干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)不同環(huán)節(jié)對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織的影響*

韓曉慶　孫建平　李娜　崔萌　張寧　劉逸凡

?

干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)不同環(huán)節(jié)對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織的影響*

韓曉慶①孫建平①李娜②崔萌①?gòu)垖帰賱⒁莘并?/p>

【摘要】目的：觀察干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)不同環(huán)節(jié)對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織的影響。方法：選取6周齡SD大鼠50只作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為正常組、模型組、依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組，每組10只。采用單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）大鼠模型，正常組和模型組于造模前24h-造模后14d給予0.9%氯化鈉溶液10mL/（kg·d）灌胃，依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組分別于造模前24h-造模后14d給予依那普利10mg/（kg·d）、纈沙坦10mg/（kg·d）、螺內(nèi)酯100mg/（kg·d）灌胃。各組大鼠均于造模后2周處死，收集血、尿標(biāo)本進(jìn)行生化檢測(cè)，腎組織行HE染色及逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法觀察梗阻腎組織TGF-β1mRNA、血管緊張素原（AGT）mRNA、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）mRNA、醛固酮（ALD）mRNA的表達(dá)。結(jié)果：與正常組比較，模型組、依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組的血肌酐、尿素氮均不同程度增高，以模型組升高最為明顯，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；五組間24h尿蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組腎間質(zhì)損傷指數(shù)均高于正常組，但低于模型組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)不同環(huán)節(jié)均具有抑制大鼠腎間質(zhì)纖維化的作用，且其效果相近。

【關(guān)鍵詞】腎間質(zhì)纖維化；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；大鼠

①青島大學(xué)附屬醫(yī)院山東青島266003

②山東省青島市第八人民醫(yī)院

First-author’s address：The Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，China

腎間質(zhì)纖維化是由腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)在腎間質(zhì)內(nèi)過度沉積所導(dǎo)致，是慢性腎臟病發(fā)展的最終結(jié)果，是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因之一。腎功能的惡化，主要取決于腎小管間質(zhì)纖維化的程度［1］。研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS）尤其是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），不僅在調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)而且在腎間質(zhì)纖維化中起重要作用［2］。大量實(shí)驗(yàn)表明，ACEI、ARB及醛固酮拮抗劑均可延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，然而這三類藥物抗腎間質(zhì)纖維化的療效是否相近或其中某類藥物抗腎間質(zhì)纖維化的效果更顯著目前還未見報(bào)道［3-5］。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用依那普利、纈沙坦及螺內(nèi)酯分別阻斷RAAS不同環(huán)節(jié)，觀察其抗腎間質(zhì)纖維化的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6周齡健康雄性SD大鼠50只，體重160～200g，清潔級(jí)。

1.2藥物與試劑馬來酸依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026568），纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217），螺內(nèi)酯（海南海神同洲制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H46020690）。TRIzol（lifetechnologies），F(xiàn)astQuantcDNA第一鏈合成試劑盒（北京天根），SuperReal熒光定量預(yù)混試劑（北京天根）。

1.3方法

1.3.1分組和建模50只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、依那普利組、纈沙坦組和螺內(nèi)酯組，每組10只。模型組、依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組大鼠用10%水合氯醛（3mL/kg）腹腔注射麻醉，仰臥位固定，75%乙醇消毒，腹部正中左側(cè)縱行切口，分離左側(cè)輸尿管，于中上1/3處結(jié)扎并剪斷輸尿管，使左側(cè)腎臟完全梗阻，逐層縫合，正常組大鼠打開腹腔后只分離但不結(jié)扎和剪斷輸尿管。術(shù)后腹腔注射青霉素（10U/d，連續(xù)3d），造模前24h-造模后14d，依那普利組用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑依那普利10mg/（kg·d），纈沙坦組用血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體拮抗劑纈沙坦10mg/（kg·d），螺內(nèi)酯組用醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯100mg/（kg·d）灌胃，正常組和模型組用2mL/d0.9%氯化鈉溶液灌胃。

