益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羥維生素D3水平影響研究

劉暢，葛洪，李敏，李少燕，苑巍，張錦

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000)

益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羥維生素D3水平影響研究

劉暢，葛洪，李敏，李少燕Δ，苑巍，張錦

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000)

目的 探討益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羥維生素D3水平的影響。方法 收集收治的2型糖尿病患者58例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各29例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰清熱方治療，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂及1,25-二羥維生素D3水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清FPG、HbA1c水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低，HDL-C水平較高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清1,25(OH)2D3水平較高(P<0.05)。結(jié)論 益氣養(yǎng)陰清熱方能夠顯著降低2型糖尿病患者FPG、HbA1c及血脂水平，提高血清HDL-C及1,25(OH)2D3水平，提高治療效果，改善患者預(yù)后，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

益氣養(yǎng)陰清熱方；2型糖尿?。谎?；血糖；1,25-二羥維生素D3

2型糖尿病(T2DM)是一種主要由于胰島素抵抗伴隨相對(duì)或絕對(duì)胰島素不足而導(dǎo)致慢性高血糖的代謝疾病，占糖尿病總數(shù)的90%-95%[1]。糖尿病是臨床常見的慢性疾病，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2011年全球具有糖尿病患者3.66億，預(yù)計(jì)到2030年將超過5.52億[2]，而我國20歲以上的,成年人糖尿病患病率為9.7%,已躍居全球糖尿病第一大國[3]，并且發(fā)病率仍有逐年上升的趨勢(shì)?？刂撇涣嫉腡2DM容易引起動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等多種慢性并發(fā)癥，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重危害患者健康。對(duì)于初發(fā)T2DM的治療以降糖為主，常見的降糖藥物有磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等，降糖作用較快，對(duì)于胰島素抵抗也有一定改善，但是耐藥性及毒副作用的發(fā)生率較高。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在糖尿病的治療方面歷史悠久，研究顯示，中醫(yī)藥在改善胰島素抵抗方面具有整體性、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多層次的綜合調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)[4]，中西醫(yī)結(jié)合治療T2DM成為目前研究的熱點(diǎn)。本研究通過觀察治療前后患者血清空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂及1,25-二羥維生素D3水平的變化，探討益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院2014年7月～2015年7月的確診為2型糖尿病的患者58例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者29例，男性17例，女性12例，年齡37-68歲，平均年齡(46.5±9.1)歲，平均病程(5.2±1.5)月。對(duì)照組患者29例，男性16例，女性13例，年齡35-69歲，平均年齡(46.9±9.3)歲；平均病程(5.3±1.4)月。2組患者的性別組成、年齡分布、病程等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷依據(jù)2012年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)確診；中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]關(guān)于消渴病氣陰兩虛證、陰虛熱盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①非初發(fā)或新診斷的患者；②患1型糖尿病、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎酆喜⑼Y酸中毒、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等并發(fā)癥；④合并嚴(yán)重感染、心腦血管疾病、肝、腎功能衰竭等；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥對(duì)研究中所涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據(jù)臨床用藥指南，2組患者均常規(guī)給予糖尿病教育、糖尿病教育、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鹽酸二甲雙胍片(商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370)0.5 g，3次/天口服；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰清熱方(包括黃芪30 g，山藥25 g，麥冬12 g，生地16 g，黨參12 g，黃連12 g，五味子10 g，地骨皮10 g，知母10g等)加水煎至300 mL，2次/天分服。2組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對(duì)象均采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，通過離心機(jī)分離血清，采用OLYMPUSAU5400全自動(dòng)生化分析儀，通過葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血清中空腹血糖(FPG)水平；通過直接酶法測(cè)定血清中糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；通過膽固醇氧化酶法測(cè)定血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；通過磷酸甘油氧化酶法測(cè)定血清中甘油三酯(TG)水平；采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀DG5033A酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(華東電子)，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清中1,25-二羥維生素D3(1,25(OH)2D3)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清FPG、HbA1c水平比較 治療后2組患者的血清FPG、HbA1c水平與治療前比較均明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清FPG、HbA1c水平明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血清FPG、HbA1c水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較 治療后2組患者的血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前比較均明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平明顯較低，HDL-C水平明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清1,25(OH)2D3水平比較 治療后2組患者的血清1,25(OH)2D3水平與治療前比較均明顯升高，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清1,25(OH)2D3水平明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間1，25(OH)2D3(ng/L)對(duì)照組29治療前11 83±1 58治療后20 18±2 07?實(shí)驗(yàn)組29治療前11 75±1 62治療后27 47±3 81?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人們生活水平的提高以及人口老齡化程度加深，糖尿病的發(fā)病率不斷上升，其致死率及致殘率僅次于心血管病及腫瘤，給患者帶來很大的痛苦。T2DM是最常見的糖尿病類型，其發(fā)生主要與遺傳因素、肥胖、體力活動(dòng)不足、膳食因素、早期營養(yǎng)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、吸煙、年齡、高血壓等危險(xiǎn)因素有關(guān)[7]，這些因素能夠?qū)е乱葝uβ細(xì)胞分泌胰島素的功能下降以及外周胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏，引起血糖水平升高。對(duì)于T2DM，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用藥物降糖，但長期應(yīng)用藥物產(chǎn)生的副作用、患者耐受性下降不容忽視。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬于“消渴”的范疇[8]，病位在于肺、脾、腎，為本虛標(biāo)實(shí)之證，以陰虛為本、燥熱為標(biāo)，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸過度、正氣不足等因素使得機(jī)體氣陰不足，無以制熱，燥熱偏盛，陰津耗傷，發(fā)為此病，治宜益氣養(yǎng)陰清熱。有研究顯示[9]，益氣養(yǎng)陰清熱方有良好的改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用。本研究中的益氣養(yǎng)陰清熱方由黃芪、山藥、麥冬、生地、黨參、黃連、五味子、地骨皮、知母等藥物組成，黃芪性甘溫，能夠補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表；山藥味甘，能夠健脾補(bǔ)肺，固腎益精；黨參可補(bǔ)中益氣，健脾益肺，三者合用可共奏補(bǔ)益脾肺之功；麥冬、生地有清熱涼血，養(yǎng)陰生津之效；黃連苦寒，長于清熱燥濕，瀉火解毒；五味子、地骨皮、知母亦可滋陰清熱。全方配伍精當(dāng)，共奏益氣養(yǎng)陰清熱之效。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過觀察患者治療前后血清空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂及1,25-二羥維生素D3水平的變化，探討益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)T2DM患者的治療效果及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清FPG、HbA1c水平與對(duì)照組比較明顯較低(P<0.05)，與前期研究[10]結(jié)果類似，證實(shí)了益氣養(yǎng)陰清熱方更好的能夠更好降低T2DM患者血糖水平。FPG能夠反應(yīng)胰島β細(xì)胞功能即基礎(chǔ)胰島素的分泌情況，是糖尿病患者常用檢測(cè)指標(biāo)；HbA1c為血紅蛋白與血糖不可逆結(jié)合的產(chǎn)物，其半衰期較長，能夠反應(yīng)患者近2～3個(gè)月的血糖控制情況，被作為糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。曾有報(bào)道認(rèn)為[11]，健脾益氣、養(yǎng)陰清熱法輔助治療2型糖尿病具有療效肯定，這與本研究結(jié)果相一致。

