CEA和CA19－9聯(lián)合檢測在直腸癌診斷及療效評估中的應(yīng)用價(jià)值

張靜

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CEA和CA19－9聯(lián)合檢測在直腸癌診斷及療效評估中的應(yīng)用價(jià)值

張靜

【摘要】目的研究癌胚抗原 （carcino－embryonic antigen，CEA）和糖鏈抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）聯(lián)合檢測在直腸癌診斷及療效評估中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2011年5月至2015年5月我院60例直腸癌患者作為觀察組，選擇70例同期來我院健康體檢者作為對照組。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組研究對象CEA和CA19－9水平，對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果觀察組CEA 和CA19－9檢測結(jié)果均顯著高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；CA19－9單獨(dú)檢測診斷直腸癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度均高于CEA；CEA和CA19－9聯(lián)合檢測診斷直腸癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度均高于二者單獨(dú)檢測；隨疾病療效的惡化，CEA及CA19－9的檢測水平均呈上升趨勢，不同療效患者CEA和CA19－9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論CEA聯(lián)合CA19－9能顯著提高直腸癌檢出率，對評估直腸癌放化療療效具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】直腸癌；癌胚抗原；糖鏈抗原19－9；術(shù)前診斷；療效評估

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，有研究［1］顯示，近年來直腸癌發(fā)病率逐年上升，已日益引起臨床重視，其早期診斷與治療效果及預(yù)后密切相關(guān)，癌胚抗原（carcino－embryonic antigen，CEA）作為常用的腫瘤標(biāo)志物，在直腸癌診斷中得到了廣泛應(yīng)用，但其單獨(dú)檢測診斷直腸癌的靈敏度和特異性有限。糖鏈抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，有研究［2］顯示，其在大腸癌、胰腺癌及胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中均具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究回顧性分析我院2011年5月至2015年5月60例直腸癌患者病歷資料，對其CEA和CA19－9的檢測水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討二者單獨(dú)及聯(lián)合檢測在直腸癌診斷及治療療效評價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年5月至2015年5月我院60例直腸癌患者作為觀察組，其中男32例，女28例；年齡27～58歲，平均年齡（44.8±10.3）歲；腫瘤分型：菜花型19例，潰瘍型34例，狹窄型7例；根據(jù)實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］：患者經(jīng)放化療后完全緩解12例，部分緩解17例，疾病穩(wěn)定23例，疾病進(jìn)展8例。另選擇70例同期來我院健康體檢者作為對照組，其中男38例，女32例；年齡29～60歲，平均年齡（45.2±9.6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料經(jīng)平衡檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①觀察組患者均經(jīng)CT和病理活檢確診為直腸癌；②兩組研究對象均了解此次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書；③此次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有其他惡性腫瘤患者；②合并有心肺肝腎功能嚴(yán)重不全者；③入院前已接受抗腫瘤治療者。

1.4方法

1.4.1標(biāo)本采集所有受試者均于空腹12 h后采集肘靜脈血5～10 ml，加入40 μl低分子肝素鈉和40 μl抑肽酶充分混合均勻，以離心半徑13.5 cm，3000 r／min在4℃環(huán)境下離心15 min，分離血清，置于－20℃冰箱內(nèi)冷凍保存待測。

1.4.2儀器與試劑標(biāo)本離心采用德國Thermo Electron LED GMBH公司生產(chǎn)的RC－3BP plus型離心機(jī)；CEA、CA19－9的檢測采用西班牙Biokit S.A.公司生產(chǎn)的3710－0344型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由上海科瑞生物科技有限公司提供。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料以±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組與對照組間CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較觀察組CEA和CA19－9檢測結(jié)果均顯著高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1　觀察組與對照組間CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較（±s）

表1　觀察組與對照組間CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較（±s）

組別　　例數(shù)　CEA（ng／mL）　CA19－9（U／mL）觀察組　60　18.03±9.74　34.45±10.28對照組　70　1.98±0.42　10.32±6.37 t值　　－　13.781　16.325 P值　?。?.000　0.000

2.2CEA和CA19－9單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷直腸癌的診斷價(jià)值評價(jià)結(jié)果CA19－9單獨(dú)檢測診斷直腸癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度均高于CEA；CEA和CA19－9聯(lián)合檢測診斷直腸癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度均高于二者單獨(dú)檢測，見表2。

表2　CEA和CA19－9單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷直腸癌的診斷價(jià)值評價(jià)結(jié)果［n（%）］

2.3不同療效患者CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較由表3可見，隨疾病療效的惡化，CEA及CA19－9的檢測水平均呈上升趨勢，不同療效患者組CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

表3　不同療效患者CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較（±s）

表3　不同療效患者CEA和CA19－9檢測結(jié)果比較（±s）

注：＊與完全緩解組比較，P＜0.05；＃與部分緩解組比較，P＜0.05；○與疾病穩(wěn)定組比較，P＜0.05

組別　　例數(shù)　CEA（ng／mL）　CA19－9（U／mL）完全緩解組　12　8.46±2.31　17.25±5.81部分緩解組　17　10.17±3.09＊　22.96±7.78＊疾病穩(wěn)定組　23　15.47±5.24＊?！?0.36±8.95＊＃疾病進(jìn)展組　8　20.83±6.12＊?！稹?9.90±10.33＊＃○F值　?。?9.824　32.652 P值　?。?.000　0.000

