血尿酸水平與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)性研究

蘭富金　顧峻菱　馬紅艷

1)重慶市渝西職工醫(yī)院疼痛康復(fù)科　重慶　400000　　2)重慶市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科　重慶　400061

3)瀘州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科　瀘州　646000

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血尿酸水平與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)性研究

蘭富金1)顧峻菱2)△馬紅艷3)

1)重慶市渝西職工醫(yī)院疼痛康復(fù)科重慶4000002)重慶市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科重慶400061

3)瀘州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科瀘州646000

【摘要】目的探討2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)性因素。方法選取我院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者160例為研究對(duì)象，根據(jù)性別分1組(男性)和2組(女性)，2組再根據(jù)有無(wú)周?chē)窠?jīng)病變細(xì)分為A1、B1和A2、B2組(A組為陽(yáng)性，B組為陰性)，對(duì)比各組血尿酸水平。結(jié)果A1、B1組患者平均血尿酸水平分別為(469.7±95.3)μmol/L、(430.7±92.4)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)；A2、B2組患者平均血尿酸水平分別為(425.6±84.6)μmol/L、(380.5±95.2)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)。1組和2組對(duì)比，平均血尿酸水平分別為(444.2±93.4)μmol/L、(395.4±88.2)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000 4)。結(jié)論糖尿病性周?chē)窠?jīng)病的患者血尿酸水平比糖尿病無(wú)周?chē)窠?jīng)病變者更高，高尿酸是糖尿病性周?chē)窠?jīng)病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】血尿酸；2型糖尿??；周?chē)窠?jīng)病變

目前最新的中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)及ADA糖尿病指南(2014年版)均未把高尿酸作為糖尿病性周?chē)窠?jīng)病(diabetic peripheral neuropathy，DPN)的風(fēng)險(xiǎn)因素[1]。但臨床發(fā)現(xiàn)，高尿酸水平與糖尿病血管病變等并發(fā)癥有密切關(guān)系，故推測(cè)高血尿酸亦可能是DPN的風(fēng)險(xiǎn)因素之一[2]。本文探討血尿酸水平與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院內(nèi)分泌科2012-01—2013-01收治的2型糖尿病患者160例為研究對(duì)象，糖尿病病程5～12 a，平均(7.8±1.3)a。按性別分為1組(男性)70例，平均年齡(54.1±6.2)歲；2組(女性)90例，平均年齡(55.4±6.9)歲。再將1組和2組按照有無(wú)DPN分為A1、B1組和A2、B2組(A組為陽(yáng)性，B組為陰性)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及WHO(1999年)糖尿病病因?qū)W分型體系，病程>5 a；(2)無(wú)其他可以引起神經(jīng)病變的病因(包括感染、遺傳疾病、自身免疫疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、代謝疾病、內(nèi)分泌疾病、理化損傷等)；(3)近期無(wú)使用可改變血尿酸水平的藥物史(包括嘌呤醇、噻嗪類(lèi)、水楊酸、左旋多巴、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸、環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素等)。

1.2方法

1.2.1DPN的鑒別：判斷是否患有DPN的標(biāo)準(zhǔn)采用神經(jīng)癥狀評(píng)分(Neuropathy Symptom Score，NSS)和神經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分(Neuropathy Disability Score，NDS)。NSS以問(wèn)卷的形式向患者了解異常感覺(jué)的性質(zhì)、癥狀發(fā)生的部位、持續(xù)時(shí)間以及緩解因素等。NDS則包括膝反射、痛覺(jué)刺激等體格檢查所記錄的參數(shù)。如果滿足以下兩個(gè)條件，則認(rèn)為患者有周?chē)窠?jīng)病變：(1)一項(xiàng)NDS指標(biāo)達(dá)到6或6以上；(2)NDS指標(biāo)均在6以下，但有一項(xiàng)NSS指標(biāo)達(dá)到5或5以上[3-4]。

1.2.2DPN分級(jí)：通過(guò)神經(jīng)電生理檢查中的神經(jīng)傳導(dǎo)試驗(yàn)，測(cè)量患者下肢的神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅、潛伏期等，根據(jù)2010年ADA推薦的標(biāo)準(zhǔn)，將DPN患者按嚴(yán)重程度分為5級(jí)。160例患者中，77例患有DPN，其中0級(jí)5例，1a級(jí)28例，1b級(jí)31例，2a級(jí)7例，2b級(jí)6例[5]。

1.3觀察指標(biāo)觀察比較各組血尿酸(入院清晨空腹靜脈采血后化驗(yàn)結(jié)果)、血壓(入院當(dāng)天的收縮壓和舒張壓)、神經(jīng)癥狀評(píng)分、神經(jīng)缺陷評(píng)分、BMI、吸煙年支數(shù)等數(shù)據(jù)。

2結(jié)果

2.1A1組和B1組觀察指標(biāo)比較A1組血尿酸水平、糖尿病足史、高血壓史、年吸煙支數(shù)、收縮壓均顯著高于B1組，其他指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　A1組與B1組觀察指標(biāo)比較

