富氫液聯(lián)合羥考酮控釋片對(duì)癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效觀察

蘇 偉

(天津市第三中心醫(yī)院分院，天津 300250)

富氫液聯(lián)合羥考酮控釋片對(duì)癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效觀察

蘇 偉

(天津市第三中心醫(yī)院分院，天津 300250)

目的:探討富氫液(HRW)聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片(OHCT)對(duì)癌性神經(jīng)病理性疼痛(MNP)的臨床療效。方法:選擇80例MNP患者隨機(jī)分成OHCT治療組(A組)和HRW聯(lián)合OHCT治療組(B組)，觀察兩組患者的VAS評(píng)分、爆發(fā)痛情況、疼痛緩解率、OHCT用量及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果:用藥治療后兩組患者的VAS評(píng)分和爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)均較治療前顯著降低(P＜0．05);在治療第14 d和28 d后VAS評(píng)分、疼痛緩解率、爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)及OHCT用量等方面B組比A組患者改善更明顯(P＜0．05)，且便秘、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)明顯減少(P＜0．05)。結(jié)論:HRW聯(lián)合OHCT治療能更有效改善MNP臨床癥狀，并減少OHCT用量及藥物不良反應(yīng)。

癌性神經(jīng)病理性疼痛，鹽酸羥考酮控釋片，富氫液

癌痛是惡性腫瘤在其發(fā)展過(guò)程中產(chǎn)生的疼痛，約70%～90%的腫瘤患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)癌性疼痛。癌性神經(jīng)病理性疼痛(MNP)是一種常見(jiàn)、復(fù)雜的癌痛類型，其因?yàn)楦甙l(fā)病率和低治愈率逐漸受到人們的重視［1］。MNP的治療一直是癌痛領(lǐng)域的難題，阿片類藥物是MNP治療的基石，目前主要聯(lián)合使用阿片類藥物和輔助類藥物進(jìn)行治療［2］。富氫液(HRW)是一種富含氫氣的溶液，具有神經(jīng)保護(hù)和鎮(zhèn)痛作用，其主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等［3，4］。最近，大量研究發(fā)現(xiàn)HRW對(duì)神經(jīng)病理性痛、炎性痛、糖尿病神經(jīng)痛和瑞芬太尼痛覺(jué)過(guò)敏等多種疾病模型具有治療作用［5－8］。鹽酸羥考酮控釋片(OHCT)主要通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，是治療MNP的常用藥物之一［9］。HRW具有便于攜帶、易于管理和安全有效等特點(diǎn)，本試驗(yàn)擬觀察HRW聯(lián)合OHCT治療MNP患者的療效及不良反應(yīng)，為MNP的臨床治療提供方法。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇接受藥物治療且臨床診斷為MNP的腫瘤患者80例隨機(jī)分成OHCT治療組(A組)和HRW聯(lián)合HOCT治療組(B組)，其中2例患者因不良反應(yīng)嚴(yán)重退出試驗(yàn)，總樣本數(shù)為78例，其中A組38例，B組40例。A組和B組患者在性別、年齡、體重及治療前VAS評(píng)分上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料情況比較(珋x±s)

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 本試驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分＞4分中、重度疼痛患者，疼痛過(guò)敏或超敏，疼痛神經(jīng)支配部位有腫瘤侵犯或壓迫;能夠按時(shí)復(fù)診或可聯(lián)系的患者;未曾進(jìn)行任何介入治療，未曾使用過(guò)阿片類藥物;入組1月前及治療期間未行放療和化療;器官功能無(wú)嚴(yán)重異常;無(wú)頭暈、惡心、嘔吐、便秘、尿潴留等;無(wú)精神疾患，意識(shí)清醒，語(yǔ)言表達(dá)能力正常;預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)阿片類藥物過(guò)敏或不耐受患者;有阿片類藥物濫用史者;并發(fā)嚴(yán)重心腦疾病的患者;妊娠患者。

