高敏肌鈣蛋白T和普通肌鈣蛋白I在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用價值

吳金斌,鄒德學(xué),周　逵,晏耀明

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院檢驗科,廣東深圳 518036)

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·論著·

高敏肌鈣蛋白T和普通肌鈣蛋白I在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用價值

吳金斌,鄒德學(xué),周逵,晏耀明

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院檢驗科,廣東深圳 518036)

摘要:目的通過對高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)和普通肌鈣蛋白I(cTnI)的檢測，探討hs-cTnT、cTnI在急性心肌梗死(AMI)早期診斷中的應(yīng)用價值。方法選取2015年10月至2016年3月北京大學(xué)深圳醫(yī)院心血管內(nèi)科已確診AMI患者100例作為觀察組(AMI組)，同時選取100例健康體檢成年人作為對照組，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測hs-cTnT和cTnI水平，并比較AMI組hs-cTnT和cTnI對AMI早期診斷的陽性率、敏感度和特異度。結(jié)果AMI組hs-cTnT水平為(4.89±1.83)ng/mL高于健康人群第99百分位值的0.014 ng/mL，cTnI水平為(28.82±12.32)ng/mL高于健康人群正常參考值上限0.4 ng/mL，兩者水平均明顯高于對照組(P<0.05)，hs-cTnT的陽性率和敏感度均為92.0%，明顯高于cTnI的79.0%(均P<0.05)，cTnI的特異度為96.0%顯著高于hs-cTnT的76.0%(P<0.05)。結(jié)論hs-cTnT的陽性率和敏感性高，cTnI的特異性高，兩者聯(lián)合檢測對于AMI的早期診斷具有重要意義。

關(guān)鍵詞:高敏肌鈣蛋白T；肌鈣蛋白I；急性心肌梗死；臨床價值

高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)是使用高敏感方法檢測的心肌肌鈣蛋白，與傳統(tǒng)方法相比具有更高的敏感度，可明顯改善急性心肌梗死(AMI)的早期診斷，并可作為AMI療效觀察和預(yù)后判斷的獨立指標[1]，已在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)實驗室廣泛使用。在急診的危重癥患者中，AMI患者占有相當一部分比例，其發(fā)病率逐漸升高且呈年輕化趨勢，AMI發(fā)病后1 h內(nèi)得到救治，病死率約為1%，若是6 h后才得到救治，病死率為10%～12%[2]。由于其有較高的發(fā)病率和病死率，因此，尋找AMI早期診斷和鑒別診斷的標志物，在最短時間內(nèi)為臨床醫(yī)師提供正確有效的診斷報告顯得尤為重要。本研究通過測定AMI患者急性胸痛6 h內(nèi)的hs-cTnT和肌鈣蛋白I(cTnI)水平，并與健康者比較，探討hs-cTnT、cTnI在AMI早期診斷中的臨床應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年10月至2016年3月北京大學(xué)深圳醫(yī)院心血管內(nèi)科符合美國心臟病學(xué)會(ACC)和歐洲心臟學(xué)會(ESC)標準[3]的AMI患者100例作為觀察組(AMI組)，其中男61例，女39例，年齡32～91歲，平均63.2歲，排除胸痛發(fā)作時間超過12 h、腎衰竭及腎臟疾病、惡性腫瘤、心力衰竭、肺栓塞、膿毒癥及藥物引起的非出血性心肌肌鈣蛋白升高患者。同時選取100例健康體檢成年人作為對照組，所有健康體檢者無肝、心、腎等重要臟器并發(fā)癥，其中男63例，女37例，年齡29～74歲，平均61.7歲。兩組患者在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本采集與處理用促凝管采集AMI患者就診即刻靜脈血和健康體檢者靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心10 min，即時分離血清-70 ℃凍存待測。

1.3儀器與試劑hs-cTnT采用瑞士羅氏Cobas E411全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測，試劑為原裝配套試劑(批號05092728190)，傳統(tǒng)cTnI采用美國雅培I2000全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測，試劑為原裝配套試劑(批號50295M500)，標本采集和操作步驟嚴格按照儀器的操作規(guī)程操作，每日分別檢測高、低質(zhì)控品，繪制Levey-Jennings質(zhì)控圖，采用Westgard規(guī)則。

1.4觀察項目采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定兩組患者的Hs-cTnT和cTnI水平并進行觀察和比較分析，對比觀察AMI組患者的hs-cTnT和cTnI對診斷AMI的陽性率、敏感度、特異度。

