苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化的療效觀察

鄭雪琴

(新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院感染科，新疆 和田　848000)

苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化的療效觀察

鄭雪琴*

(新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院感染科，新疆 和田848000)

摘要目的：探討苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)肝纖維化的臨床效果。方法：選擇新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院收治的116例CHC肝纖維化患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各58例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用苦參素注射液，觀察2組患者的血清肝纖維化指標(biāo)、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)、肝功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療12周后，觀察組患者透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原均較治療前有明顯改善，且觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率為32.76%(19/58)，明顯高于對照組的20.69%(12/58)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素均較治療前有明顯改善，且觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者在治療過程中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：苦參素注射液治療CHC肝纖維化療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞苦參素注射液； 慢性丙型病毒性肝炎； 肝纖維化； 肝功能

苦參素注射液可用于治療慢性病毒性肝炎及腫瘤放化療等引起的白細(xì)胞減少癥。慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)傳染性強(qiáng)，且易進(jìn)展成肝纖維化，進(jìn)而形成假小葉，最終形成肝硬化，一旦形成肝硬化，發(fā)展成肝癌的概率就會大幅增加[1-3]。因此，阻斷或逆轉(zhuǎn)丙肝患者肝臟纖維化，是預(yù)防患者出現(xiàn)肝硬化、肝癌的重要手段。近年來，關(guān)于中醫(yī)藥治療丙肝的報道逐漸增多[4-5]。本研究探討了苦參素注射液治療CHC肝纖維化的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

納入新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院2014年1月—2015年12月收治的116例CHC肝纖維化患者，均符合CHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)陽性、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)陽性；(2)無其他病毒性肝炎、水痘帶狀皰疹病毒、 巨細(xì)胞病毒的合并性感染，無酒精性肝病及自身免疫性肝病；(3)未使用干擾素聯(lián)合利巴韋林對患者進(jìn)行抗病毒治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各58例。觀察組患者中，男性28例，女性30例；年齡26～65歲，平均(41.2±7.5)歲；對照組患者中，男性33例，女性25例，年齡25～63歲，平均(39.8±7.4)歲。2組患者性別、年齡、病程等基本資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者予以常規(guī)的治療，針對原發(fā)病癥抑制病毒的復(fù)制、清除頑抗的病毒，使病情逐漸逆轉(zhuǎn)，如應(yīng)用維生素、肌苷、門冬氨酸鉀鎂、甘草酸二胺等藥物[6]。觀察組患者在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將100 ml苦參素注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司的產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020695，100 ml苦參素注射液含苦參素0.6 g)加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1日1次[7]。2組患者均治療12周。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

對患者癥狀、體征的變化進(jìn)行監(jiān)測，記錄藥物的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室檢查患者的肝功能、HCV-RNA、血清肝纖維四項(xiàng)。肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；血清肝纖維四項(xiàng)：透明質(zhì)酸(HA)<120 ng/ml，層黏連蛋白(LN)<130 ng/ml，Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)<15 ng/ml，Ⅳ型膠原(C-IV)<95 ng/ml[8-9]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情況比較

2組患者治療后的血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明苦參素注射液可改善肝纖維化，見表1。

表1　2組患者治療前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.22組患者治療后HCV-RNA比較

治療結(jié)束后，觀察組患者HCV-RNA定量值均較治療前下降，19例患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為32.76%；對照組轉(zhuǎn)陰12例，轉(zhuǎn)陰率為20.69%。2組患者的轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組患者治療前后肝功能比較

治療后，2組患者肝功能ALT、AST、TBIL均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組患者肝功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以上表明苦參素注射液可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，見表2。

表2　2組患者治療前后的ALT、AST、TBIL改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05； vs. control group,#P<0.05

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者中，1例出現(xiàn)輕微的皮膚瘙癢，1例輕度皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%；對照組1例出現(xiàn)輕微的皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.72%，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3例患者均未接受特殊處理，自行緩解，且2組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能及心電圖等檢查未見異常。

3討論

CHC為全球性的傳染病，給患者生命健康造成極大威脅。其慢性化發(fā)生率為50%～85%，約20%患者病情經(jīng)10～20年緩慢發(fā)展后會確診為肝硬化，其中每年又有將近1%～4%的患者會發(fā)展成肝癌[10]。CHC發(fā)展成肝硬化會經(jīng)過肝纖維化這個必然階段，因此，阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化對有效預(yù)防肝硬化，阻止肝臟癌變具有重要意義[11]。

