止抽湯對(duì)抽動(dòng)癥模型大鼠的行為影響

徐 寅 唐 彥

（云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院兒科教研室，云南 昆明 650000）

止抽湯對(duì)抽動(dòng)癥模型大鼠的行為影響

徐 寅 唐 彥

（云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院兒科教研室，云南 昆明 650000）

目的 兒童抽動(dòng)癥或多發(fā)性抽動(dòng)癥、妥瑞氏綜合征（Tourette syndrom，TS），是一種多見(jiàn)于兒童時(shí)期的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。其臨床表現(xiàn)以慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性運(yùn)動(dòng)肌突然快速、重復(fù)的抽動(dòng)，并伴有不自主發(fā)聲和語(yǔ)言障礙，以及行為障礙為主，嚴(yán)重者可引發(fā)精神異常、強(qiáng)迫癥等行為紊亂，干擾患兒的正常學(xué)習(xí)和生活。即使部分癥狀輕微，無(wú)需藥物治療的病例，也可能出現(xiàn)強(qiáng)迫癥及注意力缺陷多動(dòng)障礙。近年研究發(fā)現(xiàn)TS尚有自愈傾向降低、精神癥狀突出、難治病例增多等新問(wèn)題。

止抽湯；抽動(dòng)癥；模型大鼠

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)TS的病因及機(jī)制尚不明確，唐洪麗等［1］認(rèn)為本病的發(fā)生與興奮性氨基酸和抑制性氨基酸之間的含量、比值的變化密切相關(guān)。神經(jīng)生化研究發(fā)現(xiàn)本病存在單胺類(lèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)與氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌與代謝失常，通常能夠影響這兩類(lèi)遞質(zhì)的藥物也被用于測(cè)試是否對(duì)TS有效。英國(guó)的開(kāi)放性研究顯示，鹽酸硫必利片目前正成為一種被廣泛運(yùn)用的藥物［2］，該藥作為神經(jīng)鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物，與非神經(jīng)鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物如可樂(lè)定等均以被不同程度驗(yàn)證。中藥研究方面，現(xiàn)部分研究嘗試通過(guò)檢測(cè)中藥對(duì)TS模型大鼠的腦組織及血漿氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響來(lái)解釋中藥治療TS的部分機(jī)制［3］。

云南省名譽(yù)名中醫(yī)、云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科劉以敏教授治療本病時(shí)以自擬止抽湯進(jìn)行治療。已進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及臨床觀察，療效滿(mǎn)意，無(wú)明顯不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)將觀察止抽湯與臨床常用藥物硫必利進(jìn)行對(duì)照，觀察其對(duì)TS模型大鼠自發(fā)活動(dòng)及抽動(dòng)癥狀的影響，初步評(píng)價(jià)止抽湯的療效，為進(jìn)一步開(kāi)展研究奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物。止抽湯：由云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥房提供。將各飲片用水浸泡1 h后，連續(xù)煎煮3次，合并3次所得藥液用紗布過(guò)濾，濃縮至生藥含量1.2 g/mL，貯存?zhèn)溆?。鹽酸硫必利片：由江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025477，規(guī)格0.1 g×100片。將鹽酸硫必利片1片研碎，用生理鹽水40 mL溶化后，濃度為2.5 mg/mL?，F(xiàn)用現(xiàn)配。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑。亞氨基二丙腈（IDPN）：由山東西亞化工有限公司提供，批號(hào)：W1896，規(guī)格25 mL，用生理鹽水稀釋溶解為濃度150 mg/mL 的IDPN稀釋液，避光保存。

1.3 動(dòng)物分組與造模：SD大鼠40只，雄性，（200±10）g，隨機(jī)分為4組，分別為正常組、TS模型組、止抽湯組、硫必利組，每組10只。適應(yīng)喂養(yǎng)3 d后，除正常組外，TS模型組、止抽湯組、硫必利組，按350 mg/kg腹腔注射IDPN，造成頭部抽動(dòng)模型，每天1次，連續(xù)給藥20 d，正常組腹腔注射同劑量的生理鹽水，每天1次，連續(xù)7 d。造模7 d后，記錄大鼠自發(fā)活動(dòng)，刻板行為（頭部垂直或水平方向抽動(dòng)，旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)）、評(píng)價(jià)TS模型是否誘導(dǎo)成功。

1.4 動(dòng)物給藥：止抽湯組、硫必利組同時(shí)分別灌服止抽湯（1.2 g/100 g）、硫必利（2.5 mg/100 g），每天1次，連續(xù)3周，正常組、TS模型組灌服同等劑量生理鹽水。

2 結(jié) 果

灌胃第7天，空白組與模型組、止抽湯組和硫必利組自發(fā)活動(dòng)水平、頭部抽動(dòng)次數(shù)兩兩比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.01＜P＜0.05）。模型組與止抽湯組、硫必利組，止抽湯組與硫必利組分別進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)水平、頭部抽動(dòng)次數(shù)兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。提示造模成功，模型組、止抽湯組和硫必利組間自發(fā)活動(dòng)水平、頭部抽動(dòng)水平兩項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)無(wú)差異（表1）。

硫必利組與止抽湯組灌胃第14天時(shí)自發(fā)活動(dòng)次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），止抽湯組灌胃第14天頭部抽動(dòng)次數(shù)對(duì)比灌胃第7天有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），對(duì)比同時(shí)期硫必利組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 灌胃后四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)次數(shù)的比較

3 討 論

兒童抽動(dòng)癥或多發(fā)性抽動(dòng)癥、妥瑞氏綜合征，是一種多見(jiàn)于兒童時(shí)期的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。其主要表現(xiàn)為慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性運(yùn)動(dòng)肌突然快速、重復(fù)的抽動(dòng)，并伴有不自主發(fā)聲和語(yǔ)言障礙，以及行為障礙。本病初起時(shí)表現(xiàn)單一，容易誤診、漏診，且時(shí)常變化抽動(dòng)部位，遷延難愈。在感冒、精神緊張時(shí)可使癥狀加重或反復(fù)。

20世紀(jì)60年代以前國(guó)內(nèi)一直將TS視為原因不明、罕見(jiàn)、可自愈性疾病。但是20世紀(jì)90年代以來(lái)，普遍認(rèn)為T(mén)S是一種非常多見(jiàn)的，由遺傳缺陷和不良環(huán)境因素所致的神經(jīng)精神發(fā)育障礙。

現(xiàn)代藥理證實(shí)烏梅能對(duì)抗鉀離子引起的收縮作用。炙甘草味甘性溫，能緩諸暴急，《本草匯言》認(rèn)為其能補(bǔ)中益氣，健脾胃，治虛損內(nèi)傷?，F(xiàn)代藥理證明甘草有鎮(zhèn)靜解痙的作用，且能與白芍有協(xié)同作用。本方在長(zhǎng)期臨床運(yùn)用中療效確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)中止抽湯與鹽酸硫必利片均具有抑制TS模型大鼠的自發(fā)活動(dòng)，減少抽動(dòng)癥狀的作用，而止抽湯另具有不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，其臨床運(yùn)用前景較好，為中醫(yī)藥治療TS提供了新的思路和組方及用藥范例。

［1］ 唐洪麗，劉放南.兒童Tourette綜合征與興奮性氨基酸及性激素水平的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19（5）:301.

［2］ Jeremy Stern.抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的進(jìn)展［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2010，5（5）:386.

［3］ 隆紅艷，顏如華.靜安口服液對(duì)小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥模型大鼠腦組織及血漿氨基酸含量的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，14（4）:304-305.

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1671-8194（2016）14-0054-02