基質(zhì)金屬蛋白酶、表皮生長(zhǎng)因子與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

代小燕　王　罡　謝茂華　洪慧莉　邢　輝　蘭艷麗

(武漢市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北　武漢　430022)

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基質(zhì)金屬蛋白酶、表皮生長(zhǎng)因子與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

代小燕王罡謝茂華洪慧莉邢輝1蘭艷麗1

(武漢市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢430022)

〔摘要〕目的探討基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法回顧性分析該院2010年2月至2015年12月診治的老年宮頸癌患者120例的臨床資料，分析患者血清中MMPs及EGF與腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果MMPs、EGF及其受體(EGFR)表達(dá)與老年宮頸癌患者國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期密切相關(guān)，且隨著臨床分期的增加MMP2、MMP3、MMP9和MMP13表達(dá)明顯升高(P<0.05)；MMPs和EGF及EGFR與深肌層浸潤(rùn)和盆腔轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且發(fā)生基層浸潤(rùn)的患者M(jìn)MPs表達(dá)明顯高于基層浸潤(rùn)陰性患者(P<0.05)。結(jié)論MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可以作為臨床診斷的重要指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕基質(zhì)金屬蛋白酶；宮頸癌；表皮生長(zhǎng)因子；盆腔轉(zhuǎn)移；深肌層浸潤(rùn)

目前老年宮頸癌患者的發(fā)病率逐年升高，且通常發(fā)生深肌層浸潤(rùn)和侵襲轉(zhuǎn)移，不利于預(yù)后〔1,2〕?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是參與細(xì)胞外基質(zhì)病理及生理過(guò)程的主要酶，也與多種惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及惡化過(guò)程密切相關(guān)〔3,4〕。本研究旨在探討MMPs、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2010年2月至2015年12月診治的老年宮頸癌患者120例，年齡61～72〔平均(66.8±9.2)〕歲，均符合2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床均表現(xiàn)為：①經(jīng)病理確診為宮頸浸潤(rùn)；②患者均接受子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)治療。

1.2觀察指標(biāo)本研究對(duì)不同國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期、深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴轉(zhuǎn)移老年宮頸癌患者(MMP2、MMP3、MMP9和MMP13)、EGF及其受體(EGFR)表達(dá)進(jìn)行研究。

1.3試劑與方法MMP2、MMP3檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Abcam公司；MMP9蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自O(shè)mega公司；MMP13蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自R&D公司；EGF及EGFR蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作過(guò)程均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者深肌層浸潤(rùn)相關(guān)性分析見(jiàn)表1。MMPs、EGF、EGFR表達(dá)與老年宮頸癌患者深

表1　MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者深肌層浸潤(rùn)相關(guān)性分析

肌層浸潤(rùn)密切相關(guān)，且發(fā)生基層浸潤(rùn)的患者表達(dá)明顯高于基層浸潤(rùn)陰性患者(P<0.05)。

2.2MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者FIGO分期的相關(guān)性研究MMPs、EGF及EGFR表達(dá)與老年宮頸癌患者FIGO分期密切相關(guān)，且隨著臨床分期的增加，MMP2、MMP3、MMP9和MMP13、EGF及EGFR表達(dá)明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　MMPs與老年宮頸癌患者FIGO分期相關(guān)性研究

2.3MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析MMPs、EGF、EGFR表達(dá)與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且發(fā)生老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移患者表達(dá)明顯高于未發(fā)生盆腔轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析±s)

3討論

老年宮頸癌是老年女性患者中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。由于患者早期臨床癥狀不明顯，臨床診斷時(shí)患者通常處于中晚期，預(yù)后較差。本研究提示MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可以作為臨床診斷的重要指標(biāo)。

MMPs是生理病理及生理過(guò)程必不可少的酶，參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及凋亡等過(guò)程，也可作為臨床干預(yù)的潛在靶點(diǎn)〔5，6〕。脂聯(lián)素在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與MMP9和腫瘤血管生成關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的血管生成過(guò)程與MMP9的表達(dá)密切相關(guān)〔6〕，且胃癌組織MMP9表達(dá)與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性，可作為腫瘤臨床診斷及患者預(yù)后的重要指標(biāo)〔7〕。以往的報(bào)道也證實(shí)MMP2、9及其抑制劑MMI-166在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有明顯的參與作用〔8〕。

EGF是細(xì)胞內(nèi)最常見(jiàn)的細(xì)胞因子，與細(xì)胞的各種生理過(guò)程均有一定的相關(guān)性，且以往的研究也發(fā)現(xiàn)其與多種惡性腫瘤的病理過(guò)程相關(guān)〔9〕。在分析非小細(xì)胞肺癌患者圍術(shù)期內(nèi)皮抑素和EGFR水平對(duì)生存影響的研究中發(fā)現(xiàn)EGFR的表達(dá)與患者的預(yù)后有明顯的相關(guān)性〔10〕，且貓爪草總皂苷可以通過(guò)調(diào)控EGF和MMPs的表達(dá)調(diào)控人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞在裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)〔11〕。以往的研究也證實(shí)EGFR與CD147和HIF1α均參與了惡性腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移過(guò)程〔12〕。

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〔2016-04-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項(xiàng)目：湖北省衛(wèi)生計(jì)生委基金(No.WJ2015MA024 );襄陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目(No.2011ZD002)

通訊作者：蘭艷麗(1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科研究。

〔中圖分類號(hào)〕R737.33

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-2959-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.064

1襄陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科

第一作者：代小燕(1975-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科研究。