秦息痛片聯(lián)合沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察*

李貴安　劉立平　劉　丹

西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(西安 710082)

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·臨床報(bào)道·

秦息痛片聯(lián)合沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察*

李貴安劉立平劉丹

西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(西安 710082)

摘要目的：觀察秦息痛片聯(lián)合沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的療效。方法：選取本院門診及住院180例難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予沙利度胺治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予秦息痛片治療，療程3個(gè)月，對(duì)比觀察兩組患者的BASDAI指數(shù)、BASFI指數(shù)、全身痛和脊柱痛四級(jí)評(píng)分、晨僵時(shí)間、患者和醫(yī)生的總體評(píng)價(jià)四級(jí)評(píng)分、擴(kuò)胸度、指地距、枕墻距、Schober試驗(yàn)、血沉和C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果： 患者晨僵、全身疼痛評(píng)分、脊柱疼痛評(píng)分、患者評(píng)分、醫(yī)師評(píng)分及BASDAI、BASFI、Schober試驗(yàn)、指地距、枕墻距、擴(kuò)胸度對(duì)比，治療后較治療前有明顯改善(P<0.05)；兩組治療后比較：脊柱疼痛評(píng)分、患者評(píng)分、醫(yī)師評(píng)分及BASDAI、BASFI、枕墻距，治療組較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，而ESR、CRP均低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組觀察臨床出現(xiàn)副作用較少。結(jié)論：秦息痛片聯(lián)合沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎，其療效明顯優(yōu)于單用沙利度胺治療，能有效控制病情活動(dòng)，值得臨床應(yīng)用。

主題詞脊柱炎，強(qiáng)直性/中西醫(yī)結(jié)合療法@秦息痛片@沙利度胺

強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一種病因不明，與人類白細(xì)胞抗原(HLA-B27)基因相關(guān)，主要侵犯中軸關(guān)節(jié)，并可有外周關(guān)節(jié)和系統(tǒng)受累的一種慢性炎癥性疾病。對(duì)傳統(tǒng)療法治療無(wú)效，病情仍處于活動(dòng)期的AS，稱為難治性AS或頑固性AS[1]。難治性AS的治療，是臨床醫(yī)師棘手問題之一。本研究用中藥制劑秦息痛片合沙利度胺，對(duì)90例難治性AS治療3個(gè)月，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料180例入選病例均來(lái)自我院2014年～2015年門診及住院患者。隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組各90例。治療組年齡20～50歲，平均32.48±10.94歲；病程1年～24年，平均10.45±8.73年。對(duì)照組年齡20～49歲，平均33.25±12.87歲；病程1年～23年，平均11.54±10.07年。X線骶髂關(guān)節(jié)炎分期：治療組I級(jí)：8例、Ⅱ期35例、Ⅲ期33例、Ⅳ期10例；對(duì)照組分別為8、33、33、10例。兩組患者的年齡、性別、病程、骶髂關(guān)節(jié)X分期等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法對(duì)照組患者晚睡前給予沙利度胺片，初始劑量為50mg/d，后每隔5d增加1片，直至100～150mg/d，同時(shí)口服一種非甾體抗炎藥(NSAIDs)；治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加服我院自制中成藥秦息痛片(青風(fēng)藤，陜藥制字Z20150006)1.8g，一日兩次，兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

觀察指標(biāo)臨床指標(biāo)：BASDAI指數(shù)、BASFI指數(shù)、全身痛和脊柱痛四級(jí)評(píng)分、晨僵時(shí)間以及患者和醫(yī)生的總體評(píng)價(jià)四級(jí)評(píng)分、擴(kuò)胸度、指地距、枕墻距、Schober試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血沉和C反應(yīng)蛋白水平；臨床檢測(cè)安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功腎功及藥物不良反應(yīng)等情況。

療效標(biāo)準(zhǔn)治療前和治療第3月后進(jìn)行臨床評(píng)估。有效：治療后晨僵時(shí)間、全身疼痛和脊柱疼痛程度、患者和醫(yī)生的總體評(píng)價(jià)積分，ESR和CRP等7項(xiàng)指標(biāo)中有4項(xiàng)改善超過(guò)20%。顯效：上述7項(xiàng)指標(biāo)有4項(xiàng)改善超過(guò)40%。無(wú)效：療效未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

治療結(jié)果完成3個(gè)月臨床觀察共170例，治療組86例，對(duì)照組84例。兩組臨床治療療效比較：見表1。

表1　兩組治療前后觀察指標(biāo)比較

注：與治療前比較，P<0.05；與對(duì)照組比較，P<0.05

兩組臨床療效比較見表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

不良反應(yīng)及復(fù)查治療組1例因出現(xiàn)小腿外側(cè)麻木，2例出現(xiàn)皮疹，1例肝功異常共4例因停藥退出觀察；對(duì)照組1例手指麻木、5例因胃腸道不適，輕度頭暈等未堅(jiān)持治療而退出觀察。余患者血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功腎功治療檢查均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

