維藥榅桲葉總黃酮對血糖、肝功能和脂代謝紊亂的影響

帕克提娜依·帕塔爾，阿迪力·阿不都熱合曼，努爾買買提·吐爾孫，齊曼古麗·薩拉木，秦　浩，余順杰，鄔利婭·伊明，艾尼瓦爾·吾買爾

(新疆醫(yī)科大學(xué)1臨床醫(yī)學(xué)院, 2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，烏魯木齊　830011)

維藥榅桲葉總黃酮對血糖、肝功能和脂代謝紊亂的影響

帕克提娜依·帕塔爾1，阿迪力·阿不都熱合曼2，努爾買買提·吐爾孫1，齊曼古麗·薩拉木1，秦浩1，余順杰1，鄔利婭·伊明2，艾尼瓦爾·吾買爾2

(新疆醫(yī)科大學(xué)1臨床醫(yī)學(xué)院,2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，烏魯木齊830011)

摘要：目的觀察榅桲葉總黃酮(Cydonia Oblonga Mill. leaf total flavonoid)對糖尿病大鼠血糖、肝功能和脂代謝紊亂的影響。方法采用高脂高糖飼料連續(xù)喂養(yǎng)4 w、小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立SD糖尿病大鼠模型，造模成功后將大鼠按照血糖及體質(zhì)量隨機(jī)分為模型組、二甲雙胍組(200 mg/kg體質(zhì)量)及榅桲葉總黃酮高(160 mg/kg體質(zhì)量)、中(80 mg/kg體質(zhì)量)、低(40 mg/kg體質(zhì)量)劑量組，并取同批正常大鼠作為空白組。灌胃給藥5 w后，觀察榅桲葉總黃酮對糖尿病模型大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、血清胰島素(Ins)的影響，計算肝臟指數(shù)，測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，并且用全自動生化分析儀檢測大鼠血清總膽固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，觀察肝臟的組織病理學(xué)改變。結(jié)果(1) 榅桲葉總黃酮高劑量組肝臟指數(shù)(P<0.01)和肝臟體積明顯降低；(2) 與模型組比較，榅桲葉總黃酮中、高劑量組血清TC、TG、LDL-C的含量均顯著降低(P<0.01)，ALT與AST的活性均明顯降低(P<0.05)；(3) 榅桲葉總黃酮中、高劑量組空腹胰島素(FBG)水平均顯著降低(P<0.05)，總黃酮高劑量組血清胰島素(Ins)水平(P<0.01)和糖化血清蛋白(GSP)的含量均明顯降低(P<0.05)。結(jié)論榅桲葉總黃酮在降血糖及調(diào)血脂方面具有一定的作用，并能夠改善糖尿病大鼠的肝功能。

關(guān)鍵詞：榅桲; 總黃酮; 糖尿病; 血糖; 高血脂

榅桲又名木梨、土木瓜、比也，為薔薇科榅桲屬植物榅桲(Cydonia Oblonga Mill,COM)的成熟果實(shí)[1]。烏蘭·巴依爾等[2]研究表明，榅桲化學(xué)成分豐富，果實(shí)富含糖、氨基酸、有機(jī)酸、鞣質(zhì)等；果肉含揮發(fā)油、黃酮等；葉子含有生物堿、葡萄糖苷、鞣質(zhì)、維生素C等。夏扎旦·夏克爾等[3]研究顯示，榅桲具有降血壓、降脂、止咳、治療胃腸病和頭暈心慌、防止肝病的作用。榅桲可制作果凍、果醬、香料等，并可用榅桲藥水治療痢疾、腹瀉、淋病、子宮內(nèi)膜炎和真菌性口炎等疾病。本課題組前期的研究工作已經(jīng)通過提取分離純化工藝制備榅桲總黃酮，并發(fā)現(xiàn)其具有顯著抗大鼠動、靜脈血栓形成和調(diào)血脂的作用[2]。本研究以雄性SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，高脂高糖飼料喂養(yǎng)4 w加小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型，灌胃給予榅桲葉總黃酮提取物，初步探究其對糖尿病大鼠血糖、肝功能和脂代謝紊亂的作用，為其在保健營養(yǎng)和藥用方面的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