2結(jié)果

2.1AMI組和對照組hs-cTnT和cTnI結(jié)果比較AMI組hs-cTnT水平高于0.014 ng/mL(健康人群第99百分位值)，cTnI水平高于健康人群正常參考值上限0.4 ng/mL。組間比較，AMI組hs-cTnT和cTnI水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　AMI組和對照組hs-cTnT和cTnI結(jié)果比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2AMI組hs-cTnT和cTnI陽性率比較以hs-cTnT≥0.014 ng/mL、cTnI≥0.4 ng/mL為陽性標準，AMI組hs-cTnT和cTnI的陽性率分別為92.0%和79.0%，均明顯高于對照組(P<0.05)，AMI組hs-cTnT的陽性率高于cTnI，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　AMI組和對照組hs-cTnT和cTnI陽性率比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與AMI組cTnI比較，bP<0.05。

2.3hs-cTnT和cTnI對AMI的診斷效率比較以hs-cTnT≥0.014 ng/mL、cTnI≥0.4 ng/mL為陽性標準，hs-cTnT的敏感度為92.0%，高于cTnI的79.0%(P<0.05)；hs-cTnT的特異度為76.0%，明顯低于cTnI的96.0%(P<0.05)。

3討論

AMI是心肌的急性缺血性壞死，一般在冠狀動脈粥樣狹窄或硬化的基礎(chǔ)上，當有誘因如情緒過分激動、重體力勞動、休克、脫水等時，使得冠狀動脈供血量急劇減少甚至中斷，由冠狀動脈供血的心肌長時間嚴重缺血導(dǎo)致心肌梗死[4]。傳統(tǒng)的心肌酶譜曾是診斷AMI的重要指標，但對AMI診斷的特異度差、敏感度低，檢測窗口期短，理想的心肌損傷標志物除了高特異度和高敏感度外，還應(yīng)具備以下特征[5]：(1)僅存或主要存于心肌組織，在心肌中含量較高，可反映小范圍的損傷；(2)能檢測早期心肌損傷，且窗口期較長；(3)能估計梗死的范圍，可以判斷預(yù)后；(4)能評估溶栓的效果。心肌肌鈣蛋白是反映心肌損傷的特異性標志物，當心肌組織出現(xiàn)微小區(qū)域壞死時即可檢測到肌鈣蛋白的升高，近年來已逐漸取代肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶，成為診斷AMI的金標準，2007年美國臨臨床生化學(xué)會(NACB)在關(guān)于ACS生物標志物的實踐指南[6]中推薦肌鈣蛋白作為診斷AMI的首選生物標志物，并同時要求檢測方法在其參考范圍上限第99百分位值處的變異系數(shù)(CV)值小于或等于10%，其次健康人群中低于第99百分位值的檢出率要超過50%(最佳狀態(tài)大于95%)，由于常規(guī)肌鈣蛋白方法學(xué)上的限制，很難達到指南要求，并未在臨床普及應(yīng)用，文獻[7]報道，隨著檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，新一代hs-cTnT具有更高的特異度和敏感度，能滿足指南要求，與普通肌鈣蛋白相比，能檢出更低水平的肌鈣蛋白或辨別出血中肌鈣蛋白的細微變化，明顯縮短AMI的確診時間，至少可使20%～40%的AMI患者提早明確診斷，大大改善AMI的早期診斷。

本次研究顯示，AMI組hs-cTnT水平高于0.014 ng/mL(健康人群99百分位值)，cTnI水平高于健康人群正常參考值上限0.4 ng/mL，組間比較，AMI組hs-cTnT和cTnI水平均明顯高于對照組(P<0.05)，與何華等[8]報道一致。與傳統(tǒng)cTnI相比，hs-cTnT的檢測已被證實可以提高AMI的早期診斷率[9]。cTnI是一個十分特異和敏感的AMI標志物，心肌內(nèi)cTnI很豐富，在人體骨骼肌等發(fā)育的各個階段都不表達，故對AMI有高度的特異性，一般在心肌梗死發(fā)作后4～6 h出現(xiàn)，14～36 h達峰值，5～10 d恢復(fù)到正常參考范圍內(nèi)，有文獻報道測定血清cTnI診斷AMI的特異度為98.0%，敏感度為97.0%，預(yù)測值為99.8%[10]。hs-cTnT是新開發(fā)的檢測AMI的指標，其靈敏度和精準度超過美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病協(xié)會聯(lián)合制定的心臟病行業(yè)標準，在AMI發(fā)病2 h內(nèi)水平即可升高，其異常升高的陽性率在90.0%以上[11]，早期診斷價值更高。

