而進(jìn)一步促進(jìn)肝臟合成TG和LDL-C，加劇肝臟的脂質(zhì)沉積，形成惡性循環(huán)。而高TG血癥使游離脂肪酸釋放增加，干擾胰島素在周?chē)M織中與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生胰島素抵抗。HDL-C的下降使得肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的能力紊亂，這些因素的共同作用下，進(jìn)一步促使NAFLD形成。也有文獻(xiàn)報(bào)道〔7〕，當(dāng)ApoA、ApoB下降時(shí)HDL-C、LDL-C也隨著下降，認(rèn)為血清ApoB含量增高是在糖代謝異?；A(chǔ)上先于TG，TC變化的脂肪代謝紊亂的早期主要標(biāo)志，但本研究未發(fā)現(xiàn)相似結(jié)果。另外NAFLD組UA水平較對(duì)照組高，提示UA水平與NAFLD密切相關(guān)，血UA增高可能是NAFLD的發(fā)病機(jī)制之一，與以往報(bào)道一致〔8〕。NAFLD組血清APN水平較對(duì)照組低，與多項(xiàng)研究類(lèi)似〔9，10〕，本研究結(jié)果進(jìn)一步提示，隨著APN水平的下降，糖脂代謝明顯紊亂，導(dǎo)致胰島素抵抗與肝臟TG的沉積，喪失抗脂肪毒性的保護(hù)能力，從而引起NAFLD。

綜上所述，APN是脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)節(jié)因子，APN水平的降低預(yù)示著肝臟出現(xiàn)炎癥和體內(nèi)體脂代謝功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)受損，APN降低是NAFLD的危險(xiǎn)因素，在防治維吾爾族人群NAFLD的發(fā)生時(shí)要考慮如何降低肥胖的發(fā)生率，升高APN水平，從而達(dá)到降低新疆地區(qū)維吾爾族NAFLD患病率的目標(biāo)，也可以有效防止NAFLD的發(fā)生。

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〔2015-10-27修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助(No.81460120)

通訊作者：姚華(1959-)，男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事環(huán)境-疾病-基因研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-2961-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.065

The relationship between adiponetic and nonalcoholic fatty liver disease in Uyghur

MAI Lamuguli，CAI Wen，WANG Shu-Xia,et al.

College of Public Health，Urumqi 83001,Xinjiang,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the association of the level of serum adiponectin and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)in Uyghur ethnic groups.Methods558 cases were divided into NAFLD and healthy control groups.The general situations of the two groups were measured,including age,weight,body weight,BMI,waist circumference,hip circumference,waist-depth ratio,SBP,DBP,FPG,lipid and UA levels.ResultsAge,body weight,waist-depth ratio,BMI,SBP,DBP of case group were significantly higher than those of control group.The levels of TG,LDL-C,TC,FPG and uric acid of case group were higher than those of control group,the levels of HDL-C,adiponectin of case group were lower than those of control group(P<0.05).Adiponectin was negatively correlated with BMI,ALT,TC,TG,UA,LDL-C,SBP,DBP,AST,ALT,waist circumference and positively correlated with HDL-C.ALT and BMI were the main risk factors for the formation of NAFLD,and ADP was protective factor for NAFLD.ConclusionsThe increasing of serum adiponectin level is of great significance to pathogenesis of NAFLD in Uyghur ethnic groups,and might be a protective factor in the pathogenesis of NAFLD.

【Key words】Non alcoholic fatty liverdisease;Adiponetic;Body mass index;Uyghur

·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

1新疆醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院2新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心

3新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床研究院

第一作者：買(mǎi)拉木古麗(1989-)，女，在讀碩士，主要從事環(huán)境-疾病-基因研究。