討論AS屬于中醫(yī)痹癥范疇，有“大僂”、脊痹”、“腰痹”、“竹節(jié)風(fēng)”、“骨痹”、“龜背風(fēng)”、“腎痹”、“督脈病”等名稱。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，先天腎精不足，督脈空虛是AS發(fā)病的關(guān)鍵，風(fēng)寒濕熱之邪是其主要誘因。正虛邪侵，邪戀損正，日久不愈，痰瘀內(nèi)生，終致筋攣骨損，脊背強(qiáng)直廢用是其主要病機(jī)其病情的嚴(yán)重程度、對(duì)傳統(tǒng)藥物治療的反應(yīng)和預(yù)后在不同的患者之間差異很大。難治性AS患者病情遷延，極易致殘?？刂萍膊』顒?dòng)，遏制病情進(jìn)展，減輕疼痛，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，降低致殘率，是難治性AS的治療目標(biāo)?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，在AS患者骶髂關(guān)節(jié)活檢組織中，發(fā)現(xiàn)大量腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA表達(dá)，說(shuō)明TNF-α參與了AS的發(fā)病機(jī)制，難治性AS的病因可能與TNF-α有關(guān)，而沙利度胺的生物學(xué)作用靶點(diǎn)即抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生TN F-a[1-2]。多中心研究表明，沙利度胺對(duì)于難治性AS患者，無(wú)論中軸關(guān)節(jié)還是外周關(guān)節(jié)都能起到令人滿意的效果[3]。

秦息痛片是我院純中藥制劑，因于1974年研制成功并應(yīng)用至今故又稱“746片”。由中藥青風(fēng)藤分離提取的單體構(gòu)成。其有效成分為青藤堿，基礎(chǔ)研究表明：青藤堿可顯著降低佐劑型大鼠IL-1、TNF-a表達(dá)水平，對(duì)非特異性免疫、體液和細(xì)胞免疫均有抑制作用，對(duì)靜息及活化增殖的T、B細(xì)胞的DNA代謝有抑制作用[4]。

本項(xiàng)研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致，沙利度胺對(duì)難治性 AS的療效有效率為70.2%，但難以達(dá)到患者較高的治療需求。秦息痛片合沙利度胺治療組患者，在脊柱疼痛評(píng)分，患者評(píng)分，醫(yī)師評(píng)分及BASDAI、BASFI、枕墻距等方面較對(duì)照組明顯改善，有效率高達(dá)90.69%，證明秦息痛片有獨(dú)特的祛風(fēng)除濕、利尿消腫及抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)靜、免疫抑制等作用。故秦息痛片合沙利度胺治療難治性 AS的療效明顯優(yōu)于單用沙利度胺治療，且藥物副作用與對(duì)照組無(wú)明顯差異。其機(jī)制可能與雙重抗炎，調(diào)控免疫活化淋巴細(xì)胞，抑制炎癥因子有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣明，林孝義中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2001：1018-1023.

[2]閆秀清，王芳芳，王學(xué)彬，等.時(shí)間治療學(xué)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2016，20(1)：55-57.

[3]Zhu Jl， Huang F， Zhang JL.The efficacy and safety of long-term thalidomide in the treatment of ankylosing spondylitis [J].Zhonghua Nei Ke Za Zhi,2010，49(8)：667-70.

[4]吳啟富.正清風(fēng)痛寧研究于臨床應(yīng)用指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社出版，2013：16-21.

(收稿2016-01-06；修回2016-02-10)

Clinical observation on the therapy of QinXiTong and thalidomide combination on refractory ankylosing spondylitis Department of Rheumatism and Immunology

Xi'an No. 5 Hospital(Xi 'an 710082)

Li GuianLiu LipingLiu Dan

ABSTRACTObjective： To observe and study the recent therapeutic effects of QinXiTong and Thalidomide combination on refractory Ankylosing Spondylitis (AS) . Methods： 180 out-patients and in-patients with refractory AS during 2014 and 2015 had been chosen as research objective and divided into two groups randomly. The control group was treated with only Thalidomide， while the other one was treated with combination QinXiTong and Thalidomide. After three months treatment， BSADAI， BASFI， 4-grade score of whole body pain， Likert’ 4-grade score of spinal pain， duration of morning stiffness， evaluation of patients and doctors， chest expansion， the Pillow-wall distance， the finger-floor distance， Schober test， erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C reactive protein (CRP) had been examined for both groups. Results： Improvements had been observed in all index for both groups after different treatments，P<0.05; However， the results suggestde that the treatment group showed more significant improvements in evaluation of patients and doctors， Likert’ 4-grade score of spinal pain， BSADAI， BASFI and the pillow-wall distance， compared with the control group，P<0.05. Meanwhile， ESR and CRP show no statistical differences for both groups. Furthermore， the clinical observation on the treatment group showed less side effects. Conclusion： Treatment on refractory AS with the combination of QingXiTong and thalidomide is more effective than only thalidomide therapy. It can significantly control the disease activity and worth clinical application. KEY WORDSSpondylitis, Ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy@Qinxitong pill@Thalidomide

【中圖分類號(hào)】R737.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.001

*西安市科技計(jì)劃項(xiàng)目(SF1422)