1.3.2腎組織標(biāo)本采集造模后14d處死所有大鼠，快速取出左腎，去除包膜，用0.9%氯化鈉溶液將左腎積存的血液沖洗干凈，按冠狀位縱行剖開，一半腎組織置于4%甲醛固定液固定，用于HE染色；另一半腎組織快速置于-80℃低溫冰箱保存，用于RT-PCR［6］。

1.3.3腎功能指標(biāo)檢測(cè)造模后13d（處死前1d），將大鼠置于代謝籠，留取大鼠24h尿液，送檢驗(yàn)科檢測(cè)24h尿蛋白定量。造模后14d處死所有大鼠，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血5mL，室溫靜置1h，3000r/min，4℃離心15min，取上層血清檢測(cè)血清Scr、BUN。

1.3.4腎組織病理檢查腎組織標(biāo)本用4%甲醛固定液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切片4μm，行HE染色，光鏡觀察腎小球、腎小管的病理變化及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的情況。按腎間質(zhì)損傷8項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分：腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、腎小管擴(kuò)張、腎小管萎縮、紅細(xì)胞管型、蛋白管型、間質(zhì)水腫、間質(zhì)纖維化、間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，計(jì)算其均值，作為該標(biāo)本的腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)［7］。

1.3.5腎組織TGF-β1、AGT、ACE、ALDmRNA檢測(cè)采用RT-PCR法，TRIzol提取腎組織總RNA，按TRIzol說明書步驟提取。用FastQuant cDNA第一鏈合成試劑盒合成cDNA，取4μL cDNA為模板按PCR試劑盒說明進(jìn)行PCR擴(kuò)增，總體系為20μL，以GAPDH為內(nèi)參，引物及內(nèi)參序列由上海生工設(shè)計(jì)及合成。引物序列：TGF-β1：上游5’CTTTGTACAGCACCCGC3’，下游5’TAGATTGCGTTGCGGTC3’；AGT：上游5’CTGGAGCTAAAGGACACACAGA3’，下游5’GTGGATGTATACGCGGTCCC3’；ACE：上游5’GCTTGACCCTGGATTGCAGC3’，下游5’CTCCGTGATGTTGGTGTCGT3’；ALD：上游5’GAAGTTCGATCTGGGGCCAA3’，下游5’AGGGTCATATAGGGTCGCTGA3’；GAPDH：上游5’GGCAAGTTCAACGGCACAGT3’，下游5’AAGACGCCAGTAGACTCCACG3’。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較各組大鼠24h尿蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；模型組、依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組肌酐、尿素氮均較正常組升高，其中模型組升高最為明顯，依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　各組大鼠腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1　各組大鼠腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（±s）

*與正常組比較，P＜0.05；△與模型組比較，P＜0.05

組別　24　h尿蛋白（mg/d）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）正常組（n=10）　12.39±8.23　63.33±5.79　　　8.54±1.46模型組（n=10）　　9.28±5.01　75.00±5.18*　11.32±0.68*依那普利組（n=10）　8.62±5.60　70.20±2.49*△　10.14±1.19*△纈沙坦組（n=10） 17.14±8.95　70.17±1.72*△　　　9.93±0.72*△螺內(nèi)酯組（n=10） 14.65±8.68　68.00±3.06*△　　　9.91±1.03*△

2.2各組腎臟組織病理改變結(jié)果比較光鏡顯示正常組大鼠腎小球、腎小管及間質(zhì)大小或形態(tài)結(jié)構(gòu)均正常；模型組腎間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)間隙增寬，細(xì)胞外基質(zhì)成分增多，并可見腎小管上皮細(xì)胞水腫、變性、壞死，管腔內(nèi)可見脫落壞死的上皮細(xì)胞，腎小管擴(kuò)張；依那普利、纈沙坦及螺內(nèi)酯組上述病理改變明顯減輕，見圖1。與正常組的腎間質(zhì)損傷指數(shù)（1.67±0.58）比較，模型組（6.00±1.00）、依那普利組（3.67±0.58）、纈沙坦組（4.00±1.00）及螺內(nèi)酯組（3.66±1.15）均有不同程度地升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組比較，依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組腎間質(zhì)損傷指數(shù)均不同程度地降低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1　腎臟病理HE染色（×200）注:A正常組；B模型組；C依那普利組；D纈沙坦組；E螺內(nèi)酯組