1材料與方法

1.1試劑、儀器與受試藥物鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ) (Solarbio公司，批號1126C036)，ALT測定試劑盒(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司，批號140114010)，AST測定試劑盒(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司，批號20140214009)，INS試劑盒(上海江萊生物科技有限公司，批號201411)，糖化血清蛋白測試盒(南京建成生物工程研究所，批號20141226)。BS-320型全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司)，BenchmarkPlus型酶標(biāo)儀(Bio-Rad公司)，TDL-5A離心機(jī)(上海菲恰爾分析儀器有限公司)，LXJ-IIB大容量低速多管離心機(jī) (上海，安亭)，BL1500電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)，101A-2干燥箱(上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠)，ACS-1.5A電子稱(上海，友聲衡器公司)，722可見分光光度計(上海棱光技術(shù)有限公司)，ONE TOUCH血糖儀及試紙(Ultra，批號3605450)。榅桲葉總黃酮由新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室提供，鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，批號:201406)。

1.2實(shí)驗(yàn)動物與造模SD大鼠，雄性,體質(zhì)量(180±20)g；室溫18～22℃，無特定病原體(SPF)級，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供[合格證號：SCXK(新)2011-0004]。取130只SD大鼠，基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1 w，再按體質(zhì)量隨機(jī)分為模型組(120只)和空白組(10只)，分別給予高脂高糖飼料(在100 kg基礎(chǔ)飼料中加入1 kg膽固醇、500 g豬膽鹽、15 kg豬油、10 kg 蛋黃粉、15 kg白砂糖、58.5 kg基礎(chǔ)飼料)和基礎(chǔ)飼料(由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)。喂養(yǎng)4 w，自由進(jìn)水，每周稱重1次。飼養(yǎng)溫度保持于20～24℃，相對濕度為40%～70%，自由取食、進(jìn)水，12 h光照周期。4 w后，禁食不禁水12 h，模型組大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素30 mg/kg體質(zhì)量 (STZ溶于0.1 mol/L、pH 4.4的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中)，空白組大鼠僅腹腔注射相同劑量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。注射STZ 1 w后，禁食12 h，用ONE TOUCH血糖儀測定大鼠尾尖血糖，以空腹血糖值≥11.1 mmol/L 作為糖尿病成模的標(biāo)準(zhǔn)。2 w后再測一次血糖，2次血糖值均>11.1 mmol/L及具有明顯多飲、多食、多尿癥狀的確定為2型糖尿病模型大鼠，不成功的造模大鼠棄之。

1.3分組及給藥將造模成功的90只大鼠，按照體質(zhì)量和血糖均衡隨機(jī)分為6組，每組15只，分別為空白組、模型組、二甲雙胍(200 mg/kg體質(zhì)量)組及榅桲葉總黃酮低、中、高(40、80、160 mg/kg體質(zhì)量)劑量組。于每日固定時間(北京時間10:00～12:00)灌胃給藥，空白組和模型組給予等量蒸餾水，灌胃容積為10 mL/kg體質(zhì)量，除空白組喂飼基礎(chǔ)飼料外，其余各組繼續(xù)喂飼高脂高糖飼料，并自由進(jìn)水，連續(xù)灌胃給藥5 w。每日觀察各組動物飲水、進(jìn)食、活動情況、體毛和墊料潮濕程度。各組大鼠每隔1周稱量1次體質(zhì)量，根據(jù)體質(zhì)量的變化及時調(diào)整給藥劑量。

1.4樣本采集與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定灌胃給藥5 w后，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天禁食12 h不禁水，當(dāng)日稱重，用2.5%戊巴比妥鈉腹腔麻醉后固定，由腹主動脈采血,并分裝于不抗凝的普通管，在室溫下靜置30 min后離心15 min(3 000 r/min)，取上層血清，測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白(LDL-C)、 高密度脂蛋白(HDL-C)、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、 門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)水平和胰島素(Ins)含量。腹主動脈采血后，立即取出肝臟，觀察肝臟外觀，用4℃生理鹽水沖洗，脫脂濾紙吸干后稱重，記錄重量。按以下公式計算肝臟指數(shù)：臟器指數(shù)=臟器重量/動物體質(zhì)量×100%。

另取適量肝左葉，用10%的甲醛溶液中固定，石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅(HE)染色，光鏡下觀察，作肝組織超微病理切片檢查。