本次研究表明，hs-cTnT和傳統(tǒng)cTnI對診斷AMI都有很好的敏感度和特異度，hs-cTnT的陽性率和敏感度明顯高于傳統(tǒng)的cTnI(P<0.05)，但cTnI的特異度高于hs-cTnT(P<0.05)。有研究發(fā)現(xiàn)，采用受試者工作特異曲線(ROC曲線)分析比較hs-cTnT和cTnI對AMI的診斷效率，hs-cTnT的ROC曲線下面積(AUC)維持在0.95～0.96，而cTnI的AUC只有0.90，胸痛3 h內(nèi)hs-cTnT診斷AMI的AUC在0.92～0.94，而cTnI的AUC只有0.76，在胸痛發(fā)生10 h以內(nèi)，hs-cTnT診斷AMI的ROC曲線下面積始終大于cTnI[12]。根據(jù)Swets[13]的判斷標準，AUC在0.70～0.90具有較高的準確性，AUC>0.90說明準確性更高，可見hs-cTnT與傳統(tǒng)的cTnI相比，更能早期發(fā)現(xiàn)和診斷AMI。文獻[14]報道，hs-cTnT在提高AMI診斷敏感度的同時，也會使很多非AMI疾病hs-cTnT超過正常參考范圍的上限，如肺栓塞、心力衰竭、糖尿病、肺炎、慢性腎臟疾病、早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉等患者血漿中，由于血液供需不平衡，hs-cTnT均會出現(xiàn)不同程度的升高，提示hs-cTnT陰性可以排除AMI，但陽性也會納入部分非AMI患者。美國強生醫(yī)療器材有限公司的多項研究也表明，hs-cTnT的特異度要低于cTnI，hs-cTnT除了心肌損傷，骨骼肌等也可能導(dǎo)致升高，帶來假陽性，臨床應(yīng)注意鑒別診斷。本次實驗表明，hs-cTnT對AMI的早期診斷有很高的敏感度，傳統(tǒng)cTnI對AMI的診斷有很高的特異度，兩者聯(lián)合檢測可以很好的互補，為AMI的確診提供準確信息。

綜上所述，hs-cTnT和cTnI的檢測在AMI的早期診斷均有很好的臨床診斷價值，但hs-cTnT對AMI早期診斷的陽性率、敏感度更高，可以作為AMI的診斷標準之一，為AMI的早治療贏得寶貴時間，適合在臨床特別是急診科對AMI的輔助診斷，但臨床應(yīng)注意結(jié)合cTnI進行鑒別診斷。

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作者簡介：吳金斌，男，副主任技師，主要從事臨床急診檢驗與管理研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.020

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1799-03

(收稿日期：2016-02-29修回日期：2016-05-10)

Clinical application value of hs-cTnT and cTnI in early diagnosis of acute myocardial infarction

WUJinbin,ZOUDexue,ZHOUKui,YANYaoming

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen,Guangdong518036，China)

Abstract:ObjectiveTo detect hs-cTnT and cTnI for exploring their application value in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).MethodsFrom October 2015 to March 2016，100 patients with AMI in the cardiology department of our hospital were selected as the observation group(AMI group) and contemporaneous 100 adults undergoing physical examination as the control group.The chemiluminescence immunoassay was used to detect the levels of hs-cTnT and cTnI.The positive rate,sensitivity and specificity of the hs-cTnT and cTnI in the AMI group for early diagnosis of AMI were compared.ResultsThe level of hs-cTnT in the AMI group was (4.89±1.83)ng/mL,which was higher than that in the healthy population by 99 percentile value 0.014 ng/mL;the cTnI level in the AMI group was (28.82±12.32)ng/mL,which was higher than that in the healthy population by the upper limit of normal reference value 0.4 ng/mL，both of them were significantly higher than those in the control group (P<0.05)，the positive rate and sensitivity of hs-cTnT was both 92.0%,which was significantly higher than 79.0% of cTnI both(P<0.05)，the specificity of cTnI was 96.0%,which was significantly higher than 76.0% of hs-cTnT(P<0.05).ConclusionThe positive rate and the sensitivity of hs-cTnT are high，the specificity of cTnI is high，their joint detection has an important significance for the early diagnosis of AMI.

Key words:hs-cTnT；cTnI；acute myocardial infarction；clinical value