我院35種常用口服藥物國產(chǎn)與進(jìn)口藥品說明書對比分析

王維娜　　沈　素

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院西藥劑科，北京　100050

我院35種常用口服藥物國產(chǎn)與進(jìn)口藥品說明書對比分析

王維娜沈素

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院西藥劑科，北京100050

目的調(diào)查首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進(jìn)口和國產(chǎn)藥品說明書的編寫情況，為促進(jìn)藥品說明書及其監(jiān)管工作的科學(xué)化、合理化和規(guī)范化提供參考。 方法對我院35種口服藥物的進(jìn)口和國產(chǎn)說明書進(jìn)行對比分析，提出修改和完善建議。結(jié)果 35組說明書存在不同程度的差異，其中16組說明書差別較大，有4個(gè)或以上的差異項(xiàng)目。相比于進(jìn)口藥品，國產(chǎn)說明書往往存在完整性、規(guī)范性和科學(xué)性較差等問題。結(jié)論相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)管理，重視說明書的定期修訂和更新；藥學(xué)人員應(yīng)大力宣傳說明書的重要性；其他醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)提高對說明書的重視程度，以促進(jìn)藥品說明書及其監(jiān)管工作的規(guī)范化，確保臨床安全合理用藥。

說明書；口服藥物；國產(chǎn)藥品；進(jìn)口藥品

［Abstract］Objective To investigate the status of preparation of the domestic and imported drug instructions in Beijing Friendship Hospita1，Capita1 Medica1 University（“our hospita1”for short），so as to provide references for scientific，reasonab1e and standardized deve1opment of the drug instructions and its supervision work.Methods The domestic and imported instructions of 35 kinds of ora1 drugs in our hospita1 were compared and ana1yzed，and some modification and improvement suggestions were put forward.Results 35 groups of instructions had different degrees of difference.Large differences were found in 16 groups，with 4 or more different items.Compared with the imported instructions，the domestic instructions were found with poor integrity，normative and scientific.Conclusion Re1evant departments shou1d strengthen the instruction management and pay more attention to update and revise the instructions；the pharmacists shou1d pub1icize the importance of instructions；medica1 staffs and patients shou1d attach much weight to instructions，so as to promote the normative deve1opment of drug instructions and its supervision work，ensure the c1inica1 rationa1 drug use.

［Key words］Instruction；Ora1 drug；Domestic drug；Imported drug

藥品說明書是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，由藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的具有法律效力的藥品使用說明文件，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，是指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員和患者合理用藥以及進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要參考資料［1］。藥品說明書項(xiàng)目的完整性，內(nèi)容的科學(xué)性、規(guī)范性，以及語言表述的標(biāo)準(zhǔn)性，都與臨床藥物治療效果和患者的依從性密切相關(guān)。由于目前國內(nèi)外（或合資）制藥企業(yè)的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)條件不同，其藥品說明書也存在不同程度的差別。與進(jìn)口藥品相比，國產(chǎn)藥品說明書往往存在缺項(xiàng)、內(nèi)容過于簡單、用詞含糊以及科學(xué)性和可靠性不強(qiáng)等問題，從而給臨床用藥安全造成隱患。本文對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院（以下簡稱“我院”）35種常用口服藥物的國產(chǎn)和進(jìn)口說明書進(jìn)行對比分析，以期為藥品說明書及其監(jiān)管工作的科學(xué)化、合理化和規(guī)范化發(fā)展提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院常用35種口服藥品的說明書，每種藥品的說明書為1組，每組含進(jìn)口和國產(chǎn)藥品說明書各1張。本次調(diào)查涉及22家國外和26家國內(nèi)制藥企業(yè)。涉及藥物種類如下：心血管系統(tǒng)用藥12種，風(fēng)濕、痛風(fēng)和骨科疾病用藥以及抗感染藥物各5種，消化系統(tǒng)用藥4種，泌尿系統(tǒng)用藥3種，神經(jīng)和精神疾病用藥2種，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及婦科疾病用藥各1種。

1.2方法

按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》［2］、《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》［3］及其他參考資料，對每組藥品說明書內(nèi)容進(jìn)行對比分析。重點(diǎn)分析警示語、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、特殊人群用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理和藥代動力學(xué)等項(xiàng)目。

