阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥對(duì)慢性心衰患者的療效及對(duì)患者心功能的影響

崔利偉

阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥對(duì)慢性心衰患者的療效及對(duì)患者心功能的影響

崔利偉

目的探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的療效及對(duì)患者心功能的影響。方法選擇沈陽(yáng)市皇姑區(qū)中心醫(yī)院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(60例)和對(duì)照組(60例)。兩組均給予常規(guī)藥物治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪。觀察兩組治療效果。結(jié)果觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05；觀察組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分?jǐn)?shù)等心功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，P＜0.05；兩組BNP濃度治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，P＜0.05；觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，P＜0.05；兩組患者治療前MMP-9、hs-CRP指標(biāo)差異不顯著，治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰效果確切。

阿托伐他??；曲美他嗪；慢性心衰

慢性心力衰竭通常由多種因素引發(fā)，導(dǎo)致心臟的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，是各種心臟病發(fā)展的終末階段，該病可導(dǎo)致心室的射血能力及充盈能力降低，最終的結(jié)果是心肌纖維化、心室擴(kuò)大和心肌收縮功能的喪失[1]。近年來(lái)，慢性心衰的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì)，據(jù)我國(guó)心血管健康多中心合作研究表明[2]，我國(guó)心力衰竭發(fā)病率為0.9%，現(xiàn)為心力衰竭患者400萬(wàn)。臨床研究表明[3]，他汀類(lèi)藥物可有效增加內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量，并改善其功能，有助于外周血清細(xì)胞因子濃度的下降，從而抑制全身炎癥反應(yīng)，改善心力衰竭患者的心功能。本文對(duì)我院采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，所有患者均符合framinghan心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(60例)和對(duì)照組(60例)。觀察組男33例，女27例；年齡35～79歲，平均(60.6±5.5)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)10例。對(duì)照組男37例，女23例；年齡32～81歲，平均(61.1±6.1)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)7例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①近期服用過(guò)他汀類(lèi)藥物或曲美他嗪者。②伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者。③合并感染者。④腫瘤患者。⑤因全身疾病或酗酒導(dǎo)致的繼發(fā)性心力衰竭者。⑥不穩(wěn)定失代償性心力衰竭患者。⑦1個(gè)月內(nèi)曾有急性心肌梗死發(fā)病或不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)病者。⑧不同意本次研究者。

1.3 方法兩組均給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)和控制血壓血糖等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×7 s；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051407)，口服，20 mg/d，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066534)，口服，20 mg/d，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)BNP檢測(cè)：患者空腹采取肘靜脈血3 mL，采用ELISA法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)ARD公司提供。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)檢測(cè)：患者清晨空腹采外周靜脈血，采用ELISA法測(cè)定，試劑盒由上海眾華生物科技有限公司提供。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)：患者清晨空腹采外周靜脈血，采用酶免疫分析法測(cè)定，試劑盒由北京永瀚星港生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀消失，心功能改善程度＞2級(jí)；有效：臨床癥狀明顯減輕，心功能改善程度＜2級(jí)；無(wú)效：癥狀、心功能無(wú)改善或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組療效比較(n)

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)改善情況兩組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分?jǐn)?shù)等心功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，但觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)改善情況(±s)

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)改善情況(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別例數(shù)階段左室內(nèi)徑(mm)左室后壁厚度(mm)射血分?jǐn)?shù)(%)觀察組60治療前63.7±6.911.2±0.833.8±2.0治療后55.2±5.5*#8.3±0.5*#45.9±1.9*#對(duì)照組60治療前63.7±6.111.2±0.633.6±1.8治療后61.5±5.9*10.2±1.1*37.9±1.6*

2.3 兩組治療前后BNP比較兩組BNP濃度治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，P＜0.05；觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組治療前后BNP比較(±s)

表3 兩組治療前后BNP比較(±s)

組別例數(shù)治療前治療后P觀察組60486.8±198.7215.6±98.8＜0.05對(duì)照組60456.1±200.5270.9±113.6＜0.05 P＞0.05＜0.05

2.4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標(biāo)改善情況兩組患者治療后MMP-9、hs-CRP指標(biāo)均較治療前明顯改善，P＜0.05；觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，組間比較，P＜0.05(表4)。

表4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標(biāo)改善情況(±s)