2結(jié)果

2.1各組大鼠一般情況和體質(zhì)量的變化(1)空白組大鼠的運(yùn)動能力、反應(yīng)能力、精神狀態(tài)均良好，體毛有光澤，飲食量、進(jìn)水量和尿量正常，每周換1次墊料，體質(zhì)量逐漸增加。(2)模型組：大鼠精神萎靡，反應(yīng)慢，運(yùn)動減少且動作遲緩，毛色枯黃、無光澤、雜亂、易脫落，并且出現(xiàn)多食、多飲、多尿和消瘦等現(xiàn)象，墊料潮濕，每天更換墊料1次。藥物干預(yù)前，各組大鼠體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明在對大鼠分組時體質(zhì)量指標(biāo)符合均衡隨機(jī)原則。實(shí)驗(yàn)過程中，模型組大鼠體質(zhì)量持續(xù)下降，從實(shí)驗(yàn)第1周至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，模型組大鼠體質(zhì)量下降的程度與空白組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(3)二甲雙胍組:大鼠精神尚可，反應(yīng)較活躍，毛色比較接近正常，飲水量略增加，飲食量正常，尿量增多，藥物干預(yù)第3周起，二甲雙胍組大鼠的體質(zhì)量逐漸增加，干預(yù)第5周后，與模型組相比，二甲雙胍組大鼠體質(zhì)量明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(4)榅桲葉總黃酮低、中、高劑量組：大鼠反應(yīng)較遲鈍，活動減少，毛色暗黃失去光澤，各劑量組飲食量較干預(yù)前及前2周稍多，第3周起中、高劑量組大鼠飲食量減少，各給藥組飲水量明顯增加，低劑量組個別大鼠出現(xiàn)足部水腫和皮膚感染?？傸S酮低、中劑量組大鼠的體質(zhì)量持續(xù)下降，其在實(shí)驗(yàn)結(jié)束第5周后仍沒有恢復(fù)到干預(yù)前水平。干預(yù)第5周，榅桲葉總黃酮高劑量組大鼠的體質(zhì)量呈現(xiàn)上升的趨勢，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　各組大鼠體質(zhì)量的變化 (g, ±s)

注：與空白組比較，**P<0.01； 與模型組比較，△P<0.05,△△P<0.01。

2.2榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠糖代謝紊亂的影響

2.2.1榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠FBG的影響藥物干預(yù)前，模型組大鼠FBG水平明顯高于空白組(P<0.01)，且其他各干預(yù)組與模型組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)程的發(fā)展，模型組大鼠的FBG值持續(xù)升高。二甲雙胍組大鼠的FBG值穩(wěn)步下降，經(jīng)藥物干預(yù)3 w后，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；干預(yù)5 w后，差異增大(P<0.01)。榅桲葉總黃酮低劑量組大鼠的FBG值從實(shí)驗(yàn)第1周開始持續(xù)升高，直至干預(yù)5 w后，仍未出現(xiàn)下降的趨勢。榅桲葉總黃酮中劑量組大鼠的FBG值于第3周開始呈降低的趨勢，干預(yù)5 w后，與模型組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。榅桲葉總黃酮高劑量組大鼠的FBG值在干預(yù)5 w后開始下降，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠FBG的影響(mmol/L, ±s)

注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05,△△P<0.01。

2.2.2榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠GSP和Ins的影響與空白組比較，模型組大鼠GSP和Ins含量明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；藥物干預(yù)5 w后，與模型組比較，二甲雙胍組大鼠GSP和Ins含量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。藥物干預(yù)5 w后，榅桲葉總黃酮高劑量組的GSP和Ins含量明顯降低(P<0.05)，且降低GSP的水平接近二甲雙胍組,見表3。

表3　榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠糖化血清蛋白和血清胰島素的影響(±s)

注：與空白組比較，*P<0.01；與模型組比較，△P<0.05,△△P<0.01。

2.3榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠肝臟功能和脂代謝紊亂的影響

2.3.1大鼠肝臟外觀空白組：肝臟顏色鮮紅,彈性、質(zhì)地均正常；模型組:肝臟略帶油膩感，體積增大，質(zhì)地變軟；高劑量組:肝臟體積比模型組有所減輕。

2.3.2大鼠肝臟指數(shù)的變化與空白組比較，模型組大鼠肝臟指數(shù)明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。藥物干預(yù)5 w后，與模型組相比，各給藥組的肝臟指數(shù)均降低，其中二甲雙胍組和榅桲葉總黃酮高劑量組降低的幅度最大(P<0.01)，高劑量組的效果近似于二甲雙胍組，見表4。

2.4榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶活性的影響與空白組比較，模型組大鼠的血清AST、ALT活性明顯增高(P<0.01)；經(jīng)干預(yù)5 w后，榅桲葉總黃酮中、高劑量組ALT與AST活性均降低 (P<0.05)，見表5。

表4　榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠肝臟指數(shù)的影響(±s)

注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，△△P<0.01。

表5　榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠AST和ALT的影響(±s)

