化療藥物對胃癌患者糖代謝的影響

楊波

【摘要】 目的：探討化療藥物對胃癌患者糖代謝的影響。方法：選擇100例胃癌術(shù)后患者，其中60例采用以紫杉類為主的方案化療作為紫杉類組，40例采用以鉑類為主的方案化療作為鉑類組。對兩組患者化療前后的血糖水平進行回顧性分析。結(jié)果：化療前，兩組患者空腹血糖均正常（P>0.05）；兩組化療6個周期后血糖變化比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。紫杉類組患者血糖異常率為41.7%，鉑類組為12.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：化療可以引起胃癌患者血糖升高，以紫杉醇類為主的化療方案較為常見。

【關(guān)鍵詞】 胃癌； 化療； 紫杉類； 鉑類； 血糖

中圖分類號 R735.2 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）9-0023-02

【Abstract】 Objective：To discuss the influence of chemotherapy on glucose metabolism in patients with gastric cancer.Method：100 postoperative patients with gastric cancer were selected，of which 60 cases were treated with paclitaxel-based chemotherapy as the paclitaxel group，and 40 cases were treated with platinum-based chemotherapy as the platinum group.The data before and after chemotherapy of two groups were analyzed retrospectively.Result：The blood glucose of two groups were normal before chemotherapy（P>0.05），but the blood glucose after six cycles of chemotherapy of the two groups was statistically significant（P<0.05）.The rate of abnormal glucose of paclitaxel group was 41.7%，and the platinum group was 12.5%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Chemotherapy can increase blood glucose in patients with gastric cancer，and paclitaxel-based chemotherapy is common.

【Key words】 Gastric cancer； Chemotherapy； Paclitaxel； Platinum； Blood glucose

First-authors address：Yishui Central Hospital of Linyi，Linyi 276400，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.012

胃癌發(fā)病率和死亡率在我國居首位。目前，早期胃癌行根治性手術(shù)治療是首選措施，但是由于胃癌缺乏特異性臨床表現(xiàn)，就診時大都是中晚期，僅僅依靠手術(shù)治療，難以取得好的治療效果，作為惡性腫瘤重要治療方法之一的化療，在綜合治療中起著重要作用。但化療藥物是一把雙刃劍，在殺滅腫瘤細胞的同時，不可避免地產(chǎn)生一些毒副反應。近年來有諸多學者研究報道血糖的正常代謝也受化療影響，甚至引起糖尿病。為進一步研究化療對血糖代謝產(chǎn)生的影響，對胃癌術(shù)后化療的患者血糖變化進行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月-2014年12月筆者所在科收治的胃癌術(shù)后患者100例，其中男56例，女44例，年齡36～75歲，中位年齡54歲。其中，紫杉類組60例，鉑類組40例。治療前均簽署治療協(xié)議書，兩組患者均完成6個周期化療。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有患者在首次化療前2～3 d及化療周期完成后第2～3周抽取空腹靜脈血進行檢測。靜脈血糖值監(jiān)測均采用日本Olympus Au2700型自動生化分析儀檢測。

1.3 診斷標準

（1）空腹血糖的分類：正?？崭寡撬剑‵PG）3.9～6.0 mmol/L，

空腹血糖受損（IFO）：6.1～6.9 mmol/L，≥7.0 mmol/L應考慮糖尿??；（2）葡萄糖耐量試驗中（OGTT）2 h血糖的分類：正常糖耐量為血糖<7.7 mmol/L；糖耐量減低（IGT）：7.8～11.0 mmol/L；≥11.1 mmol/L應考慮糖尿病[1]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后血糖變化比較

化療前，兩組患者空腹血糖均正常，比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者化療后血糖水平較化療前均有所升高，兩組化療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者化療前后血糖變化比較 mmol/L

2.2 兩組患者化療后血糖情況比較

紫杉類組患者60例，血糖升高25例，占41.7%；鉑類組患者40例，血糖升高5例，占12.5%。兩組血糖升高患者人數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來，化療所致糖代謝異常日益引起臨床醫(yī)生的重視，國內(nèi)外學者有許多關(guān)于化療后血糖異常的報道。1997年，Dispenzieri等[2]論文報道第一次發(fā)現(xiàn)因化療誘發(fā)的胰島素依賴型糖尿病的患者。國內(nèi)張俊吉等[3]提出血糖異?？梢猿霈F(xiàn)在卵巢惡性腫瘤患者中，甚至發(fā)生糖耐量減低或糖尿病。Falkson等[4]報道在對已緩解乳腺癌患者的維持性化療中，195例中有1%的患者發(fā)生糖尿病，糖代謝異常在卵巢惡性腫瘤患者中發(fā)生率為8.5%，糖代謝發(fā)生率與化療方案有關(guān)，較易引起糖代謝異常的是以紫杉類為主的化療方案，化療對胃癌患者血糖代謝影響的報道較少。

本研究顯示，以鉑類和紫杉類為基礎(chǔ)的化療方案均可引起胃癌患者血糖水平升高，并且以紫杉醇類方案常見。原因考慮與下列因素有關(guān)：（1）惡性腫瘤本身對血糖代謝的影響。惡性腫瘤細胞直接浸潤破壞胰島細胞，從而影響胰島素的分泌，血糖利用下降，另外腫瘤細胞分泌的異位激素和各類細胞因子使機體對胰島素敏感性降低，導致血糖代謝異常。（2）化療藥物對血糖代謝的影響。鉑類化療藥物以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交聯(lián)，阻斷其復制和轉(zhuǎn)錄，這種機制可直接損傷胰島β細胞，使生長抑素和一氧化氮水平升高，從而抑制胰島素的合成和分泌；植物類抗腫瘤藥紫杉醇作用于微管和微絲系統(tǒng)，能特異地結(jié)合到小管的β位上，導致微管聚合成團塊和束狀并促使其穩(wěn)定，這些作用抑制了微管蛋白的正常功能，干擾細胞的分裂和增殖，起到抗腫瘤作用，胰島素顆粒的排泌與釋放也受此抑制，導致血糖代謝異常，此外，為減輕紫杉醇的化療副反應，預處理時患者需口服地塞米松，考慮這也是造成紫杉醇類方案血糖升高的原因之一。另外也有其他因素，Geetha等[5]1999年研究顯示，可誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病的因素還包括白細胞及巨噬細胞集落刺激因子的應用。

由此可見，化療導致血糖水平增高的因素是多方面的，因此在治療前后應予以全面的檢查和評估，必要時應給以適當?shù)念A防和治療措施，保證順利完成化療，取得好的臨床治療效果。

參考文獻

[1]葉任高.內(nèi)科學[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：809-810.

[2] Dispenzieri A，Loprinzi C L.Chemotherapy-induced insulin-dependent diabeles mellitus[J].J Clin Oncol，1997，15（3）：1287.

[3]張俊吉，沈鏗，郎景和.化學藥物對卵巢惡性腫瘤患者血糖代謝的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（8）：481-483.

[4] Falkson G，Gelman R S，Pandya K J，et al.Eastern cooperative oncology group randomized trials of observation versus maintenance therapy for patients with metastatic breast cancer in complete remission following induction treatment[J].J Clin Oncol，1998，16（5）：1669-1676.

[5] Geetha N，Lali V S，Hussian B M，et al.Insulin dependent diabetes mellitus induced by chemotherapy and granulocyte， macrophage-colony stimulating factor[J].J Assoe Physicians India，1999，13（47）：835.

（收稿日期：2015-11-14）