T2DM屬于慢性代謝性疾病，常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，脂代謝紊亂也能夠加重糖代謝紊亂，同時(shí)是糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一。TC、TG、LDL-C及HDL-C是血脂的主要成分，TC、TG、LDL-C水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，而HDL-C屬于抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，能夠降低冠心病的發(fā)病率。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平明顯較低，HDL-C水平明顯較高(P<0.05)，表明益氣養(yǎng)陰清熱方具有更好的調(diào)脂作用。

1,25(OH)2D3是維生素D的活性狀態(tài)，不僅具有調(diào)節(jié)骨代謝的功能，還在免疫、代謝綜合癥、糖尿病等疾病中發(fā)揮作用。有研究認(rèn)為，血清1,25(OH)2D3在2型糖尿病患者中明顯低于正常人[12]，而低維生素D血癥可能加重患者的胰島素抵抗，同時(shí)對(duì)于大血管事件的發(fā)生具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清1,25(OH)2D3水平與對(duì)照組比較明顯較高(P<0.05)，表明益氣養(yǎng)陰清熱方能夠抑制患者大血管病變的發(fā)生，改善預(yù)后。

本實(shí)驗(yàn)通過58例T2DM患者血清空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂及1,25-二羥維生素D3水平的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了益氣養(yǎng)陰清熱方能夠顯著降低2型糖尿病患者FPG、HbA1c及血脂水平，提高血清HDL-C及1,25(OH)2D3水平，提高治療效果，改善患者預(yù)后，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of Yiqi Yangyin Qingre Formula on serum levels of blood lipids, blood glucose and 1,25- dihydroxyvitamin D3 in patients with type 2 diabetes mellitus

LIU Chang, GE Hong, LI Min, LI Shao-yanΔ, YUAN Wei, ZHANG Jin

(Department of Pharmacy, North Polytechnic University Affiliated Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Yiqi Yangyin Qingre Formula on serum levels of blood lipids, blood glucose and 1,25- dihydroxyvitamin D3 in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods58 patients who were diagnosed with type 2 diabetes mellitus in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,29 cases in each group.On the basis of conventional treatment, patients in the control group

treatment with metformin, patients in the experimental group were given Yiqi Yangyin Qingre Formula on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, blood lipid and 1,25- dihydroxyvitamin D3 were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of FPG and HbA1c were lower in the experimental group(P<0.05);the serum levels of TC、TG、LDL-C were lower and the serum level of HDL-C was higher in the experimental group(P<0.05);the serum level of 1,25(OH)2D3was higher in the experimental group(P<0.05).ConclusionYiqi Yangyin Qingre Formula can significantly reduce the serum levels of FPG、HbA1c and blood lipid, and increase serum HDL-C and 1,25(OH)2D3levels in patients with type 2 diabetes mellitus, improve the treatment effect, improve the prognosis of patients, and have a guiding significance for clinica.

Yiqi Yangyin Qingre Formula; type 2 diabetes mellitus; blood lipids; blood glucose; 1,25- dihydroxyvitamin D3

劉暢，女，研究生，主管藥師，研究方向：中醫(yī)藥應(yīng)用基礎(chǔ)，E-mail：719430886@qq.com；李少燕，通信作者，女，本科，副主任藥師，研究方向：中醫(yī)藥應(yīng)用基礎(chǔ)，E-mail：lishaoyan2007@163.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0145-03