注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05,△△P<0.01。

2.5榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠血脂的影響與空白組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明顯升高，HDL-C則顯著降低(P<0.01)。與模型組比較，榅桲葉總黃酮中、高劑量組TC、TG、LDL-C水平均顯著降低(P<0.01),且低、中劑量組降低TG的水平與二甲雙胍組相當(dāng)。在實(shí)驗(yàn)過程中，糖尿病大鼠出現(xiàn)了脂代謝紊亂，給予榅桲葉總黃酮干預(yù)后，脂代謝紊亂得到了改善，尤其是總黃酮中、高劑量組的效果與二甲雙胍組相當(dāng)，見表6。

2.6各組糖尿病模型大鼠肝臟病理學(xué)的變化空白組：大鼠肝組織結(jié)構(gòu)正常并清晰可見，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞呈放射狀排列，胞質(zhì)豐富，肝臟細(xì)胞內(nèi)未發(fā)現(xiàn)脂性病變，未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤，肝小葉結(jié)構(gòu)也無變化(圖1)。模型組：大鼠肝細(xì)胞排列紊亂，肝小葉界限不清，肝細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性水腫，部分伴有脂肪變性，未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(圖2)。二甲雙胍與榅桲葉總黃酮高、中、低劑量組：大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞脂肪變性減少，無炎性細(xì)胞浸潤，空泡減少明顯，細(xì)胞排列比較規(guī)則(圖3～6)。

表6　榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠TC, TG, LDL-C和HDL-C的影響(±s)

注：與空白組比較，**P<0.01； 與模型組比較，△△P<0.01。

圖1　空白組肝臟HE染色(×200)

圖2　模型組肝臟HE染色(×200)

圖3　二甲雙胍組肝臟HE染色(×200)

圖4　總黃酮高劑量組肝臟HE染色(×200)

圖5　總黃酮中劑量組肝臟HE染色(×200)

圖6　總黃酮低劑量組肝臟HE染色(×200)

3討論

目前,高糖高脂飲食聯(lián)合STZ被研究者用于建立糖尿病模型[4]。該模型首先用高脂飼料飼養(yǎng)引起外周組織胰島素敏感性降低，再聯(lián)合注射STZ破壞部分胰島β細(xì)胞，有高血糖、高胰島素血癥、血脂異常等類似于人類2型糖尿病的表型[5]，血糖升高和胰島素分泌減少是2型糖尿病的主要特征。本研究通過高糖高脂飼料加小劑量STZ成功誘導(dǎo)糖尿病模型，并采用不同劑量的榅桲葉總黃酮干預(yù)治療糖尿病大鼠，結(jié)果表明榅桲葉總黃酮中、高劑量組的降糖效果顯著，提示榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠具有一定的降血糖作用，且效果明顯。GSP是血漿中的蛋白質(zhì)與葡萄糖非酶糖化過程中形成的一種高分子酮胺結(jié)構(gòu)，其半衰期為17～20 d，可以反映糖尿病患者檢測前1～3周內(nèi)的血糖水平，因此從一定程度上能反映較短時間內(nèi)血糖濃度變化的不足,是鑒別應(yīng)激性血糖升高和糖尿病的有效指標(biāo)之一[6]。本研究結(jié)果顯示，與模型組相比，榅桲葉總黃酮高劑量組血清中GSP含量顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。低、中劑量組GSP降低的幅度不大，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這也可能與藥物干預(yù)的時間不夠長有關(guān)。

轉(zhuǎn)氨酶是催化氨基酸與酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移的一類酶，其中最重要的是AST和ALT，均屬于非特異性細(xì)胞內(nèi)功能酶。在肝臟中，ALT是肝臟細(xì)胞漿的一種分泌物，而AST來源于肝臟細(xì)胞的線粒體，在正常人的血清中含量很低，但當(dāng)肝細(xì)胞被破壞時，這2種酶就會從肝細(xì)胞釋放到血清中，從而使血清中的轉(zhuǎn)氨酶水平升高[7]。在糖尿病的發(fā)展過程中伴隨肝組織的損傷，這是由于肝細(xì)胞對氧自由基敏感性增加，表現(xiàn)在AST 和ALT活性升高。所以檢測血清AST 和ALT活性可以反映肝功能減退的程度，這可能與脂類代謝紊亂有關(guān)。本研究顯示，與空白組相比，模型組大鼠的血清AST和ALT活性顯著升高，表明高糖高脂飼料喂養(yǎng)方法建立的模型可使實(shí)驗(yàn)型糖尿病大鼠的肝功能下降。與模型組比較，榅桲葉總黃酮中、高劑量組大鼠AST 和ALT活性均顯著降低，說明榅桲葉總黃酮對糖尿病大鼠的肝功能減退有明顯改善作用。