表4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標(biāo)改善情況(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別MMP-9(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組941.6±258.6440.5±176.7*#8.5±2.73.2±1.8*#對(duì)照組939.8±220.1562.6±213.8*8.7±2.64.9±2.2*

3 討論

慢性心力衰竭是各種心源性疾病或非心源性疾病導(dǎo)致的心臟功能不全及神經(jīng)內(nèi)分泌激活為特征的臨床綜合征，易引起心臟結(jié)構(gòu)和心功能變化，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣急、運(yùn)動(dòng)耐力受限等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

慢性心衰的主要病理機(jī)制是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活和心室重構(gòu)，而炎癥反應(yīng)也參與心衰的發(fā)展過(guò)程，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)及心室重構(gòu)的加重。引起心室重構(gòu)的主要因素是心肌細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降低代謝失衡，而MMP-9在此過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用。MMP-9水平與心衰程度密切相關(guān)，MMP-9水平越高，心衰程度越重。而hs-CRP是一種經(jīng)典的臨床非特異性炎癥標(biāo)志物，可刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子及組織因子，提升低密度脂蛋白的攝入，同時(shí)可放大其他炎癥介質(zhì)的作用。臨床研究表明[4]，心功能惡化程度越嚴(yán)重，hs-CRP升高越明顯，是慢性心衰臨床終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，本文觀察了治療前后MMP-9、hs-CRP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后均較治療前明顯改善，觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，組間比較，P＜0.05。這說(shuō)明阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥有助于降低MMP-9、hs-CRP水平。

臨床研究表明[5]，BNP濃度與心室壓力相關(guān)，末梢靜脈血中BNP濃度增高提示心功能預(yù)后不良，因此，血漿BNP可以作為診斷心力衰竭和評(píng)價(jià)心力衰竭程度的指標(biāo)，本文對(duì)治療前后患者BNP的指標(biāo)變化進(jìn)行觀察，觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，P＜0.05。這說(shuō)明阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥有助于降低BNP濃度。

他汀類(lèi)藥物臨床常見(jiàn)的治療藥物，能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量，并增加其活性，清除血清膽固醇，同時(shí)還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，減少三酰甘油和脂蛋白的合成和分泌，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，能有效調(diào)節(jié)血脂，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是治療心衰的長(zhǎng)用藥物。

曲美他嗪為新型代謝藥物，不僅可以維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減少細(xì)胞溶解，避免內(nèi)膜損傷，以降低因鈣、鈉沉積而引發(fā)酸中毒發(fā)生率，還能減少氧自由基、內(nèi)皮釋放量，保證鈉鉀泵運(yùn)作正常，以緩解因心肌缺氧對(duì)細(xì)胞造成的損傷，從而降低患者心絞痛加劇、急性心肌梗死等心血管不良事件發(fā)生概率。曲美他嗪對(duì)患者心臟功能與氧化應(yīng)激反應(yīng)具有改善及抑制作用，有利于顯著改善患者TNF-α與CRP等血清炎癥因子水平。此外，曲美他嗪屬于抗心肌缺血類(lèi)藥物，是冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張劑，能夠降低血管阻力，增加血流量，起到保護(hù)心肌的作用。

本研究中，觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分?jǐn)?shù)等心功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，P＜0.05。這說(shuō)明，曲美他嗪可以減少傳統(tǒng)導(dǎo)致的血管擴(kuò)張，同時(shí)穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，增加心肌能量的供應(yīng)，聯(lián)合用藥治療慢性心衰在改善機(jī)體炎癥因子的同時(shí)，可以有效提高治療有效率，改善患者的心功能指標(biāo)，從多角度對(duì)心功能起到了較好的保護(hù)作用，效果優(yōu)于單一使用阿托伐他汀。綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰效果較理想。

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[2]龍?jiān)迫?阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10對(duì)慢性心衰患者心功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(4)：638-640.

[3]黎法斌，林振，蘇偉青，等.研究阿托伐他汀與曲美他嗪合用治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效與安全性[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35(4)：243-245.

[4]林敏瑜，劉菁，辛福順，等.慢性心衰患者NT-proBNP、血漿肌鈣蛋白I、hsCRP檢測(cè)的意義[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(4)：379-382.

[5]邱曉燕.血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(11)：1299-1300.

2016-05-25)

1005-619X(2016)10-1092-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.10.037

110036沈陽(yáng)市皇姑區(qū)中心醫(yī)院