鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效

吳芝蘭，陳正，余文華，徐力

(1.浙江省衢州市開化縣人民醫(yī)院 兒科，浙江 衢州 324300；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 NICU，浙江 杭州 310003)

鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效

吳芝蘭1Δ，陳正2，余文華1，徐力1

(1.浙江省衢州市開化縣人民醫(yī)院 兒科，浙江 衢州 324300；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 NICU，浙江 杭州 310003)

目的 觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的療效。方法 回顧性研究2013年5月～2015年12月浙江省衢州市開化縣人民醫(yī)院兒科確診為小兒肺炎的患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組41例，對照組患者給予阿奇霉素治療，實(shí)驗(yàn)組患者給予鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療，觀察治療前后2組患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)水平變化，同時(shí)比較治療結(jié)束后2組臨床總有效率。結(jié)果 治療結(jié)束后2組患者血清CRP、sTREM-1水平明顯降低(P<0.05)；與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組血清CRP、sTREM-1水平較低，臨床總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎積極有效，推測其機(jī)制可能與降低患者血清CRP與sTREM-1水平有關(guān)。

鹽酸氨溴索；阿奇霉素；小兒；肺炎；臨床療效

小兒肺炎(infantile pneumonia)是兒科常見病[1]，是指嬰幼兒由病原體感染或吸入羊水、油類及過敏反應(yīng)等所引起的肺部炎癥，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱[2-3]、氣促、咳嗽、咳痰及肺部固定濕羅音，全年的發(fā)病幾率均等，不受季節(jié)限制。目前臨床醫(yī)生在治療小兒肺炎時(shí)多單獨(dú)給予阿奇霉素治療，但阿奇霉素只是從抗菌的角度對小兒肺炎進(jìn)行治療，對于患兒產(chǎn)生的分泌物無明顯的治療效果，因此，聯(lián)合具有祛痰作用的鹽酸氨溴索對于小兒肺炎的治療有著非常重要的意義。本研究通過觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素對小兒肺炎患者血清CRP及sTREM-1水平的影響，以期為小兒肺炎的治療提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省衢州市開化縣人民醫(yī)院兒科2013年5月～2015年12月確診為小兒肺炎的患者82例。男性41例，女性41例，年齡2個(gè)月～12歲。其中病毒性小兒肺炎患者40例，支原體小兒肺炎患者42例。按照就診順序分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組41例，男性23例，女性18例，年齡2個(gè)月～10歲，平均年齡(5.95±1.66)歲，病程(9.93±1.21)d；對照組41例，男性18例，女性23例，年齡4個(gè)月～12歲，平均年齡(6.02±1.70)歲，病程(10.02±1.19)d。2組年齡、性別、病程等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對研究中使用的藥物無過敏史；③肝腎功能、心電圖正常；④年齡≤12歲。⑤患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書，并獲得本院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性差，不配合治療者；②支原體小兒肺炎危重癥患者；③本身免疫缺陷性疾病；④合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病、肝腎功能衰竭等；⑤對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒均給予積極的抗感染、吸氧、祛痰、解痙平喘等常規(guī)治療，2組患者均治療14 d，7 d為1個(gè)療程。對照組：口服阿奇霉素片(海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073412)10 mg/kg，1次/天。實(shí)驗(yàn)組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用鹽酸氨溴索注射液(河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113062)(2歲以下7.5 mg/次，2～6歲15 mg/次)加入5%葡萄糖50～100 mL中緩慢靜脈滴注，2次/天。

