鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液治療眩暈癥患者的療效

陳星，歐陽天斌，朱華麟，王耀文，唐世雄

(寧波市第一醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 寧波 315010)

鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液治療眩暈癥患者的療效

陳星，歐陽天斌，朱華麟，王耀文，唐世雄Δ

(寧波市第一醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 寧波 315010)

目的 觀察研究鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液治療眩暈癥的臨床療效。方法 選取寧波市第一醫(yī)院耳鼻喉科2013年1月～2014年3月期間收治療的確診為眩暈癥的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各35例，對(duì)照組給予鹽酸異丙嗪注射液治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸培他啶治療，隨訪并記錄2組患者左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和總有效率情況。結(jié)果 觀察組患者治療后左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈分別為(43.64±3.84、43.67±3.79、44.95±3.81)cm/s，均高于對(duì)照組(37.81±3.71、38.16±3.78、38.24±3.77)cm/s(P<0.05)。觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度分別為(5.45±0.41、8.60±0.34、2.11±0.13)mPa/s，均低于對(duì)照組(6.01±0.43、9.71±0.40、2.45±0.15)mPa/s(P<0.05)。觀察組患者治療后總有效率為高于對(duì)照組(91.43%vs. 68.57%，χ2=5.714，P<0.05)。結(jié)論 鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液治療眩暈癥的臨床治療效果確切，無明顯不良反應(yīng)。

鹽酸培他啶；鹽酸異丙嗪注射液；眩暈癥；聯(lián)合用藥

眩暈是一種位置性或動(dòng)性錯(cuò)覺疾病，一般由機(jī)體空間定位紊亂而引起，是耳鼻喉科常見病之一[1]。根據(jù)眩暈的發(fā)病機(jī)制不同，可將眩暈癥分為真性眩暈和假性眩暈，前者多因眼、前庭系統(tǒng)、本體覺病變而引起，后者則一般由諸如貧血、心腦血管疾病等全身性疾病引起[2]。眩暈患者發(fā)病多為突發(fā)性，持續(xù)時(shí)間一般較短，雖然大部分患者癥狀可自行緩解，但眩暈常反復(fù)發(fā)作。部分患者眩暈程度非常劇烈，不僅有難以忍受的頭暈、惡性癥狀，還多伴有耳鳴、耳聾、冷汗、面色蒼白、血壓下降等癥狀[3]。截止目前，眩暈癥的具體發(fā)病機(jī)制尚不明了，一般認(rèn)為眩暈的發(fā)生主要與前庭系統(tǒng)受病理性因素刺激，導(dǎo)致前庭信息傳導(dǎo)的對(duì)稱性或均衡性被破壞有關(guān)[4]。目前尚無針對(duì)眩暈癥的特效療法，一般治療包括鎮(zhèn)靜、止吐、利尿等治療，常用藥物有吩噻嗪類、抗組織胺類及莨菪類藥物等，但單一用藥效果并不十分確切。鹽酸培他啶及鹽酸異丙嗪注射液均為治療眩暈癥的常用藥物，本文采用鹽酸培他啶與鹽酸異丙嗪注射液聯(lián)合用藥方案對(duì)近年收治的若干例眩暈癥患者進(jìn)行治療，以期觀察聯(lián)合用藥的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波市第一醫(yī)院耳鼻喉科2013年1月～2014年3月期間確診為眩暈癥的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各35例。對(duì)照組：男13例，女22例，年齡 38～65歲，平均(47.5±7.1)歲, 病程5～26月、平均(17.6±4.2)月，其中包括梅尼埃病17例, 椎基底動(dòng)脈缺血 9例, 腦動(dòng)脈硬化5例, 暈動(dòng)病 4例。觀察組：男14例, 女21例， 年齡 35～63歲、平均(47.1±7.6)歲, 病程3～28個(gè)月、平均(17.1±4.5)月，其中包括梅尼埃病18例, 椎基底動(dòng)脈缺血8例, 腦動(dòng)脈硬化6例, 暈動(dòng)病 3例。2組納入患者性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病類型為梅尼埃病、椎基底動(dòng)脈缺血、腦動(dòng)脈硬化及暈動(dòng)病；②排除合并內(nèi)分泌、心血管等系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎叟懦袐D或哺乳期婦女；④經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療：對(duì)照組給予鹽酸異丙嗪注射液(常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022104，25 mg×100片)治療，口服，1片/次，3次/天，療程1周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，同期給予鹽酸培他啶(上海三維制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020866，4 mg/片)治療，3次/天，1片/次，療程1周。治療過程中密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束后檢測(cè)左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度狀況。并于治療1周后對(duì)2組患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)及療效判斷[5]：①左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流采用TCD-II經(jīng)顱多普勒[中國(guó)聯(lián)創(chuàng)醫(yī)療公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2230577號(hào)]；② 全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度采用EB-2600A血液流變檢測(cè)儀[云帆醫(yī)療設(shè)備有限公司，渝食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第2400031號(hào))]進(jìn)行檢測(cè)；③療效評(píng)價(jià)：顯效為患者治療后旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐等癥狀明顯緩解，有效為患者治療后旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐等癥狀部分緩解，無效為治療72 h后患者旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐等癥狀無緩解?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腦血流速度分析 2組患者治療前左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血速度均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間左椎動(dòng)脈右椎動(dòng)脈基底動(dòng)脈對(duì)照組35治療前32 61±3 6233 94±3 6432 58±3 60治療后37 81±3 7138 16±3 7838 24±3 77觀察組35治療前32 60±3 6133 92±3 6332 56±3 59治療后43 64±3 84?43 67±3 79?44 95±3 81?