2.2A2和B2組觀察指標(biāo)比較A2組的血尿酸水平、糖尿病足史、高血壓史、年吸煙支數(shù)、收縮壓、糖化血紅蛋白顯著高于B2組，其他指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　女性組中A組與B組觀察指標(biāo)比較±s)

2.3不同性別患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較2組吸煙年支數(shù)、血尿酸水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他各項(xiàng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　1組與2組觀察指標(biāo)比較±s)

3討論

糖尿病是我國(guó)常見(jiàn)的慢性疾病，調(diào)查顯示，在我國(guó)城市60歲以上人群中，糖尿病的發(fā)生率可達(dá)13.13%。對(duì)上海、北京、天津、重慶4個(gè)直轄市10家醫(yī)院1991到2000年住院的3 469例2型糖尿病患者依據(jù)其住院病歷進(jìn)行糖尿病慢性并發(fā)癥的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各種糖尿病慢性并發(fā)癥的患病率分別為：糖尿病神經(jīng)病變51.1%，高血壓41.8%，糖尿病腎臟并發(fā)癥39.7%，糖尿病視網(wǎng)膜并發(fā)癥31.5%，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病25.1%，腦血管疾病17.3%，下肢血管疾病9.3%，可見(jiàn)糖尿病性周?chē)窠?jīng)病(DPN)已是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重、治療費(fèi)用最高的并發(fā)癥之一，而DPN是其一大風(fēng)險(xiǎn)因素。在2010年我國(guó)39家醫(yī)院中因?yàn)榛继悄虿∽愣刂幕颊哂?75例，其中合并周?chē)窠?jīng)病變占50.1%，僅次于下肢動(dòng)脈病變(74.8%)[1]。因此，研究DPN的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，從病因?qū)W上預(yù)防控制，對(duì)于指導(dǎo)糖尿病防治工作、改善病人生活質(zhì)量有著相當(dāng)深遠(yuǎn)的意義。

目前，DPN的發(fā)生機(jī)制尚不明確，現(xiàn)在普遍認(rèn)為是一個(gè)多因素作用的復(fù)雜過(guò)程。病情的進(jìn)展受高血糖癥持續(xù)時(shí)間、高血脂、高血壓、吸煙、飲酒、BMI等多個(gè)危險(xiǎn)因子的影響?？赡艿牟±頇C(jī)制包括多元醇通路、非酶促蛋白糖基化、自由基破壞和氧化應(yīng)激等[5]。除了以上因素，諸如血尿酸等尚不明確的因素同樣可能影響著糖尿病性周?chē)窠?jīng)病的進(jìn)程。既往報(bào)道血尿酸水平與糖尿病患者周?chē)窠?jīng)病變相關(guān)性的文獻(xiàn)不多。通過(guò)本次研究，證明了在糖尿病患者中尿酸水平明顯升高與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變存在相關(guān)性[6]。

血尿酸和DPN相關(guān)的機(jī)制目前尚未明確。尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。隨著社會(huì)的發(fā)展、生活條件的改善，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活方式發(fā)生改變，高尿酸血癥的發(fā)病率明顯增加[7]。既往研究[8-10]表明，尿酸可以破壞NO的生成，導(dǎo)致血小板聚集、增加細(xì)胞因子及炎性因子的釋放，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生破壞，故高尿酸血癥是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，與高血壓密切相關(guān)，與本次研究結(jié)果相吻合。另有研究認(rèn)為微血管病變導(dǎo)致神經(jīng)缺血缺氧是DPN的發(fā)生機(jī)制之一。筆者推斷血尿酸對(duì)神經(jīng)微血管的破壞作用是誘發(fā)或加重DPN的原因之一，故二者存在密切聯(lián)系。這一假設(shè)尚需要行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。另外，高尿酸血癥對(duì)腎臟微血管的損壞導(dǎo)致腎小球硬化，GFR逐漸下降，尿酸排泄減少；另一方面，高尿酸血癥可引起尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積及內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致腎間質(zhì)炎性反應(yīng)以及血管受損，腎功能進(jìn)一步下降，所以尿酸是腎功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。而尿酸主要經(jīng)由腎臟排泄，在腎功能發(fā)生損害后，會(huì)形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重病情。

在糖尿病的終末階段，高尿酸、微血管損壞、高血壓、糖尿病性腎病、周?chē)窠?jīng)病變等眾多病理因素混雜交錯(cuò)，協(xié)同作用，讓病人的病情不斷向不良的轉(zhuǎn)歸發(fā)展，此時(shí)的救治往往讓醫(yī)生力不從心。所以治療糖尿病，需要從患者全身角度出發(fā)，在疾病早期就對(duì)包括高尿酸在內(nèi)的各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素加以控制，而不是單純控制血糖，從而起到事半功倍效果。血尿酸可以作為提示2型糖尿病患者有無(wú)周?chē)窠?jīng)病變的重要參考指標(biāo)，值得在臨床推廣。但二者相關(guān)的機(jī)制并不清楚，需要進(jìn)行更深入的研究。

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(收稿2015-05-27)

通訊作者：△顧峻菱，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病及慢性并發(fā)癥；

【中圖分類(lèi)號(hào)】R747.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0034-02

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