1.3 治療方法 所有患者均給予鹽酸羥考酮控釋片(商品名:奧施康定)，初始劑量為10 mg/12 h，根據(jù)疼痛緩解程度及不良反應(yīng)情況，按50%遞增或25%遞減調(diào)整劑量，直至疼痛緩解(VAS≤3分)或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)時(shí)的OHCT劑量為維持劑量［10］。B組患者給予5 ml/kg的富氫液(富氫水)飲用，2次/d，持續(xù)28 d;而A組患者在相同時(shí)間點(diǎn)飲用相同劑量的純凈水(包裝外觀同富氫水相同)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄患者治療前1 d(基礎(chǔ)值)及治療后第7、14和28 d的VAS分值(取3次評(píng)分的平均值)、治療效果、睡眠評(píng)分、爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)、OHCT日均使用劑量及藥物不良反應(yīng)等。鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)采用VAS法:0分為無(wú)痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。以維持用藥或最大用量的VAS評(píng)分與用藥前VAS評(píng)分作比較來(lái)判定治療效果，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①顯效(明顯緩解+完全緩解，VAS下降＞70%);②有效(中度緩解，VAS下降50%～70%);③無(wú)效(未緩解+輕度緩解，VAS下降＜50%或上升)。有效率=(有效+顯效)患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)情況:記錄治療過(guò)程中發(fā)生的各種不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制等，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)各不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以珋x±s表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后疼痛緩解情況 觀察治療后第7、14和28 d，兩組患者VAS評(píng)分均較治療前顯著下降(P＜0．05)，治療后第7 d，兩組患者間VAS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療后第14 d和28 d，B組患者的VAS評(píng)分與A組比較明顯下降(P＜0．05)，見(jiàn)表2。治療后第7 d，兩組患者在疼痛治療有效率方面亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療后第14 d和28 d，B組患者的疼痛治療有效率明顯高于A組(P＜0．05)，見(jiàn)表3。

表2 患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較(珋x±s) 分

表3 患者的疼痛治療有效率比較

2.2 患者治療后爆發(fā)痛發(fā)作情況 觀察治療后第7、14和28 d，兩組患者爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)均較治療前顯著降低(P＜0．05)，且治療后第14 d和28 d，B組患者爆發(fā)痛次數(shù)均較A組明顯減少(P＜0．05)，見(jiàn)表4。

表4 患者爆發(fā)痛發(fā)作情況比較(珋x±s) 次

2.3 患者的OHCT用量 治療后第7 d，兩組患者OHCT日均用量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療后第14 d和28 d，B組患者OHCT日均用量顯著低于A組(P＜0．05，表5)。

表5 患者OHCT日均用量比較(珋x±s)mg/d

2.4 患者治療后不良反應(yīng) 兩組患者在治療后主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心和嘔吐、頭暈、嗜睡、便秘、排尿困難等，B組患者的頭暈、惡心和嘔吐、便秘、排尿困難發(fā)生率明顯低于A組(P＜0．05)，見(jiàn)表6。

表6 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

MNP在癌痛患者中廣泛存在，其病因和形成機(jī)制復(fù)雜，往往合并多種因素，如腫瘤壓迫、侵犯神經(jīng)組織，或者是抗腫瘤治療如手術(shù)和放化療造成的直接或間接神經(jīng)損傷，進(jìn)而激發(fā)神經(jīng)炎性反應(yīng)，鎮(zhèn)痛藥物治療難以滿意控制，一直是臨床治療的難點(diǎn)［1］。目前，全世界的腫瘤學(xué)家及疼痛治療學(xué)家對(duì)MNP的關(guān)注度越來(lái)越高，但缺乏隨機(jī)對(duì)照的大規(guī)模臨床研究，基礎(chǔ)研究和臨床研究脫節(jié)嚴(yán)重，MNP的臨床治療以復(fù)合用藥為主［2］。阿片類止痛藥物是治療MNP的主要方式，OHCT是目前臨床常用的阿片類止痛藥之一，口服生物利用度高達(dá)90%，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的2倍，主要作用于大腦和脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)［9］。本研究顯示，OHCT治療組患者疼痛評(píng)分在治療后第7 d較治療前下降，但治療后第14 d和28 d疼痛評(píng)分并沒(méi)有明顯進(jìn)一步下降。若通過(guò)增加阿片類藥物的劑量來(lái)提高疼痛療效，將明顯增加藥物的不良反應(yīng)，臨床實(shí)踐證明聯(lián)合用藥可有效緩解疼痛，并明顯減少藥物的不良反應(yīng)，阿片類藥物聯(lián)合其他輔助藥物可有效緩解MNP。近年來(lái)，大量研究發(fā)現(xiàn)，氫氣對(duì)多種疾病具有神奇的治療作用，機(jī)制與抗炎、抗氧化和抗凋亡等有關(guān)，可調(diào)節(jié)體內(nèi)許多信號(hào)通路系統(tǒng)［11］。HRW是一種富含氫氣的溶液，制作簡(jiǎn)單，宜于保存，應(yīng)用方便，對(duì)多種急慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有顯著的治療作用［3，4］。最近，大量研究發(fā)現(xiàn)，HRW對(duì)神經(jīng)病理性痛、炎性痛、糖尿病神經(jīng)痛和瑞芬太尼痛覺(jué)過(guò)敏等多種疾病模型具有治療作用［5－8］。本研究結(jié)果亦顯示，HRW聯(lián)合OHCT治療MNP有較高的疼痛緩解率，并能明顯降低VAS評(píng)分、減少爆發(fā)痛次數(shù)和OHCT日均用量，且不良反應(yīng)明顯減少，提示 HRW聯(lián)合OHCT治療MNP比單用OHCT治療能帶來(lái)更多的臨床效益，為臨床治療提供了新的方向。但由于本研究病例數(shù)少、觀察時(shí)間短，鑒于MNP的復(fù)雜性，還需進(jìn)一步開(kāi)展多中心和大樣本臨床研究，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 Loomba V，Kaveeshvar H，Upadhyay A，et al．Neuropathic pain in cancer patients:A brief review［J］．Indian J Cancer，2015，52(3): 425－428

