丙硫氧嘧啶對(duì)甲亢合并妊娠患者甲狀腺功能及肝功能的影響

梁萍，俞鎰妃

(新昌人民醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 杭州 312599)

丙硫氧嘧啶對(duì)甲亢合并妊娠患者甲狀腺功能及肝功能的影響

梁萍Δ，俞鎰妃

(新昌人民醫(yī)院 產(chǎn)科，浙江 杭州 312599)

目的 探討丙基硫氧嘧啶對(duì)甲亢合并妊娠患者甲狀腺功能及肝功能的影響。方法 收集2012年11月～2015年6月于新昌人民醫(yī)院產(chǎn)科就診的甲亢合并妊娠患者80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者給予甲巰咪唑(methimazole，MMI)，實(shí)驗(yàn)組患者給予丙硫氧嘧啶(proylthiouracil，PTU) 進(jìn)行治療。隨診3個(gè)月，比較治療前后2組患者促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、甲狀腺素(tetraiodothyronine，T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清堿性磷酸酶(ALP)水平。結(jié)果 治療結(jié)束后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者TSH水平較高(P<0.05)；T3、T4、FT3、FT4、ALT、AST及ALP水平較低(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓總例數(shù)為6例，對(duì)照組為14例，實(shí)驗(yàn)組患者足月產(chǎn)為34例，對(duì)照組為26例，2組妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.267，P<0.05)。結(jié)論 丙硫氧嘧啶可改善甲亢合并妊娠患者甲狀腺功能，對(duì)肝功能影響較少，且能提高足月兒的出生率，對(duì)妊娠結(jié)局有益。

丙硫氧嘧啶；甲亢；甲狀腺功能；肝功能

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism,簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢)是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過(guò)多而引起的甲狀腺毒癥,其病因主要是彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)[1]、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer病)等病因?qū)е录谞钕俜置谶^(guò)多甲狀腺素或血循環(huán)中甲狀腺激素水平增高的一組常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，妊娠合并甲亢的發(fā)病率約為2.5%[2]，且具有較高的流產(chǎn)率[3]。丙硫氧嘧啶為硫脲類(lèi)化合物，主要的作用機(jī)理為抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性，從而阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，繼而抑制了甲狀腺素的合成[3]。本研究通過(guò)觀察丙硫氧嘧啶對(duì)甲亢合并妊娠患者甲狀腺功能及肝功能的影響，以期為丙硫氧嘧啶治療甲亢合并妊娠提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年11月～2015年6月于新昌人民醫(yī)院產(chǎn)科就診的甲亢合并妊娠患者80例， 年齡20～38歲，平均年齡(28.58±3.78)歲。其中初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦32例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分配為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組40例，年齡20～37歲，平均年齡(28.43±3.67)歲；對(duì)照組40例，年齡21～38歲，平均年齡(28.64±3.86)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者在年齡、性別等一般情況相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2004年出版的 《中華婦產(chǎn)科學(xué)》(第2版)[4]的甲亢合并妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者處于妊娠階段；對(duì)研究中使用的藥物無(wú)過(guò)敏史；近期未使用有損肝功能的藥物。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：各型急、慢性病毒性肝炎合并甲亢者；合并嚴(yán)重感染或肝腎功能不全；患者過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯恐械乃幬镞^(guò)敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予甲巰咪唑(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020066)口服，初始劑量為30 mg/d，之后根據(jù)患者病情逐漸減少至5～10 mg/d。實(shí)驗(yàn)組給予丙硫氧嘧啶(三門(mén)峽賽諾維制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021354)口服，初始劑量為300 mg/d，之后根據(jù)患者的病情逐漸減量至50～100 mg/d。2組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)及方法：治療前后1天清晨抽取患者肘部靜脈血3 mL，加入肝素抗凝后放入-40 ℃的冰箱中備用。血清TSH、FT3、FT4、T3及T4測(cè)定均采用放射免疫法，試劑盒由天津銳爾康生物科技有限公司生產(chǎn)，所用儀器為M240172γ放射免疫計(jì)數(shù)器。