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度分析 2組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間全血高切黏度全血低切黏度血漿黏度對(duì)照組35治療前6 71±0 7011 02±0 622 82±0 20治療后6 01±0 439 71±0 402 45±0 15觀察組35治療前6 72±0 7111 00±0 612 81±0 18治療后5 45±0 41?8 60±0 34?2 11±0 13?

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后療效分析 觀察組患者治療后總有效率為高于對(duì)照組(91.43%vs. 68.57%，χ2=5.714，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

眩暈癥的發(fā)生與前庭的功能狀態(tài)密切相關(guān)，機(jī)體前庭器官與小腦、脊髓等神經(jīng)中樞通過神經(jīng)束廣泛聯(lián)系，當(dāng)人體處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，前庭感受器收集人體軀體位置信號(hào)，并經(jīng)由前庭神經(jīng)核發(fā)出神經(jīng)沖動(dòng)，通過人體姿勢(shì)反射系統(tǒng)來維持平衡狀態(tài)[6-7]。姿勢(shì)反射系統(tǒng)非常復(fù)雜，如果前庭或中樞部位受到病理性因素刺激，則會(huì)導(dǎo)致姿勢(shì)正常反射系統(tǒng)紊亂，患者即出現(xiàn)平衡能力紊亂和眩暈癥狀[8]。不同病變部位引起的眩暈性質(zhì)不同，如果迷路、前庭部位病變，則引起周圍性眩暈，臨床最常見有迷路炎、梅尼埃病等。周圍性眩暈特點(diǎn)非常明確[9-10]：眩暈持續(xù)時(shí)間較短，眩暈程度隨體位變化而變化；眩暈發(fā)作時(shí)伴有明顯水平性眼震，而垂直性眼震罕見，每次眼震僅發(fā)作數(shù)小時(shí)或數(shù)日；患者多有旋轉(zhuǎn)性或搖擺性平衡障礙；患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出自主神經(jīng)癥狀；耳鳴、聽覺障礙頻發(fā)但一般腦功能正常。腦干、小腦等部位病變引起的為中樞性眩暈。中樞性眩暈一般有以下幾個(gè)特點(diǎn)[11]：眩暈時(shí)間長(zhǎng)，但癥狀輕，眩暈與體位改變無關(guān)且閉目后可減輕；眼球震顫粗大，垂直或斜行，眼震持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)且強(qiáng)度恒定；患者可有旋轉(zhuǎn)性平衡障礙，且程度與眩暈不一致；惡心、嘔吐、面色蒼白等自主神經(jīng)癥狀不明顯；眩暈發(fā)作不引起聽覺障礙；眩暈發(fā)作可伴腦功能損害。

