白細胞介素-6、糖類抗原72-4、血清癌抗原125聯(lián)合人附睪蛋白4對卵巢癌的診斷價值

李　梅

(咸寧市第一人民醫(yī)院婦科,湖北 咸寧　437000)

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白細胞介素-6、糖類抗原72-4、血清癌抗原125聯(lián)合人附睪蛋白4對卵巢癌的診斷價值

李梅

(咸寧市第一人民醫(yī)院婦科,湖北 咸寧437000)

摘要：目的探討血清白細胞介素-6(IL-6)、糖類抗原72-4(CA72-4)、血清癌抗原125(CA125)聯(lián)合人附睪蛋白4(HE4)的濃度水平與卵巢癌的相關(guān)性。方法選取該院婦科收治的124例卵巢癌患者和124例卵巢良性疾病患者分別作為研究組Ⅰ和研究組Ⅱ，另選取124例我院同期健康體檢者作為對照組，檢測所有被研究者血清中的IL-6、CA72-4、CA125以及HE4的濃度，分析其濃度變化與卵巢癌診斷之間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果研究組Ⅰ患者的血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4濃度均明顯高于研究組Ⅱ和對照組；上述血清因子聯(lián)合檢測除特異度(71.09%)低于單項檢測(71.32%)外，敏感度(96.29%)和診斷效率(80.55%)均顯著高于單項檢測(79.12%，75.17%)。結(jié)論血清中IL-6、CA72-4、CA125及HE4濃度與卵巢癌具有一定的相關(guān)性，可通過聯(lián)合檢測提高對卵巢癌的診斷。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；白細胞介素6 ；癌胚抗原；人附睪蛋白4

卵巢癌是女性生殖器官最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率高居各類婦科惡性腫瘤的前列，對婦女生命造成嚴(yán)重威脅[1-3]。有研究表明，卵巢癌的發(fā)生與腫瘤標(biāo)志物(TM)的含量具有一定的相關(guān)性，但是在診斷卵巢癌患者方面仍存在相當(dāng)大的弊端[4-5]。能否在臨床上準(zhǔn)確診斷卵巢癌是治療卵巢癌患者關(guān)鍵[6]。因此本研究通過聯(lián)合檢測對比卵巢癌、卵巢腫瘤和健康人群的血清白細胞介素-6(IL-6)、糖類抗原72-4(CA72-4)、血清癌抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)的濃度差異，探討其在診斷卵巢癌方面的應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年9月至2015年9月咸寧市第一人民醫(yī)院婦科門診診斷并收治的124例卵巢癌患者作為研究組Ⅰ，年齡27～73歲，平均年齡(40.11±20.89)歲，同時選取我院婦科同期收治的124例患卵巢良性疾病的患者作為研究組Ⅱ，年齡32～69歲，平均年齡(38.94.11±22.65)歲；另選取我院同期進行健康體檢的124例女性作為健康對照組，年齡29～71歲，平均年齡(39.36±21.75)歲。三組被研究者均無心、肝、肺、胃等重要臟器的疾病，肝、腎功能正常，婦科檢查正常。本研究經(jīng)過咸寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1檢測血清CA72-4與CA125的濃度[7]所有被研究者均于清晨抽取空腹靜脈血，應(yīng)用Elecsys2010型羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀(北京中西遠大科技有限公司)進行測定。CA125的正常參考值為0.1～35U·mL-1，CA72-4的正常參考值為0～6.9U·mL-1。以對照組所測值作為正常參考值。

1.2.2檢測血清IL-6與HE4的濃度[8]另取上述靜脈血應(yīng)用MK3型全自動多功能酶標(biāo)儀(北京儀諾科興科技發(fā)展有限公司)進行測定。同樣以對照組所測值作為正常參考值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS13.0行數(shù)據(jù)分析，多組計量資料間的比較采用方差分析F檢驗,多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法， P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清中IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度比較與研究組Ⅰ相比，研究組Ⅱ和健康對照組血清中的IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；與對照組相比，研究組Ⅱ血清中的IL-6和CA125的濃度明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(q=13.998，2.946，P<0.05)，而CA72-4和HE4的濃度與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(q=0.276，0.287，P>0.05)，見表1。

2.2血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4水平對卵巢惡性腫瘤的診斷價值分析以試劑盒參考范圍上限為臨界值，當(dāng)以卵巢良性疾病組為參照人群時，血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4單獨檢測及聯(lián)合檢測(其中之一高于參考值即判斷為陽性)對卵巢惡性腫瘤診斷的敏感度、特異度及診斷效率(ACC)，結(jié)果顯示CA125在血清單項檢測中敏感度最高(75.17%)，而HE4特異度最高和ACC最高(83.50%，79.12%)；聯(lián)合檢測敏感度和診斷效率(96.29%，80.55%)均高于任一單項檢測，而特異度則低于任一單項檢測，見表2。

