左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效觀察

閆 靜（沈陽紅十字會醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

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左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效觀察

閆 靜
（沈陽紅十字會醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

【摘要】目的 分析左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的臨床療效。方法 隨機(jī)抽取青年難治性部分性癲癇患者25例均采取左乙拉西坦治療，分析患者治療效果，并對比治療前后認(rèn)知功能。結(jié)果 25例患者治療效果總有效率為80%，治療后MOCA總評分明顯改善，認(rèn)知功能顯著提高，焦慮、抑郁情緒明顯減輕，與治療前對比（P＜0.05）；患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，個別患者出現(xiàn)嗜睡、急躁、記憶力降低、反應(yīng)遲鈍，癥狀輕微未做特殊處理后消失。結(jié)論 左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇具有顯著效果，可改善患者認(rèn)知功能，減少其發(fā)作次數(shù)，安全性高。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦；難治性部分性癲癇；青年

難治性癲癇是癲癇難以治療類型，當(dāng)疾病發(fā)作后無法有效控制，危及患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。癲癇治療時，需有效控制癲癇發(fā)作次數(shù)，緩解癲癇癥狀，改善患者認(rèn)知功能。隨著癲癇藥物的問世以及使用，在治療癲癇時，也逐漸重視患者身心健康的改善。左乙拉西坦是臨床新型廣譜抗癲癇藥物，具有獨(dú)特抗癲癇作用機(jī)制［1］，在臨床治療中取得較為顯著效果，對于難治性部分性癲癇的治療也取得良好效果，不良反應(yīng)輕?，F(xiàn)筆者以25例青年難治性部分性癲癇患者作為研究對象，采取左乙拉西坦治療，其效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組25例青年難治性部分性癲癇患者在我院就診時間是在2012年12月至2014年9月，經(jīng)相關(guān)診斷，與難治性部分性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［2］；治療組男性16例，女9例；年齡15～35歲，平均（24.7 ±3.5）歲；病程6個月～12年，平均病程（6.7±1.3）年；單純部分性發(fā)作3例，復(fù)雜部分性發(fā)作10例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作12例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)確診為難治性部分性癲癇，明確診斷為部分性發(fā)作，伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作；長期服用1～2種發(fā)作類型一線抗癲癇藥物，每月癲癇發(fā)作次數(shù)超過4次；排除腦部器質(zhì)性病變；無酗酒史或藥物依賴、濫用或成癮史；排除哺乳期、妊娠期女性；無肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病者；參與本次研究時，簽署了知情同意書。

1.3 方法：25例患者均采取左乙拉西坦添加治療?；颊卟扇∽笠依魈怪委熐埃瑔渭冇盟?7例，包括：卡馬西平、德巴金、妥泰；兩種用藥8例：卡馬西平聯(lián)合妥泰，卡馬西平聯(lián)合德巴金，卡馬西平聯(lián)合硝西泮。

患者在原有藥物治療的基礎(chǔ)上，添加左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143178）治療?；颊叱跏济看畏米笠依魈箘┝?50 mg，每天2次，維期時間2周；根據(jù)患者用藥情況及疾病改善情況，逐漸增加藥量每次500 mg，每天2次，加量過程時間4周。待患者每次服用500 mg后，可穩(wěn)定藥物服用劑量，維持時間3個月。同時待最后開放性治療期間，維持每次藥物500 mg，每天2次，治療時間3個月。

1.4 評價指標(biāo)［3］。認(rèn)知功能：采取蒙特爾認(rèn)知評估（MOCA）量表評價患者認(rèn)知功能，其內(nèi)容包括：視空間、注意、語言、命名、抽象、延遲回憶、定向等方面，共計(jì)30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。采取焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）對患者焦慮、抑郁情緒予以評估，總分共計(jì)100分，分?jǐn)?shù)超過52分則存在焦慮、抑郁情緒，超過72分則為重度焦慮、抑郁，分?jǐn)?shù)越高焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重。

1.5 療效判定［4］?？刂疲夯颊甙d癇發(fā)作得以控制；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%以上，低于100%；無效：癲癇發(fā)作頻率降低次數(shù)低于50%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究數(shù)據(jù)在處理時采取SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料（±s）采取t檢驗(yàn)，P＜0.05時代表數(shù)據(jù)對比，差異顯著存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療效果分析：25例患者治療24周后，控制8例，有效12例，無效5例，總有效率為80%。

2.2 患者治療前后認(rèn)知功能變化對比：25例患者治療后MOCA總評分明顯改善，認(rèn)知功能顯著提高，與治療前相比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后認(rèn)知功能變化對比（分）