2.3各組大鼠TGF-β1mRNA、AGTmRNA、ACE mRNA、ALDmRNA的表達(dá)結(jié)果RT-PCR結(jié)果顯示，輸尿管結(jié)扎后大鼠腎臟TGF-β1mRNA、AGTmRNA、ACEmRNA及ALDmRNA表達(dá)均較正常組有不同程度地增加。依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組TGF-β1mRNA、AGTmRNA、ACE mRNA、ALDmRNA的表達(dá)較模型組大鼠明顯減少（P＜0.05），但三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖2。

圖2　各組大鼠TGF-β1mRNA、AGT mRNA、ACE mRNA及ALD mRNA的表達(dá)

3　討論

腎間質(zhì)纖維化是以腎小管萎縮或擴(kuò)張，腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，成纖維細(xì)胞形成與積聚及細(xì)胞外基質(zhì)在腎間質(zhì)中過度沉積為特征的不可逆的發(fā)展過程［8］。腎間質(zhì)的病變程度是決定10年腎臟存活率最重要的影響因素，對(duì)腎臟疾病預(yù)后的影響較腎小球病變更為重要［9］。UUO模型是以進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化為特征的實(shí)驗(yàn)性腎病模型，持續(xù)輸尿管梗阻引起的慢性炎癥和間質(zhì)纖維化可導(dǎo)致腎功能的進(jìn)行性喪失［10］。

目前研究認(rèn)為，腎間質(zhì)纖維化是各種細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥因子相互作用，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡，在腎間質(zhì)異常集聚所致，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1）是促進(jìn)細(xì)胞增殖和間質(zhì)纖維化的重要因子［11］。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，腎小管上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及系膜細(xì)胞等腎臟固有細(xì)胞TGF-β1表達(dá)上調(diào)通常與腎間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。作為一種強(qiáng)效的致纖維化因子，TGF-β1在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。TGF-β1主要的致纖維化作用表現(xiàn)在：（1）可趨化炎癥細(xì)胞在腎間質(zhì)浸潤(rùn)，促使腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì)；（2）抑制多種細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的活性，促進(jìn)金屬蛋白酶組織抑制因子-l及纖溶酶原激活抑制因子-1的表達(dá)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解；（3）增加ECM的受體如整合素的表達(dá)，從而增加ECM與細(xì)胞的相互作用［12-14］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組、依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組的TGF-β1表達(dá)較正常組明顯增加，但依那普利組、纈沙坦組及螺內(nèi)酯組的TGF-β1表達(dá)較模型組又明顯降低，表明TGF-β1在腎間質(zhì)纖維化的過程中起促進(jìn)作用，且依那普利（ACEI）、纈沙坦（ARB）及螺內(nèi)酯（醛固酮拮抗劑）對(duì)腎間質(zhì)纖維化有一定的防治作用。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，RAAS除了存在于循環(huán)系統(tǒng)中，還存在于許多組織器官中，如心臟、腎臟、腎上腺等，稱為局部RAAS，其主要與組織纖維化和/或重構(gòu)過程有關(guān)。研究表明，隨著腎臟的受損，可觀察到RAAS的成分如血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、血管緊張素I和血管緊張素Ⅱ的上調(diào)或重新分布。腎臟局部RAAS在腎間質(zhì)纖維化的形成中具有重要的促進(jìn)作用，其效應(yīng)分子血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）和醛固酮是重要的致炎因子，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化［15］。AngⅡ是RAAS的主要生物活性成分，是一種重要的細(xì)胞因子，具有多重生理學(xué)效應(yīng)，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和黏附分子等的表達(dá)發(fā)揮其促纖維化作用［16］。有研究表明，AngⅡ可激活腎小管上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，促進(jìn)TGF-β1的合成和釋放，致使腎間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)成分的過度產(chǎn)生［17-18］。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（依那普利）能有效抑制AngⅡ的合成，減少體內(nèi)AngⅡ的含量，從而減輕腎間質(zhì)纖維化的程度［19］。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（纈沙坦）有效地阻斷AngⅡ與其受體（AT1）相結(jié)合，亦可達(dá)到減輕腎間質(zhì)纖維化的效果。近幾年的研究顯示，醛固酮不僅可以致水鈉潴留，而且可以促進(jìn)組織膠原沉積和纖維化，是腎間質(zhì)纖維化過程中的一個(gè)重要因素，在進(jìn)展性腎臟損害中發(fā)揮重要的作用。有研究表明，醛固酮是有絲分裂和膠原合成的強(qiáng)烈刺激劑，可以促進(jìn)腎臟纖維化［20］。本研究結(jié)果表明，與模型組比較，依那普利組、纈沙坦組、螺內(nèi)酯組TGF-β1表達(dá)明顯下調(diào)，腎功能明顯好轉(zhuǎn)，腎損傷指數(shù)明顯降低，表明依那普利、纈沙坦、螺內(nèi)酯對(duì)腎間質(zhì)纖維化具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)TGF-β1的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，阻止腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，延緩腎功能的惡化。