2　結(jié)果

2.1說明書各項(xiàng)內(nèi)容差異情況

對藥品說明書的每項(xiàng)內(nèi)容存在差異的組數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，在35組說明書中，有19組（54.29%）在藥物相互作用項(xiàng)存在差異；各有14組（40.00%）在不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)內(nèi)容存在差異；存在差異組數(shù)最少的是哺乳期用藥項(xiàng)、老年用藥項(xiàng)和藥代動力學(xué)項(xiàng)，差異組所占比例均不到20%。見表1。

表1　35組進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書各項(xiàng)目的內(nèi)容比較

2.2進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書內(nèi)容的差異情況

對每組藥品說明書存在差異項(xiàng)目的數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，差異項(xiàng)目≤3個(gè)視為相同或相似，差異項(xiàng)目≥4個(gè)視為差異較大，結(jié)果顯示，相同或相似的調(diào)查組僅占54.29%。見表2。

表2　35組進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書差異程度比較

2.3說明書警示語標(biāo)注情況

在35組說明書中，恩替卡韋組均標(biāo)注了警示語，鹽酸氟西汀、吲達(dá)帕胺、阿德福韋酯和卡馬西平的進(jìn)口說明書以及枸櫞酸托瑞米芬的國產(chǎn)說明書標(biāo)注了警示語，警示語標(biāo)注率僅為10%。涉及警示語標(biāo)注的6組藥品說明書的內(nèi)容差異情況見表3。

表3　6組進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書“警示語”項(xiàng)內(nèi)容比較

2.4藥品說明書的具體差異情況

由表2可以看出，在35組說明書中有16組內(nèi)容差異較大，有4個(gè)及以上項(xiàng)目存在差異。按存在差異項(xiàng)目的多少對各組藥品進(jìn)行排序，差異項(xiàng)目最多的是鹽酸氟西汀說明書，有12項(xiàng)內(nèi)容存在差異；第2～6位的藥品依次是熊去氧膽酸、華法林鈉、奧美拉唑、特比萘芬和西替利嗪。國產(chǎn)說明書主要存在缺項(xiàng)、用詞模糊、缺乏臨床和非臨床試驗(yàn)研究等問題。差異項(xiàng)目較多的6組藥品說明書的具體差異情況見表4。

表4　差異項(xiàng)目較多的6組藥品說明書的內(nèi)容比較

3　討論

3.1警示語標(biāo)注率的差異

警示語是指對嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告，還可包括藥品禁忌、注意事項(xiàng)及藥物過量等需提示用藥人群特別注意的事項(xiàng)［4］。有此內(nèi)容的，應(yīng)在說明書標(biāo)題下以醒目黑體字注明；無此內(nèi)容可不予列出。《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》［2］及國家食品藥品監(jiān)督管理總局均明確提出：“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在說明書或標(biāo)簽上加注警示語”。本次調(diào)查中，僅有10%的說明書標(biāo)注了警示語，且進(jìn)口藥品說明書警示語的標(biāo)注率較高。

3.2適應(yīng)證和用法用量內(nèi)容的差異

藥品說明書中標(biāo)注的適應(yīng)證和與之對應(yīng)的用法用量是指導(dǎo)臨床用藥的重要信息，其內(nèi)容表述務(wù)必嚴(yán)謹(jǐn)準(zhǔn)確［5-6］。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分調(diào)查組在適應(yīng)證范圍、語言表述、用藥頻次和時(shí)間以及特殊人群或特殊情況下用藥劑量等方面存在差異，且大部分進(jìn)口藥品說明書對適應(yīng)證和用法用量的標(biāo)注更為全面具體。例如：熊去氧膽酸（德國?？耍┻m應(yīng)證為膽囊膽固醇結(jié)石，膽汁淤積性肝病，膽汁反流性胃炎；而熊去氧膽酸（上海信誼）則為膽固醇結(jié)石和膽汁缺乏性脂肪瀉，預(yù)防藥物性結(jié)石和脂肪?。ɑ啬c切除術(shù)后）。又如：阿法骨化醇（以色列梯瓦）標(biāo)注了老年和兒童用藥劑量；而阿法骨化醇（南通華山）則無相關(guān)內(nèi)容。