2.3 患者治療前后心理情緒變化對比：患者治療前SAS（65.9±2.3）分，SDS（68.4±3.0）分；對照組治療前SAS（25.8±2.6）分，SDS （32.4±7.1）分；兩組對比（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)：患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)2例嗜睡，2例急躁，1例記憶力降低，2例反應(yīng)遲鈍，癥狀輕微未做特殊處理后消失。

3 討 論

癲癇是臨床發(fā)作不確定的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，主要特征為腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致反復(fù)癲癇發(fā)作，成為影響患者身心健康、生命安全的主要疾病。難治性癲癇也可稱為頑固性癲癇，當(dāng)難治性癲癇發(fā)作后，其病情難以控制。藥物治療癲癇的主要手段，隨著現(xiàn)今癲癇藥物的研究與問世，使難治性癲癇也得到顯著提高。

左乙拉西坦是臨床一線抗癲癇新型藥物，通過口服左乙拉西坦那，其生物利用度近乎100%，藥動學(xué)呈線性，蛋白結(jié)合率較低，且在機(jī)體代謝時，不需要依靠肝細(xì)胞色素P450，具有較高的安全性和有效性。左乙拉西坦抗癲癇尚無明確作用機(jī)制，但不同于其他抗癲癇藥物，左乙拉西坦無需提高γ-氨基丁酸活性，通過抑制電壓依賴性鈉通道，或阻斷低電壓激活鈣電流，以此發(fā)揮抗癲癇作用。

左乙拉西坦作用于中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2（SV2）A，SV2可提高患者分泌性囊泡數(shù)量，刺激神經(jīng)遞質(zhì)正常釋放。相關(guān)資料研究顯示［5］，SV2A是左乙拉西坦結(jié)合位點(diǎn)，其他抗癲癇藥物難以結(jié)合SV2A。另外左乙拉西坦藥物代謝動力學(xué)的獨(dú)特性，生物利用度的有效性，起效快速、完全優(yōu)勢，使左乙拉西坦成為治療癲癇的主要藥物。機(jī)體服用左乙拉西坦，作用療效不根據(jù)藥物劑量，通常機(jī)體服用后可在1 h內(nèi)藥物血漿濃度即達(dá)到峰值，隨后逐漸減慢了藥物吸收程度，無需經(jīng)過肝臟代謝，也不用經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)進(jìn)行誘導(dǎo)，不會對患者肝臟功能造成影響，具有較高的安全性和有效性。左乙拉西坦通過腎臟快速排出，24 h藥物清除率高達(dá)95%，其中經(jīng)尿液排出的藥物濃度則高達(dá)66%，與血漿蛋白結(jié)合率低于10%，因此不會影響血藥濃度，也不會誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)與其他抗癲癇藥物相互作用，不良反應(yīng)低。在此次研究中，25例患者治療總有效率為80%，可見通過左乙拉西坦添加治療，具有較高的治療有效率。而且患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，個別患者出現(xiàn)嗜睡、急躁、記憶力降低、反應(yīng)遲鈍，癥狀輕微未做特殊處理后消失。可見，左乙拉西坦應(yīng)用具有較高安全性和有效性。

青年難治性部分性癲癇患者因年齡問題，多處于人生求學(xué)階段，因病情多會誘發(fā)沉重的心理負(fù)擔(dān)。通過左乙拉西坦可降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)，使癲癇發(fā)作頻率得以有效控制，從而在很大程度上改善了患者認(rèn)知功能，緩解了患者心理焦慮、抑郁情緒。另外左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物的鏡像異構(gòu)體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與吡拉西坦近乎一致，左乙拉西坦的應(yīng)用，會對患者注意力及語言中樞代謝產(chǎn)生影響，以此提高患者注意力及記憶力，并相應(yīng)的提高了患者語言能力，使患者認(rèn)知功能明顯改善。在此次研究中，25例患者治療后MOCA總評分明顯提高，認(rèn)知功能顯著改善，焦慮、抑郁情緒明顯減輕，與治療前對比（P＜0.05）。由結(jié)果可以看出，通過采用左乙拉西坦可明顯提高患者認(rèn)知功能，改善患者焦慮、抑郁情緒，其效果顯著。

綜上所述，左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇具有顯著效果，可改善患者認(rèn)知功能，減少其發(fā)作次數(shù)，緩解患者心理壓力，不良反應(yīng)輕微，安全性高，值得臨床推廣并使用。

參考文獻(xiàn)

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［4］黃明海，徐宗秀.左乙拉西坦添加治療50例復(fù)雜部分性癲癇及難治性癲癇50例臨床分析［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21（3）:251-252.

［5］高輝.左乙拉西坦治療青年難治性癲癇療效分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（5）:1052-1053.

中圖分類號：R742.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0076-02