天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響研究

卞維仕

天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響研究

卞維仕

276023山東省臨沂市第三人民醫(yī)院

【摘要】目的探討天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2014年6月—2015年6月臨沂市第三人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者134例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組67例。對(duì)照組患者予以苯磺酸左旋氨氯地平治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲治療，療程為8周。觀察兩組患者臨床療效，治療前后血壓(舒張壓、收縮壓)、血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)〔一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)〕及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=6.872，P<0.05)。治療前兩組患者舒張壓、收縮壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者舒張壓、收縮壓低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、ET-1水平低于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效確切，可有效降低患者血壓，減輕炎性反應(yīng)及改善血管內(nèi)皮功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓；天麻鉤藤飲；苯磺酸左旋氨氯地平；中西醫(yī)結(jié)合；治療結(jié)果

卞維仕.天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：87-89.[www.syxnf.net]

Bian WS.Impact of tianmagoutengyin combined with levamlodipine besylate on blood pressure，serum inflammatory cytokines levels and vascular endothelial function of patients with essential hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：87-89.

原發(fā)性高血壓是常見的心血管疾病之一。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1]。目前，原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年來(lái)研究表明，血清炎性因子水平和血管內(nèi)皮功能紊亂與高血壓的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[2-3]。西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓的藥物主要包括β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，但遠(yuǎn)期治療效果不理想，患者易產(chǎn)生藥物依賴，且不良反應(yīng)較多。苯磺酸左旋氨氯地平是一種長(zhǎng)效的二氫吡啶類鈣拮抗劑，其主要通過(guò)阻礙血管平滑肌鈣離子的膜轉(zhuǎn)速，抑制鈣離子細(xì)胞內(nèi)流失，擴(kuò)張血管而發(fā)揮降壓作用。近年來(lái)隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其治療原發(fā)性高血壓取得較理想的治療效果，且安全性高。本研究旨在探討天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國(guó)高血壓防治指南2010”[4]及“中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)”[5]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡30～75歲；(3)患者簽署知情同意書；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴(yán)重異?；颊撸?3)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏患者；(4)精神疾病患者；(5)年齡<30歲或>75歲；(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2一般資料選取2014年6月—2015年6月臨沂市第三人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者134例，其中男84例，女50例；年齡30～75歲，平均年齡(57.5±8.4)歲；病程3～16年，平均病程(10.3±2.4)年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組67例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3方法對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，包括低鹽飲食、運(yùn)動(dòng)、限酒、戒煙、養(yǎng)成良好生活習(xí)慣等；同時(shí)口服苯磺酸左旋氨氯地平(浙江昂利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083460，規(guī)格：2.5 mg)治療，2.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲治療，由石決明20 g、天麻15 g、鉤藤15 g、(川)牛膝15 g、杜仲15 g、夜交藤15 g、桑寄生15 g、益母草15 g、茯神15 g、山梔10 g、黃芩10 g組成，諸藥水煎服，取汁400 ml，1劑/d，分早晚兩次溫服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床療效，治療前后血壓(舒張壓、收縮壓)、血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)〔一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)〕及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 ml，離心分離血清，置于-80 ℃下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平，采用還原酶法測(cè)定NO水平，采用放射免疫法測(cè)定血清ET-1水平；治療前后檢測(cè)患者心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：患者舒張壓下降≥10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或降至參考范圍；有效：患者舒張壓下降<10 mm Hg，但已降至參考范圍；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=6.872，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血壓治療前兩組患者舒張壓、收縮壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者舒張壓、收縮壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of diastolic blood pressure and systolic blood pressure between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后對(duì)照組67 98±10 87±6150±22130±16觀察組67101±1080±5148±24120±15t值1.7487.4470.6223.443P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)治療前兩組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、ET-1水平低于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表4　兩組患者治療前后血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較±s)

注：IL-6=白介素6，IL-8=白介素8，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，NO=一氧化氮，ET-1=內(nèi)皮素1

3討論

原發(fā)性高血壓是常見的心血管疾病之一，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清炎性因子水平和血管內(nèi)皮功能異常與高血壓的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[2-3]。高血壓的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為舒張壓≥90 mm Hg和/或收縮壓≥140 mm Hg。高血壓的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅰ期高血壓：血壓達(dá)確診高血壓水平，且無(wú)腎、腦、心功能并發(fā)癥患者；(2)Ⅱ期高血壓：血壓達(dá)確診高血壓水平，且X線、超聲或心電圖檢查顯示有左室肥大或動(dòng)脈粥樣斑塊患者；(3)Ⅲ期高血壓：血壓達(dá)確診高血壓水平，出現(xiàn)臟器損傷的臨床表現(xiàn)：①心：心力衰竭、心肌梗死、心絞痛，②腦：高血壓腦病、腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作，③眼底：視網(wǎng)膜出血、伴或不伴視盤水腫。