2 Leppert W，Kowalski G．Long－term administration of high doses of transdermal buprenorphine in cancer patients with severe neuropathic pain［J］．Onco Targets Ther，2015，8:3621－3627

3 Zhang Y，Su W J，Chen Y，et al．Effects of hydrogen－rich water on depressive－like behavior in mice［J］．Sci Rep，2016，6:23742

4 Zhuang Z，Zhou M L，You W C，et al．Hydrogen－rich saline alleviates early brain injury via reducing oxidative stress and brain edema following experimental subarachnoid hemorrhage in rabbits［J］．BMC Neurosci，2012，13:47

5 Chen Q，Chen P，Zhou S，et al．Hydrogen－rich saline attenuated neuropathic pain by reducing oxidative stress［J］．Can J Neurol Sci，2013，40(6):857－863

6 宋瀟，張婷，邵翠杰，等．富氫液對(duì)大鼠慢性炎性痛的影響［J］．中華麻醉學(xué)雜志，2015，35(3):333－335

7 焦洋，于洋，李波，等．富氫液對(duì)大鼠早期糖尿病神經(jīng)痛的影響［J］．中華麻醉學(xué)雜志，2014，34(4):423－426

8 Zhang L，Shu R，Wang H，et al．Hydrogen－rich saline prevents remifentanil－induced hyperalgesia and inhibits MnSOD nitration via regulation of NR2B－containing NMDA receptor in rats［J］．Neuroscience，2014，280:171－180

9 Pan H，Zhang Z，Zhang Y，et al．Efficacy and tolerability of oxycodone hydrochloride controlled－release tablets in moderate to severe cancer pain［J］．Clin Drug Investig，2007，27(4):259－267

10 成憲江，劉維帥，王昆．神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合羥考酮控釋片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察［J］．中國(guó)腫瘤臨床，2015，42(11):546－549

11 Ostojic S M．Molecular hydrogen:An inert gas turns clinically effective［J］．Ann Med，2015，47(4):301－304

Clinical Assessment of Hydrogen rich Water and Oxycodone Hydrochloride Controlled release Tablets in Treatment of Malignant Neuropathic Pain

Su Wei
(Branch of Tianjin Third Central Hospital，Tianjin 300250)

Objective:To investigate the clinical efficacy of hydrogen－rich water(HRW)combined with oxycodone hydrochloride controlled－release tablets(OHCT)in the treatment of malignant neuropathic pain(MNP)patients．Methods:Eighty MNP patients were randomly divided into two groups:OHCT group(group A)and HRW combined OHCT group(group B)．The visual analog scale(VAS)score，frequency of pain outbreaks，pain relief rate，average dose of OHCT per day，and adverse reactions were observed．Results:The VAS scores and frequency of pain outbreaks in groups A and B were significantly reduced after treatment(P＜0．05)．Compared with group A，the VAS scores，pain relief rate，outbreak pain and average dose of OHCT per day in group B were significantly improved after 14 and 28 days of treatment(P＜0．05)，and the adverse reactions，such as constipation，nausea and vomiting，in group B were significantly less than those in group A(P＜0．05)．Conclusion:HRW combined with OHCT can effectively improve the MNP，and reduce average dose of OHCT per day and adverse reactions．

malignant neuropathic pain，oxycodone hydrochloride controlled－release tablets，hydrogen－rich water

R971+．1

A

1006-5687(2016)03-0033-03

2016-03-18