3.3不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)和禁忌項(xiàng)內(nèi)容的差異

美國食品藥物管理局（FDA）頒布的“人用處方藥和生物制品說明書的不良反應(yīng)部分指導(dǎo)原則”，對說明書不良反應(yīng)部分的資料選擇、表達(dá)形式和內(nèi)容更新都有詳盡的要求［7］，而國內(nèi)尚無此類指導(dǎo)原則。調(diào)查顯示，40%左右的調(diào)查組在不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等內(nèi)容存在差異。主要問題是國產(chǎn)說明書表述簡單甚至缺乏相關(guān)內(nèi)容，普遍缺少臨床試驗(yàn)研究、上市后的臨床監(jiān)測和最新報(bào)道的不良反應(yīng)等內(nèi)容。例如：華法林鈉（芬蘭Orion）說明書中標(biāo)注了香豆素壞死、紫趾、淤膽性肝炎、陰莖異常勃起等不良反應(yīng)；近期顱內(nèi)出血、傳染性心內(nèi)膜炎、心包炎、心包積液、癡呆和精神病等患者禁用；用藥期間應(yīng)注意甲亢、發(fā)燒及非代償性心衰會增加本品效果等內(nèi)容。但以上內(nèi)容在華法林鈉（山東齊魯）說明書中均未提及。

3.4藥物相互作用和藥物過量項(xiàng)內(nèi)容的差異

2012年，美國FDA公布了“藥物相互作用-研究設(shè)計(jì)、資料分析、對給藥的影響和對說明書的建議”的指導(dǎo)原則（草案）［8］，而國內(nèi)尚無類似文件。本調(diào)查中，藥物相互作用項(xiàng)在54.29%的被調(diào)查組中都存在差異。藥物過量項(xiàng)可為避兔藥物過量和減少其造成的危害提供參考［9］，但在37.14%的被調(diào)查組中存在差異。與進(jìn)口藥品相比，國產(chǎn)藥品說明書對藥物相互作用和藥物過量項(xiàng)的研究較少。例如：阿昔莫司（輝瑞）說明書中標(biāo)注了“同時(shí)服用煙酸與他汀類藥物，肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)將增加”，而阿昔莫司（山東魯南貝特）說明書未提及上述內(nèi)容；阿法骨化醇（南通華山）等說明書缺少藥物過量內(nèi)容。

3.5特殊人群用藥項(xiàng)內(nèi)容的差異

特殊人群用藥內(nèi)容是指導(dǎo)孕期和哺乳期婦女以及兒童、老年患者和肝腎功能不全者選用藥物的關(guān)鍵信息，相關(guān)內(nèi)容的缺失將對用藥安全構(gòu)成極大威脅［10-12］。調(diào)查顯示，15%左右的被調(diào)查組中在此項(xiàng)存在差異。主要問題是國產(chǎn)說明書缺項(xiàng)和表述不清的情況較為嚴(yán)重。例如：硝苯地平（拜耳）說明書標(biāo)注了“懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用，20周以上者使用本品需權(quán)衡利弊，僅在其他治療方法不適用或無效時(shí)才用本品”；而硝苯地平（上?，F(xiàn)代）則標(biāo)注“孕婦禁用”。

3.6藥理毒理和藥代動力學(xué)項(xiàng)內(nèi)容的差異

藥理毒理項(xiàng)揭示了藥品對機(jī)體作用的基本規(guī)律和作用機(jī)制，是藥品說明書的靈魂［13］。此次調(diào)查中，說明書藥理作用項(xiàng)標(biāo)注率較高，國產(chǎn)說明書的毒理研究項(xiàng)缺失情況較嚴(yán)重。藥動學(xué)項(xiàng)是臨床醫(yī)師制訂個(gè)體化給藥方案的理論依據(jù)，有利于提高藥品療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少藥品浪費(fèi)［14-15］。調(diào)查顯示，說明書中藥動學(xué)項(xiàng)差異最小，僅3組說明書（8.57%）存在差異，主要是鹽酸氟西?。ǔＶ菟乃帲?、尼莫地平（杭州正大青春寶）和泮托拉唑（德國Takeda GmbH）的說明書中藥代動力學(xué)內(nèi)容缺失或不完整。