2 結(jié)果

2.1 2組患者TSH、T3、T4、FT3及FT4比較 與治療前相比，2組患者TSH水平升高，T3、T4、FT3及FT4水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的TSH水平較高，T3、T4、FT3及FT4水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組患者TSH、T3、T4、FT3及FT4比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者ALT、AST及ALP比較 治療后，2組患者ALT、AST及ALP與治療前相比均升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST及ALP較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患者ALT、AST及ALP比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者妊娠結(jié)局比較 實(shí)驗(yàn)組患者早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓總例數(shù)為6例，對(duì)照組為14例，實(shí)驗(yàn)組患者足月產(chǎn)為34例，對(duì)照組為26例，2組妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.267，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠合并甲亢典型患者主要以高代謝癥候群、甲狀腺腫大、突眼癥[5]為特征表現(xiàn)，易出現(xiàn)性格變化、神經(jīng)過(guò)敏、易倦怕熱、心悸等癥狀。國(guó)內(nèi)首選硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物為丙硫氧嘧啶[6]，它能夠?qū)谞钕龠^(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸碘化與偶聯(lián)產(chǎn)生抑制作用，使甲狀腺球蛋白不能與氧化碘結(jié)合，同時(shí)阻斷甲狀腺外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，使甲亢癥狀快速得到緩解。PTU的分子質(zhì)量大，胎盤(pán)通過(guò)率較低[7]，相對(duì)于目前常用藥來(lái)說(shuō)對(duì)胎兒的影響更小，且PTU在血液中的半衰期短，不會(huì)發(fā)生蓄積過(guò)量的情況而使母嬰健康受到影響。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的TSH水平較高(P<0.05)，T3、T4、FT3及FT4水平較低(P<0.05)，提示丙基硫氧嘧啶能明顯減輕甲亢合并妊娠患者的甲亢癥狀，改善甲狀腺功能。三碘甲狀腺原氨酸(T3)與四碘甲狀腺原氨酸(T4)是一組含碘酪氨酸[8]，與甲狀腺功能密切相關(guān)。在T3、T4被釋放入血后，有90%以上均與以甲狀腺素結(jié)合球蛋白為主的血漿蛋白結(jié)合[9]，只有極少部分為游離狀態(tài)，即為FT3、FT4，這二者才是實(shí)際與靶細(xì)胞受體結(jié)合從而發(fā)揮作用的激素物質(zhì)。促甲狀腺素(TSH)在甲亢的機(jī)制中有重要地位，人體主要依靠下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)，這是一種負(fù)反饋機(jī)制；甲亢狀態(tài)下，體內(nèi)甲狀腺激素含量較高，垂體在接受信號(hào)后減少了TSH的分泌，導(dǎo)致其在血中的含量降低。上述5種物質(zhì)在體內(nèi)各司其用，共同反映了甲狀腺的功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了丙基硫氧嘧啶能明顯減輕甲亢合并妊娠患者的甲亢癥狀，改善甲狀腺功能。

本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST及ALP較低(P<0.05)，提示丙基硫氧嘧啶應(yīng)用明顯比甲硫咪唑?qū)Ω喂δ艿膿p傷小。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)分子質(zhì)量約為110kD，是參與體內(nèi)蛋白質(zhì)新陳代謝的一種重要的氨基轉(zhuǎn)移酶[10]，具有使人體蛋白質(zhì)氨基酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化加快的作用，它在人體各組織器官中廣泛存在，其含量以肝細(xì)胞胞漿中最多。正常情況下人體血液中的ALT活性很低，當(dāng)肝臟結(jié)構(gòu)或功能受到損害時(shí)，肝細(xì)胞細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，其胞漿中的ALT就會(huì)溢出進(jìn)入血液循環(huán)，使其水平增加，由于ALT在細(xì)胞中的濃度要比血清中高出1000～3000倍，只要有0.1%的肝細(xì)胞發(fā)生破壞，就會(huì)引起血清中的ALT升高1倍，它能夠反映肝細(xì)胞的損害程度，是診斷肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)之一[11]。天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在人體中分布廣泛但含量不等，在心肌中的含量較多[12]，在細(xì)胞中主要分布于線粒體基質(zhì)內(nèi)，是一種細(xì)胞內(nèi)功能酶。AST含量于正常人血清中很低，其升高機(jī)制與ALT相似，在肝臟中的含量較多時(shí)，檢查結(jié)果可提示患者肝臟疾病情況。血清堿性磷酸酶(ALP )是一種含鋅蛋白,在堿性環(huán)境中可以水解各種天然及人工合成的磷酸單酯化物底物[13]，正常情況下由肝臟向膽外排出，當(dāng)發(fā)生肝系疾病時(shí)，肝細(xì)胞受刺激過(guò)度分泌ALP，經(jīng)淋巴道與肝竇入血，加上膽汁排泄障礙導(dǎo)致的反流，也增加了其在血清中的含量。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了丙基硫氧嘧啶能夠明顯減輕甲亢癥狀，改善甲狀腺功能與妊娠結(jié)局，對(duì)肝功能影響較小。在今后的研究中本課題組將對(duì)其具體作用機(jī)制作進(jìn)一步分析，希望能更好地論證本次實(shí)驗(yàn)所得結(jié)論。

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(編校：王儼儼)

Effect of propylthiouracil on thyroid function and liver function in patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy

LIANG PingΔ, YU Yi-fei

(Department of Maternity, Xinchang People’s Hospital, Hangzhou 312599, China)

ObjectiveTo investigate the effect of propylthiouracil on thyroid function and liver function in patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy.Methods80 patients with hyperthyroidism complicated with pregnancy from November 2012 to June 2015 in our hospital were selected and randomly divided into control group and experimental group with 40 cases in each group. The control group were treated by methimazole (MMI) and the experimental group were treated by proylthiouracil (PTU). Followed up for three months, the hyroid-stimulating hormone (TSH), triiodothyronine (T3), tetraiodothyronine (T4), free triiodothyronine (FT3), free tetraiodothyronine(FT4), alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase levels were compared pre-and post-treatment.ResultsCompared with control group after treatment, the TSH level was higher(P<0.05), the T3, T4, FT3, FT4, ALT, AST and ALP levels were lower(P<0.05)in experimental group. There were 6 cases of premature delivery, abortion and gestational hypertension in experimental group, and 14 cases in control group; there were 34 cases of partus matures in experimental group, and 26 cases in control group, there were significant difference in pregnancy outcome between two groups(χ2=4.267，P<0.05).ConclusionPropylthiouracil could improve the hyperthyroidism and thyroid function in patients with pregnancy, less impact on the liver function, and could improve the rate of partus matures and is beneficial to pregnancy outcome.

propylthiouracil; hyperthyroidism; thyroid function; liver function

梁萍，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)，E-mail：liangpingxc@163.com。

R581.1

A

1005-1678(2016)02-0102-03