目前，西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓的藥物主要包括β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。β-受體阻滯劑主要通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)以及血流動(dòng)力學(xué)自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制而發(fā)揮降壓作用；鈣拮抗劑主要通過(guò)降低外周阻力、擴(kuò)張小動(dòng)脈而發(fā)揮降壓作用；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑主要通過(guò)抑制周圍和組織的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ分泌，抑制激肽酶使緩激肽降解而發(fā)揮降壓作用。苯磺酸左旋氨氯地平是一種長(zhǎng)效的二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有強(qiáng)降壓作用，主要通過(guò)抑制血管平滑肌鈣離子的膜轉(zhuǎn)速及鈣離子細(xì)胞內(nèi)流、擴(kuò)張血管而發(fā)揮降壓作用[7]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，原發(fā)性高血壓屬“眩暈”“頭痛”等范疇，該病主要由肝腎不足、肝陽(yáng)偏亢以及生風(fēng)化熱引起[8]；證屬本虛標(biāo)實(shí)，而以標(biāo)實(shí)為主，治療應(yīng)以平肝息風(fēng)為主，同時(shí)佐以補(bǔ)益肝腎、清熱安神之法。肝陽(yáng)偏亢，風(fēng)陽(yáng)上擾則出現(xiàn)頭痛、眩暈；肝陽(yáng)有余，化熱擾心則出現(xiàn)失眠多夢(mèng)、心神不寧等[9-10]。故原發(fā)性高血壓的治療應(yīng)以平肝息風(fēng)、補(bǔ)益肝腎、清熱活血為主。天麻鉤藤飲中天麻和鉤藤具有平肝息風(fēng)的功效；石決明具有平肝潛陽(yáng)、除熱明目的功效，與天麻和鉤藤合用，可加強(qiáng)平肝息風(fēng)之功效；(川)牛膝具有引血下行、活血利水的功效；桑寄生、杜仲具有補(bǔ)益肝腎的功效；山梔、黃芩具有清肝降火的功效；夜交藤、茯神具有寧心安神的功效；益母草和(川)牛膝具有活血利水、平降肝陽(yáng)的功效。諸藥合用具有平肝息風(fēng)、補(bǔ)益肝腎的功效。天麻鉤藤飲的降壓作用機(jī)制如下[10-12]：(1)天麻鉤藤飲通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加NO的釋放，降低血管張力而發(fā)揮降壓作用；(2)天麻鉤藤飲具有定驚安神、平肝潛陽(yáng)的作用，可改變患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)，從而發(fā)揮降壓作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療前兩組患者舒張壓、收縮壓間無(wú)差異，治療后觀察組患者舒張壓、收縮壓低于對(duì)照組；治療前兩組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、NO、ET-1水平間無(wú)差異，治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP、ET-1水平低于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平的臨床療效確切，且降壓作用良好。

綜上所述，天麻鉤藤飲聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效確切，可有效降低患者血壓，減輕炎性反應(yīng)及改善血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Tianmagoutengyin Combined With Levamlodipine Besylate on Blood Pressure，Serum Inflammatory Cytokines Levels and Vascular Endothelial Function of Patients With Essential Hypertension

BIANWei-shi.

TheThirdPeople′sHospitalofLinyi，Linyi276023，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tianmagoutengyin combined with levamlodipine besylate on blood pressure，serum inflammatory cytokines levels and vascular endothelial function of patients with essential hypertension.MethodsA total of 134 patients with essential hypertension were selected in the Third People′s Hospital of Linyi from June 2014 to June 2015，and they were divided into control group and observation group according to random table，each of 67 cases.Patients of control group received levamlodipine besylate，while patients of observation group received tianmagoutengyin combined with levamlodipine besylate for 8 weeks.Clinical effect，diastolic blood pressure，systolic blood pressure，serum inflammatory cytokines levels(including IL-6，IL-8 and hs-CRP)and index of vascular endothelial function(including serum levels of NO and ET-1)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly higher than that of control group(u=6.872，P<0.05).No statistically significant differences of diastolic blood pressure or systolic blood pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while diastolic blood pressure and systolic blood pressure of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，IL-8，hs-CRP，NO or ET-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of IL-6，IL-8，hs-CRP and ET-1 of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during treatment.ConclusionTianmagoutengyin combined with levamlodipine besylate has certain clinical effect in treating patients with essential hypertension，can effectively reduce the blood pressure，relive the inflammatory reaction and improve the vascular endothelial function，and is safe.

【Key words】Hypertension;Tianmagoutengyin;Levamlodipine besylate;Integrated traditional and Western medicine;Treatment outcome

【中圖分類號(hào)】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.023

(收稿日期：2016-01-08；修回日期：2016-05-13)

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·