4　結(jié)論與建議

進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書相比，整體結(jié)構(gòu)和所列項(xiàng)目類似，但內(nèi)容差異較大，主要是內(nèi)容的全面性、系統(tǒng)性、科學(xué)性、合理性和規(guī)范性等方面存在差異。與進(jìn)口藥品相比，國產(chǎn)藥品說明書普遍存在缺項(xiàng)、語言表述不規(guī)范、內(nèi)容過于簡單、缺少臨床或非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及上市后試驗(yàn)監(jiān)測等問題，使其無法很好地指導(dǎo)臨床合理用藥。這可能會造成藥物的誤用甚至濫用，直接威脅患者的生命和健康，增加不必要的醫(yī)療事故和損失。為提高我國藥品說明書質(zhì)量，促進(jìn)監(jiān)管工作的科學(xué)化、規(guī)范化和法制化，保證患者合理用藥，現(xiàn)提出以下建議：

4.1加強(qiáng)管理、明確責(zé)任

藥品監(jiān)督管理部門需加強(qiáng)對藥品說明書的規(guī)范管理，定期普查并指導(dǎo)相關(guān)部門工作；修訂和完善相關(guān)法律法規(guī)，加大執(zhí)法力度；敦促藥品說明書的更新；借鑒國外經(jīng)驗(yàn)，制訂說明書編寫原則［16］。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)遵規(guī)守法，落實(shí)要求，配合監(jiān)管部門工作；主動跟蹤藥品上市后的安全性和有效性情況，需對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)及時(shí)提出申請；及時(shí)使用修改后的說明書，并立即通知相關(guān)部門；使用規(guī)范術(shù)語和格式，避兔模糊概念［17］。

藥品說明書的修訂部門應(yīng)對說明書定期修正、補(bǔ)充和發(fā)行；按要求增減和/或修正相關(guān)內(nèi)容；補(bǔ)充重要的臨床試驗(yàn)和上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)；制訂針對不同受眾群體的專業(yè)度不同的說明書［18］。

4.2藥學(xué)人員充分履行職責(zé)

藥學(xué)人員應(yīng)完善以下工作：①建立醫(yī)院藥品說明書檔案，對重要信息做總結(jié)和分析；②加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員和患者的宣傳和教育力度；③主動監(jiān)督并及時(shí)上報(bào)違法違規(guī)行為；④及時(shí)上報(bào)藥品不良反應(yīng)，促進(jìn)說明書的更新和完善；⑤協(xié)助藥品臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測工作的開展［19-22］。

4.3醫(yī)務(wù)人員和社會大眾提高重視程度

醫(yī)務(wù)人員和患者在選用藥品前，要認(rèn)真閱讀相應(yīng)的說明書，一旦發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)主動上報(bào)相關(guān)部門，以促進(jìn)藥品說明書質(zhì)量的提高，保證安全用藥。

5　結(jié)語

綜上所述，進(jìn)口與國產(chǎn)藥品說明書內(nèi)容存在一定差異，國產(chǎn)說明書質(zhì)量有待進(jìn)一步提高。只有通過政府監(jiān)管部門、生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)人員和社會大眾等的共同監(jiān)督和努力，才能加快藥品說明書及其監(jiān)管工作科學(xué)化、合理化、規(guī)范化以及法制化進(jìn)程，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，減少醫(yī)患糾紛，促進(jìn)合理用藥，提高醫(yī)藥服務(wù)質(zhì)量。

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Comparison and analysis on domestic and imported instructions of 35 kinds of oral drugs in our hospital

WANG Weina SHEN Su
Department of Western Medicine，Beijing Friendship Hospita1，Capita1 Medica1 University，Beijing100050，China

R969.3

A

1673-7210（2016）04（c）-0189-04

王維娜（1987.10-），女，碩士；研究方向：臨床藥學(xué)。

沈素（1961.11-），女，主任藥師；研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

2016-01-23本文編輯：程銘）