苦參素注射液是從中藥苦參中提取出的生物堿，且98%以上為氧化苦參堿，具有多方面的藥理作用和臨床治療功效，如抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲、抗炎、抗心率失常、消腫利尿[12]、抗過敏及減輕環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞減少癥等。且此前已有用苦參制劑“嗎特靈”治療急、慢性肝炎的案例，且取得了一定的治療效果[13]。相關(guān)研究結(jié)果表明，苦參素能對細(xì)胞造成直接刺激，并促進(jìn)受抑制的細(xì)胞恢復(fù)正常功能，進(jìn)而產(chǎn)生干擾素發(fā)揮其抗病毒作用[14]。同時，其還能抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成，增強(qiáng)膠原酶的活性，進(jìn)而促進(jìn)膠原的降解和干細(xì)胞的再生。研究結(jié)果表明，苦參素能抑制單核-巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，使細(xì)胞外基質(zhì)的合成減少而分解增加，最終導(dǎo)致HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV的降低，起到阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用[15]。

本研究中，觀察組患者肝功能及血清纖維化的指標(biāo)均較對照組有明顯改善，且HCV-RNA定量值明顯降低，且未見明顯不良反應(yīng)，表明苦參素注射液治療CHC肝纖維化效果較好，安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]馬永虹.苦參素注射液治療慢性丙肝肝纖維化的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(6):160-161.

[2]段樹鵬.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(4):27-28.

[3]趙長普.苦參素聯(lián)合干擾素治療慢型丙型肝炎和肝纖維化患者78例[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(2):170，174.

[4]陽巧鳳，彭六保，李健和，等.苦參生物堿類在慢性肝疾病中的應(yīng)用[J].中南藥學(xué)，2010，8(4):296-298.

[5]王宇亮，黨中勤，牛學(xué)恩，等.苦參素對不同基因型慢性丙型肝炎的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(17):68-70.

[6]胡淑霞，毛建華.中西醫(yī)結(jié)合治療丙肝肝硬化34例療效觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2010，26(3):23-25.

[7]張齊，趙成軍，王燕.苦參素治療失代償期丙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18(1):77-78.

[8]閆秀萍.苦參素治療慢性丙型肝炎病毒感染患者療效研究[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6(19):50.

[9]陳秀清.復(fù)方苦參注射液治療丙型肝炎肝硬化的臨床療效及其機(jī)制研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29(5):527-531.

[10]薛士梅.苦參堿的藥理研究和臨床應(yīng)用及檢測方法研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2014，26(1):70-74.

[11]歐秀元.苦參堿引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的機(jī)制及相關(guān)藥效的研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院),2014.

[12]暴秀蘭，尹桂華.苦參注射液治療乙型肝炎性肝硬化療效及其作用機(jī)制研究[J].北華大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2014，17(6):780-782.

[13]陳慕維.苦參注射液對肝硬化患者血清、腹水纖維化及白介素的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21(4):476-478，482.

[14]高春燕，王立松，李悅.苦參素聯(lián)合胸腺法新治療丙型肝炎肝硬化失代償期44例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015，44(7):911-912.

[15]覃英鐠,徐唯.2種含苦參素治療方案治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].中國藥房，2012，23(44):4189-4191.

Observation on Efficacy of Marine Injection in Treatment of Liver Fibrosis of Chronic Hepatitis C

ZHENG Xueqin

(Dept.of Infections, Xinjiang Hotan Region People’s Hospital, Xinjiang Hotan 848000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical effects of marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C. METHODS: 116 cases with liver fibrosis of chronic hepatitis C admitted into Xinjiang Hotan Region People’s Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 58 cases in each. The control group were treated with conventional treatment, while the observation group additionally received marine injection. The serum liver fibrosis indicators, HCV-RNA, liver function and incidence of adverse reactions were observed in two group of patients. RESULRTS: After treatment of 12 weeks, hyaluronic acid(HA), laminin(LN), procollagen Ⅲ(PC-Ⅲ), collagen Ⅳ had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). The negative conversion ratio of HCV-RNA in observation group were 32.76%(19/58)，was higher than that of control group[20.69%(12/58)], with statistically significant difference(P<0.05). The alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), total bilirubin(TBIL) of two group of patients had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). There were no severe adverse reactions in two group of patients during the treatment process. CONCLUSIONS: Marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C is effective, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSMarine injection; Chronic hepatitis C; Liver fibrosis; Liver function

中圖分類號R975+.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0615-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.016

(收稿日期：2015-11-20)

*副主任醫(yī)師。研究方向：感染性疾病。E-mail:535839381@qq.com

*主治醫(yī)師。研究方向：腎小球腎炎的診斷及治療。E-mail:Xwg362@163.com