綜上所述，TGF-β1表達(dá)增多與腎間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。依那普利、纈沙坦、螺內(nèi)酯均可通過下調(diào)TGF-β1表達(dá)而減輕腎間質(zhì)纖維化程度，延緩腎功能惡化，但三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明其抗腎間質(zhì)纖維化的作用效果相近。

參考文獻(xiàn)

［1］NangakuM.Mechanismsoftuhulointerstitiaiinjuryinthekidney：finalcommonpathwaystoend-stagerenalfailure［J］.IntemMed，2004，43（1）：9-17.

［2］TaalMW，BrennerlBM.RenoprotectivebenefitsofRAS inhibition：fromACEItoangiotensinⅡantagonists［J］.KidneyInt，2000，57（5）：1803-1817.

［3］余學(xué)清，祝勝郎，婁寧，等.依那普利對(duì)梗阻性腎病大鼠腎組織p38絲裂素激活蛋白激酶活性的影響［J］.中華腎臟病雜志，2004，20（3）：181-185.

［4］袁靜，楊霞，龍艷君，等.厄貝沙坦對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織缺氧誘導(dǎo)因子1α和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響［J］.中華腎臟病雜志，2013，29（2）：119-123.

［5］房展，朱忠華，張春，等.螺內(nèi)醋對(duì)梗阻性腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化的防治作用［J］.中華腎臟病雜志，2006，22（1）：50-52.

［6］李愛紅.組織染色中HE染色法的改良［J］.當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（10）：54.

［7］RadfordG，DonadioJV，BergstralhEJ，etal.Predictingrenal outcominginIgAnephropathy［J］.JAmSocNephrol，1997，8 （2）：199-207.

［8］InaK，KitamuraH，TatsukawaS，etal.Significanceofα-SMA inmyofibroblastsemerginginrenaltubulointerstitialfibrosis［J］. HistolHistopathol，2011，26（7）：1041-1050.

［9］AlexopoulosE，PapagianniA，PapadimitriouM.Ismembranous nephropathyonlyaglomerulardisease［J］.RenFail，1998，20 （1）：1-6.

［10］DiamondJR，BicardoSD，KlahrS.Mechanismsofinterstitial fibrosisinobstructivenephropathy［J］.SeminNephrol，1998，18 （6）：594-602.

［11］KlahrS，MorrisseyJ.Obstructivenephropathyandrenalfibrosis［J］. AmJPhysiolRenalPhysiol，2002，283（5）：F861-875.

［12］O’DonnellMP.Renaltubulointerstitialfibrosis.Newthoughtson itsdevelopmentandprogression［J］.PostgradMed，2000，108 （1）：159-162，165，171-172.

［13］LiuY.Epithelialtomesenehynlaltransitioninrenalfibrogenesis：pathologicsignificance，molecularmechanism，andtherapeutic interventioll［J］.JAmSocNephrol，2004，15（1）：1-12.