表1　血清中IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度比較

注：與研究組Ⅰ比較，aP<0.001；與對照組比較bP<0.05，cP>0.05。

表2　血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4水平測定

3討論

卵巢癌患者血清中存在多種生化指標(biāo)的改變，通過檢測這些生化指標(biāo)在血清中的濃度變化對卵巢癌的診斷和治療有非常重要的臨床價值[9]。腫瘤標(biāo)志物在血清中的濃度變化是臨床上診斷卵巢癌的重要指標(biāo)之一，且已成為大多數(shù)臨床工作者探究和研究的方向，其中IL-6、CA72-4、CA125和HE4等腫瘤標(biāo)志物在女性血清中的濃度變化是目前臨床研究較為熱門的話題。

IL-6是一種26KD的蛋白多肽，具有極其廣泛的生物效應(yīng)，既能有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)免疫功能的活性，又能調(diào)節(jié)機體B細胞的生長和分化，同時對CTL、NK細胞的殺傷能力具有增強效應(yīng)，可刺激造血干細胞的增生分化以及促進肝細胞合成急性相蛋白等[10]。已有大量實驗資料表明，體內(nèi)血清IL-6的早期異常改變與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及化療的敏感度具有非常密切的關(guān)系，有助于預(yù)測卵巢癌的不良預(yù)后[11]。

CA72-4是癌癥患者體內(nèi)敏感性(可達85%)和特異性(可達90%)較高的新型血清腫瘤標(biāo)志物，分子量較高。研究發(fā)現(xiàn)其主要是由兩種單克隆抗體(CC49和B72.3)識別的一種腫瘤相關(guān)糖蛋白復(fù)合物，主要表達于腺癌組織中，而在絕大多數(shù)健康人群體內(nèi)一般很少表達。因此，CA72-4有助于卵巢癌和某些惡性腫瘤的診斷以及疾病的預(yù)后和隨訪[12-13]。

CA125在上皮性卵巢腫瘤患者的血清中多見，主要由胚胎發(fā)育期的體腔上皮分泌。李子軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清中CA125的濃度變化與腫瘤大小及分期存在一定的相關(guān)關(guān)系，因此在卵巢癌早期診斷、盆腔腫塊的鑒別診斷及療效監(jiān)測方面有較好的檢測價值，已被廣泛應(yīng)用于對卵巢癌疾病病情的檢測和療效的評估。但是Nasrin等[15]發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分血清CA125的濃度升高的人群并未患卵巢癌或卵巢良性疾病等，提出CA125的特異性較差，不可通過早期單項檢測對病情進行診斷。

HE4對卵巢癌診斷的敏感度和特異性方面在疾病早期無癥狀表現(xiàn)的階段與CA125相比具有一定的優(yōu)勢，可有效提高卵巢癌疾病的診斷效率。另外，Emilia等[16]還發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合檢測血清HE4和CA125避免了單項檢測的陰性結(jié)果造成疾病復(fù)發(fā)監(jiān)測的漏診，大大提高卵巢癌的臨床診斷準(zhǔn)確性。

本次研究結(jié)果顯示，卵巢良性疾病患者的血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度均明顯高于同期健康體檢者，而卵巢癌患者上述血清因子升高更明顯。研究同時顯示，聯(lián)合檢測的敏感度和診斷效率均高于任一單項檢測，說明聯(lián)合檢測上述腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌診斷具有互補作用。在診斷卵巢癌的特異度方面，聯(lián)合檢測均低于任一單項檢測。臨床上理想的腫瘤標(biāo)記物(TM)的檢測值應(yīng)同時具有高敏感度和高特異度，但應(yīng)以具備高敏感度最有特異性，在婦科惡性腫瘤和良性疾病的篩查中，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)記物可提高檢測敏感度但會降低特異度，因此美國臨床生化科學(xué)院(NACB)專家組及其他權(quán)威組織等并不推薦將單項檢測腫瘤標(biāo)記物用于篩查無癥狀女性。

根據(jù)國標(biāo)婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)和世界衛(wèi)生組織的分類，卵巢癌分為漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌及轉(zhuǎn)移癌5種組織學(xué)亞型。但由于本研究所收集病例有限，未有足夠病例數(shù)量覆蓋上述5種組織亞型，未能進行組織學(xué)分型比較，有待進一步深入研究。

終上所述，早期血清IL-6、CA72-4、CA125聯(lián)合HE4的濃度變化可顯著提高對卵巢癌診斷的敏感度，提示生化指標(biāo)的檢查在卵巢癌的診斷和篩查方面起到重要作用，有可能成為治療卵巢癌的新靶點，有助于提高早期卵巢癌的檢出率，對卵巢癌診斷及篩查具有較高的臨床應(yīng)用價值，為探索新治療提供進一步線索及依據(jù)。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.031

(收稿日期：2016-01-15,修回日期：2016-03-29)