目前尚無針對(duì)眩暈癥的特效治療方法，治療以改善癥狀為主，常用藥物包括止吐藥、抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜藥物、血管擴(kuò)張藥物等。鹽酸培他啶為常用的治療眩暈癥的血管擴(kuò)張藥物，研究發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)心腦血管尤其對(duì)椎底動(dòng)脈有顯著的擴(kuò)張作用，用藥后心腦血管及椎底動(dòng)脈血流顯著增加[12]。該藥物在改善循環(huán)降血壓的同時(shí)能顯著增加耳蝸血血液灌注，當(dāng)耳蝸血流灌注改善后內(nèi)耳性眩暈隨即消除，耳鳴和耳閉感，還能增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液的吸收，消除淋巴內(nèi)水腫[13]。鹽酸異丙嗪具有強(qiáng)烈的抗組胺作用，用藥后能快速阻斷平滑肌、毛細(xì)血管壁等組織的H1受體，當(dāng)H1受體被阻斷后，組胺失去作用靶點(diǎn)[14]。此外鹽酸異丙嗪還具有良好的中樞鎮(zhèn)靜作用，故用藥后能有效緩解各種眩暈癥狀[15]。本文結(jié)果顯示觀察組患者左椎動(dòng)脈、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液在促進(jìn)眩暈癥患者腦血流灌注恢復(fù)上的效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用鹽酸異丙嗪。

本文結(jié)果顯示觀察組患者血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度等指標(biāo)改善程度也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，同樣提示鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液在治療眩暈癥的效果上優(yōu)于單獨(dú)用鹽酸異丙嗪。觀察組患者治療后總有效率達(dá)91.43%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥有助于提高眩暈癥治療療效。在治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥并未明顯增加眩暈癥患者的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸培他啶聯(lián)合鹽酸異丙嗪注射液治療眩暈癥的臨床治療效果確切，無明顯不良反應(yīng)。

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(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of betahistine hydrochloride combined with promethazine hydrochloride injection in vertigo patients

CHEN Xing, OUYANG Tian-bin, ZHU Hua-lin, WANG Yao-wen, TANG Shi-xiongΔ

(Department of Ear Nose and Throat, Ningbo First Hospital, Ningbo 315010, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of betahistine hydrochloride combined with promethazine hydrochloride injection in the treatment of vertigo patients.Methods70 patients with vertigo from January 2013 to March 2014 in our hospital were randomly divided into observation group and control group, 35 cases in each group. The control group

promethazine hydrochloride treatment, and observation group received betahistine hydrochloride treatment on the basis of control group. The patients were followed up and blood flow velocity of left vertebral artery, the right vertebral artery, basilar artery, high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity, plasma viscosity and total efficiency discrepancy were recorded.ResultsThe blood flow velocity of left vertebral artery, the right vertebral artery and basilar artery in observation group post-treatment were (43.64±3.84, 43.67±3.79, 44.95±3.81)cm/s, which were higher than those in control group (37.81±3.71, 38.16±3.78, 38.24±3.77)cm/s(P<0.05). The high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and plasma viscosity in observation group post-treatment were (5.45±0.41, 8.60±0.34, 2.11±0.13)mPa/s, which were lower than those in control group (6.01±0.43, 9.71±0.40, 2.45±0.15)mPa/s(P<0.05). The total efficiency discrepancy in observation group was higher than that in control group (91.43%vs. 68.57%，χ2=5.714，P<0.05).ConclusionBetahistine hydrochloride combined with promethazine hydrochloride injection has an exact effect in the treatment of vertigo patients with no obvious adverse reactions.

betahistine hydrochloride; promethazine hydrochloride; vertigo; combination

陳星，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：耳科、鼻科,E-mail：2131333145@qq.com；唐世雄，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：耳科和頭頸,E-mail:shixiong125@sina.com。

R741

A

1005-1678(2016)02-0079-03