［14］Lopez-NovoaJM，NietoMA.InflammationandEMT：an alliancetowardsorganfibrosisandcancerprogression［J］.EMBO MolMed，2009，1（6-7）：303-314.

［15］StrulthersAD.Aldosteroneescapeduringangiotensinconverting enzymeinhi-bitortherapyinchronicheartfailure［J］.CardFail，1996，2（1）：47-54.

［16］Ruiz-ortegaM，RuperezM，EstebanV，etal.AngiotentinⅡ：akeyfactorintheinflammatoryandfibroticresponseinkidney disease［J］.NephrolCialTransplant，2006，21（1）：16-20.

［17］MezzanoSA，Ruiz-OrtegaM，EgidoJ.AngioteusinⅡandrenal fibrosis［J］.Hypertension，2001，38（3）：635-638.

［18］IshidoyaS，KanetoH，F(xiàn)ukuzakiA，etal.Pathophysiology andclinicalimplicationofobstructivenephropathy［J］.Nippon HinyokikaGakkaiZasshi，2003，94（7）：645-655.

［19］袁飛遠(yuǎn).纈沙坦聯(lián)合依那普利治療糖尿病腎病臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（3）：40-42.

［20］HostetterTH，RosenbergME，IbrahimHN，etal.Aldosterone inrenalDisease［J］.CurtopinNephrolHypertens，2001，10 （1）：105-110.

Effect of Different Aspects of the Intervention of the Renin Angiotensin Aldosterone System on Renal Tissue of Rats with Unilateral Ureteral Obstruction

HAN Xiao-qing，SUN J ian-ping，LI Na，et al.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：001-005

【Abstract】Objective：Toobservetheeffectsofdifferentaspectsoftheinterventionofthereninangiotensin aldosteronesystemontherenaltissueofratswithunilateralureteralobstruction.Method：Atotalof50SDrats whichwas6weeksoldwereselectedastheresearchobjects，theywererandomlydividedintothenormalgroup，modelgroup，Enalaprilgroup，ValsartangroupandSpironolactonegroup，eachgrouphad10rats.Therat modelofunilateralureteralobstruction（UUO）wasused，thenormalgroupandmodelgroupweregivensaline10 mL/（kg·d）0.9%SodiumChlorideSolutionbefore24hformodelingto14daftermodeling；Enalaprilgroup，ValsartangroupandSpironolactonegroup24hformodelingto14daftermodelingwererespectivelytreated withEnalapril10mg/（kg·d），Valsartan10mg/（kg·d），Spironolactone100mg/（kg·d），ratsineach groupweresacrificedat2weeksaftermodeling，bloodandurinesampleswerecollectedforbiochemicaltests，theobstructiverenaltissuesTGF-β1mRNA，angiotensinogen（AGT）mRNA，vasculartensionangiotensin convertingenzyme（ACE）mRNAandaldosterone（ALD）mRNAexpressionwereobservedaccordingrenal tissueforHEstainingandreversetranscriptasepolymerasechainreaction（RT-PCR）method.Result：Compared withnormalgroup，theserumcreatinineandureanitrogenwereincreasedinthemodelgroup，enalaprilgroup，ValsartangroupandSpironolactonegroup，modelgroupincreasedmostsignificantly，thedifferenceswere statisticallysignificant（P＜0.05），therewerenostatisticallysignificantdifferencesintheEnalaprilgroup，ValsartangroupandSpironolactonegroup（P＞0.05）.Therewerenosignificantdifferencesinfivegroupsof24h urineprotein（P＞0.05）.TherenalinterstitialinjuryindexofEnalaprilgroup，valsartangroupandSpironolactone groupwerehigherthannormalgroup，butlowerthanmodelgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Conclusion：Blockadeoftherennin-angiotensin-aldosteronesystematdifferentlevelscouldinhibit renalinterstitialfibrosisinratsandtheeffectissimilar.

【Key words】Renalinterstitialfibrosis；Renin-angiotention-aldosteronesystem；Rat

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81170653）

通信作者：孫建平

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.001

收稿日期：（2016-01-14）（本文編輯：李穎）