3　討論

直腸癌是消化系統(tǒng)的主要惡性腫瘤之一，該病發(fā)病早期患者多無明顯自覺癥狀，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)多已處于疾病晚期，治療效果及預(yù)后均不理想。因此，尋找靈敏度高、特異性強(qiáng)、準(zhǔn)確性好的早期診斷直腸癌的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是早發(fā)現(xiàn)、早治療并降低該病病死率，改善預(yù)后的重要手段之一。

腫瘤標(biāo)志物是由于正常細(xì)胞基因調(diào)控失調(diào)或基因突變，出現(xiàn)的一類在正常情況下不表達(dá)或表達(dá)較低的抗原性物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物已廣泛引用于惡性腫瘤的診斷中，但廣譜性腫瘤標(biāo)志物特異性和有效性不高［4］。因而，準(zhǔn)確篩選特異性腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤的早期診治及改善患者預(yù)后具有重要意義。

CA19－9是由癌細(xì)胞株中分離的類黏蛋白，其主要結(jié)構(gòu)為唾液酸化乳－N－巖藻乳糖，在正常胰腺、胃腸中呈低表達(dá)。直腸細(xì)胞癌變后，CA19－9由腺癌細(xì)胞分泌，異常升高。已有研究［5］證明，CA19－9通過胸導(dǎo)管引流進(jìn)入血液循環(huán)，使外周血CA19－9水平升高。

目前臨床常用的檢測指標(biāo)CEA是從結(jié)腸腺癌中分離出的酸性糖蛋白，已被美國國立癌中心推薦應(yīng)用于結(jié)直腸癌的監(jiān)測，在臨床應(yīng)用十分廣泛，但CEA具有廣譜性，特異性和準(zhǔn)確性有限，靈敏度相對較低。CA19－9是黏蛋白型的糖類蛋白抗體，目前，臨床多認(rèn)為聯(lián)合檢測能夠彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的缺陷，獲得更高的陽性診斷率［6］。本文研究對直腸癌患者CEA及CA19－9的血清水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示直腸癌患者的CEA及CA19－9水平均顯著高于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），這與朱惠東等［7］檢測52例直腸癌患者CA19－9及CEA水平均顯著高于健康對照組的研究結(jié)果一致，說明CA19－9及CEA對于直腸癌的診斷具有重要作用。本文研究結(jié)果還顯示CA19－9及CEA聯(lián)合檢測診斷直腸癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度均顯著高于二者單獨(dú)檢測。張澤剛等［8］采用CEA和CA19－9聯(lián)合檢測直腸癌，其特異性和有效性達(dá)90.9%和88.4%，與本研究結(jié)果基本一致，說明聯(lián)合檢測能顯著提高直腸癌檢出率，在直腸癌早期診斷中具體有較高應(yīng)用價(jià)值。鐘娃等［9］還認(rèn)為，CEA和CA19－9腫瘤標(biāo)志物水平異常早于臨床癥狀出現(xiàn)異常，對于腫瘤高危人群定期進(jìn)行健康體檢和腫瘤標(biāo)志物檢測有助于提高直腸癌檢出率。

本文研究結(jié)果還顯示，隨疾病療效的惡化，CEA 及CA19－9的檢測水平均呈上升趨勢，不同療效患者CEA和CA19－9水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），說明CEA和CA19－9表達(dá)水平與直腸癌治療效果具有相關(guān)性，即治療效果越好，CEA和CA19－9表達(dá)水平越低。由此推論CEA和CA19－9與腫瘤分化程度及分期密切相關(guān)，可能存在相互作用關(guān)系。臨床已有研究［10］證實(shí)，CEA和CA19－9表達(dá)水平與抗腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)。另外，尹江燕等［11］研究也發(fā)現(xiàn)CEA和CA19－9表達(dá)水平與腫瘤侵潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性，CEA和CA19－9是判定直腸癌患者臨床病理分期的重要參考指標(biāo)。因此，本文研究認(rèn)為CEA和CA19－9在評估腫瘤進(jìn)展和放化療療效中具有較高應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，CEA和CA19－9聯(lián)合檢測能提高直腸癌檢出率，CEA和CA19－9水平可作為評定治療效果的參考指標(biāo)。

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：張志成）

作者單位：473000南陽市，河南省南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.008

收稿日期：（2016－04－22）

The value of CEA and CA19－9 in rectal cancer diagnosis and therapeutic effect evaluation

ZHANG Jing.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang 47300，China

【Abstract】ObjectiveTo research the value of carcino－embryonic antigen（CEA）and carbohydrate antigen 19－9（CA19－9）in rectal cancer diagnosis and therapeutic effect evaluation.Methods60 cases patients with rectal cancer from May 2011 to May 2015 in our hospital were collected as observation group，and 70 cases healthy people at the same periods were collected as control group.The CEA and CA19－9 levels of all the subjects were detected by electrochemiluminescence method，and the results were analyzed statistically.ResultsThe CEA and CA19－9 levels in observation group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity，specificity，and accuracy of CA19－9 were all higher than that of CEA in rectal cancer diagnosis.The sensitivity，specificity，and accuracy of CEA and CA19－9 combine detection were all higher than that of lonely detection.The CEA and CA19－9 levels were all showed a increasing trend along with the therapeutic effect worsen.There were statistical significance in the differences of CEA and CA19－9 levels among different effect groups（Pall＜0.05），and the differences all had statistical significance between each two groups（Pall＜0.05）.ConclusionCEA and CA19－9 combine detection can improve the detection rate of rectal cancer，and also have better clinical application value for therapeutic effect evaluation.

【Key words】Rectal cancer；Carcino－embryonic antigen；Carbohydrate antigen 19－9；Preoperative diagnosis；Effect evaluation