1.2.2 觀察指標(biāo)及方法：所有患者均于治療前后采集清晨空腹靜脈血2 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清，置于-20℃的冰箱中冷凍等待測量。用快速免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，采用全自動(dòng)生化分析儀器OLYMPUS AU640。測定血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1)濃度采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)檢測，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)。檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。臨床療效的判斷：①顯效：1周內(nèi)臨床癥狀消失，肺部羅音基本消失，呼吸困難、氣喘、咳嗽、心率正常，呼吸頻率正常，X線及血?dú)夥治鰴z查接近正常，精神、食欲正常；②有效:1周內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肺部羅音基本消失，呼吸困難、氣喘、咳嗽、肺部羅音消失，心率下降，呼吸頻率減慢，X 線及血?dú)夥治鰴z查明顯改善，精神、食欲恢復(fù)；③無效: 1周內(nèi)體溫正?；蚋哂谡＃Y狀、體征無明顯變化或加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸部X線片示肺部炎癥未見明顯吸收或加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清CRP與sTREM-1水平比較 治療后2組患者的血清CRP及sTREM-1水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP及sTREM-1水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CRP及sTREM-1水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的治療效果比較 治療后與對照組相比治療組臨床總有效率較高(χ2=6.278，P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組患者臨床療效比較

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

小兒肺炎是一種由病原體感染或其他因素導(dǎo)致的呼吸道疾病，其最常見的病原菌是細(xì)菌和病毒[4]，3歲以內(nèi)的嬰幼兒為高發(fā)人群，是我國住院小兒死亡的第1位原因[5]。小兒肺炎直接病因包括病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體等病原體感染；而誘發(fā)因素包括體質(zhì)與環(huán)境兩方面。氣道和肺泡壁在發(fā)病時(shí)充血水腫，發(fā)生滲出，使氣道發(fā)生阻塞，呼吸膜增厚，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)肺泡的填塞或萎陷，導(dǎo)致低氧血癥與高碳酸血癥二者同時(shí)或單獨(dú)發(fā)生，進(jìn)而引起其他器官系統(tǒng)受到廣泛損害，如心力衰竭、消化道出血、呼吸性或代謝性酸中毒等。輕癥患兒有流清涕、鼻塞、噴嚏等鼻部癥狀，開始時(shí)為頻繁的刺激性干咳，隨后咽喉痰鳴，咳嗽可伴嘔吐，可伴食欲不振、腹瀉、精神萎靡或煩躁，若發(fā)生感染，常有發(fā)熱、咽喉腫痛、扁桃體炎等；重癥患兒在輕癥的基礎(chǔ)上，有持續(xù)高熱、全身中毒等嚴(yán)重癥狀，并伴有其他臟器功能的損害。在小兒常見病中，小兒肺炎是對生命威脅最大的疾病之一，應(yīng)予以足夠重視。鹽酸氨溴索是一種新型的粘液溶解劑[6]，能夠?qū)粑纼?nèi)部的黏稠分泌物排除產(chǎn)生促進(jìn)作用，明顯使粘液滯留減少，有很好的促進(jìn)排痰作用，并在與抗生素同用時(shí)能夠使抗生素在肺組織的濃度提高，有很好的協(xié)同作用。

CRP是典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是由5個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵形成的環(huán)狀五聚體[7]，它能夠使補(bǔ)體系統(tǒng)激活殺傷病原體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，從而對免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)人體被抗原侵襲而出現(xiàn)炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞受刺激釋放白細(xì)胞介素(如IL-6)等相關(guān)炎性因子，誘導(dǎo)肝細(xì)胞在較短時(shí)間內(nèi)生成大量CRP，使其在血中的濃度迅速升高。當(dāng)病理狀態(tài)消退，機(jī)體恢復(fù)正常后，CRP的水平也會(huì)降至常值。變化不受性別、年齡、貧血狀態(tài)、高球蛋白血癥等因素的影響，其敏感性好[8]。在炎癥急性期，CRP與病原體細(xì)胞壁或細(xì)胞膜上的以及病原體內(nèi)磷脂蛋白中的磷脂酰膽堿結(jié)合，或黏附于病原體表面，從而啟動(dòng)免疫防御發(fā)揮其清除入侵病原體及損傷死亡細(xì)胞的作用。因磷脂酰膽堿廣泛地存在于病原體與細(xì)胞膜的脂多糖中，所以能夠使CRP準(zhǔn)確地識別病原體靶點(diǎn)、受損與壞死的宿主細(xì)胞，使它成為一種重要的炎癥標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP水平較低(P<0.05)，證實(shí)了鹽酸氨溴索聯(lián)合抗生素能夠有效改善小兒肺炎患者的癥狀。

髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是在髓樣細(xì)胞上表達(dá)的免疫球蛋白超家族的成員，它的表達(dá)廣泛，主要集中在皮膚、淋巴結(jié)與肺組織中。當(dāng)機(jī)體內(nèi)發(fā)生感染性疾病時(shí)，在細(xì)菌內(nèi)毒素的影響下TREM-1的表達(dá)上調(diào)，并與其配體相結(jié)合，從而重新排列細(xì)胞中的蛋白骨架，促使活化T細(xì)胞核因子、NOD1、NOD2、NF-kB等轉(zhuǎn)錄因子，提高促炎因子的基因表達(dá)，具有觸發(fā)、放大炎癥反應(yīng)的作用[9]，而sTREM-1就是TREM-1存在于人體體液中的形式，是TREM-1剪切變異體[10]，缺少跨膜結(jié)構(gòu)域，與機(jī)體炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[11]。TREM-1的水平變化與肺炎的嚴(yán)重程度有著同步的趨勢，這意味著sTREM-1能夠反映肺炎患者的炎癥程度，具有指導(dǎo)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清sTREM-1水平較低(P<0.05)，證實(shí)了鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)抗生素能夠明顯控制小兒肺炎患者的炎癥反應(yīng)。

在治療后對患者進(jìn)行了觀察和統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的41位患者中有28例的1周內(nèi)臨床癥狀消失，肺部聽診時(shí)羅音基本消失，心率與呼吸頻率均正常，X線及血?dú)夥治鰴z查接近正常，精神、食欲正常，表現(xiàn)出了顯效的治療效果，其總有效率為95.12%；而對照組中有10例患者1周內(nèi)體溫正常或高于正常，臨床癥狀、體征并沒有明顯變化甚至加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸部X線片檢查中顯示肺部炎癥未見明顯吸收或加重，表現(xiàn)出無效，其總有效率為75.61%。研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比治療組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)了鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)抗生素能明顯提高小兒肺炎的臨床療效。

本實(shí)驗(yàn)通過對小兒肺炎患者的血清CRP、sTREM-1水平變化檢測以及對臨床療效的觀察，證實(shí)了鹽酸氨溴索聯(lián)合常規(guī)抗生素能夠有效改善癥狀，控制炎性反應(yīng)，提高臨床療效。在今后的研究中，將進(jìn)一步對其具體作用機(jī)制進(jìn)行探索，以期能對本次實(shí)驗(yàn)中所得結(jié)果做出更完整的論證。

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(編校：王儼儼)

Efficay of ambroxol combined with azithromycin in pneumonia children

WU Zhi-lan1Δ, CHEN Zheng2, YU Wen-hua1, XU Li1

(1.Department of Pediatrics, Kaihua People’s Hospital of Quzhou, Quzhou 324300, China；2. NICU, Children’s Hospital Affiliated to Medical College, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of ambroxol combined with azithromycin in the treatment of pneumonia in children.Methods82 children with pneumonia from May 2013 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and experimental group, 41 cases in each group. The control group were treated by azithromycin and the experimental group were treated by ambroxol combined with azithromycin. The C-reactive protein(CRP) , soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1 (sTREM-1) levels and total clinical effective rate were compared between two groups.ResultsCompared with pre-treatment in two groups, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05). Compared with control group, the CRP and sTREM-1 level were lower(P<0.05),the total clinical effective rate was higher(P<0.05).ConclusionAmbroxol hydrochloride combined with azithromycin in the treatment of infantile pneumonia is positive and effective. It is speculated that the mechanism may be related to the decrease of serum levels of CRP and sTREM-1.

ambroxol hydrochloride; azithromycin; infantile; pneumonia; efficacy

浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(Y2080247)

吳芝蘭，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸及新生兒，E-mail：wuzhilan2016@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0073-03