糖尿病胰島素缺乏會引起血脂增高，血脂增高也會加重糖尿病，二者彼此促進(jìn)[8]。多數(shù)糖尿病患者易發(fā)生高脂血癥和高脂蛋白血癥等脂代謝紊亂，尤其在肥胖患者中居多。機(jī)體血脂水平異常改變，導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)異常蓄積，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生高脂血癥，加重糖尿病患者脂質(zhì)過氧化損傷，抑制機(jī)體抗氧化酶活性的保護(hù)作用，致氧自由基產(chǎn)生，加重清除失衡現(xiàn)象，從而可引起動脈粥樣硬化、冠心病等心血管病變的發(fā)生[9-10]。高脂血癥主要表現(xiàn)為TC、TG 2項(xiàng)或1項(xiàng)增高，HDL-C升高，而HDL-C降低。本研究顯示，榅桲葉總黃酮中、高劑量組血清中TC、LDL-C水平均顯著降低，并且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。TC是合成腎上腺皮質(zhì)激素的重要原料，也是細(xì)胞膜的主要成分，血清TC可作為脂代謝的指標(biāo)[11]。LDL是人體TC的主要載體，多余的TC在細(xì)胞內(nèi)堆積，會導(dǎo)致動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，榅桲葉總黃酮對TC和LDL-C的升高有一定抑制作用。TG是人體內(nèi)含量最多的脂類，在脂肪、肝臟等組織中合成，并在脂肪中貯存。當(dāng)胰島素生物活性不足時，激素敏感性脂肪酶活性增加，抗脂解作用降低[12]，使血糖和TG水平增高，對機(jī)體產(chǎn)生脂毒性作用。本研究顯示榅桲葉總黃酮在降血糖的同時，亦能降低TG的含量，這可能是由于胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，胰島素分泌增加，糖尿病大鼠血糖下降，隨著血糖的降低，其脂代謝紊亂得到了改善。但是調(diào)節(jié)血糖和脂代謝紊亂的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯周芳)

The effect of total flavonoid of Cydonia Oblonga Mill. leaf on blood sugar,liver function and lipid metabolism disorders

Paktinay Pattar1, Adil Abdurahman2, Nurmamat Tursun1, Qimangul Salamu1, QIN Hao1,YU Sunjie1, Wuliya Yiming2, Anwar Umar2,

(1Clinical College，2Department of Pharmacology, Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of the total flavonoids of Cydonia Oblonga Mill. leaf. (thereinafter referred to as COM) on the blood glucose, liver function and lipoidosis of experimental diabetic rats. MethodsThe rats were given a high-carbonhydrate and high-fat diet for four weeks and built as experimental diabetic models with small-dose peritoneal injections of STZ. The models were then randomly divided into the following groups based on blood glucose and body mass Including model group, dimethyl biguanide group (200 mg/kg), and high dose of total flavonoids of the COM leaf group (160 mg/kg), medium dose group (80 mg/kg), and low dose group (40 mg/kg) . Normal rats from the same source were selected as contrast group. After 5 weeks of intragastric administration, the effects of the the total flavonoids of Cydonia Oblonga Mill. leaf on the fasting blood glucose (FBG), glycosylated serum protein (GSP) and serum insulin (INS) of diabetic rats were observed and Liver index was calculated, the levels of ALT and AST were measured, and the concentration of TC, TG, HDL-C and LDL-C were detected by automatic biochemistry analyser. Meanwhile, pathologic examination was conducted on the liver tissue. Results(1) High dosage of total flavonoids of the COM extract could significantly decrease the liver coefficient and weight of diabetic rats (P<0.01). (2) Compared with the model group, medium and high dosage of total flavonoids of the COM leaf could reduce the level of TC, TG, LDL-C in the blood serum (P<0.01) and inhibit the activity of ALT and AST (P<0.05). (3) Medium and high dosage of total flavonoids of the COM leaf extract could considerably reduce the level of FBG (P<0.05), the level of serum insulin and GSP were significant reduced in high dosage group (P<0.01,P<0.05). ConclusionTotal flavonoids of the COM leaf has a certain founction on reducing the level of blood glucose and lipid, and could improve the blood glucose and lipid disorders in the diabetic rats.

Keywords:Cydonia Oblonga Mill.; total flavonoids; diabetes; hyperlipidemia

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金 (81260490); 新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新基金(201510760001)

作者簡介：帕克提娜依·帕塔爾(1994-)，女(維吾爾族)，本科，研究方向：心血管藥理學(xué)研究。 通信作者：艾尼瓦爾·吾買爾，男(維吾爾族)，博士，教授，研究方向：心血管藥理學(xué)研究，E-mail: anwar.umar@126.com。

中圖分類號：R285

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-5551(2016)07-0835-06

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.07.006

[收稿日期：2016-03-08]