注射用頭孢他啶與5%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察研究

楊燕蘭 趙汝亮 鄧婉珊

注射用頭孢他啶與5%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察研究

楊燕蘭 趙汝亮 鄧婉珊

【摘要】目的 測(cè)定頭孢他啶與5%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性。方法模擬臨床實(shí)際用藥情況，將注射用頭孢他啶與5%葡萄糖注射液配伍后，在11℃和25℃分別考察其溶液外觀、顏色、澄清度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、5-HMF以及含量的變化情況。結(jié)果 配伍溶液在8 h內(nèi)較穩(wěn)定，含量下降約1%，總雜質(zhì)約增加0.3%，pH值下降約0.2。結(jié)論 該實(shí)驗(yàn)結(jié)果可供臨床配伍使用時(shí)參考。

【關(guān)鍵詞】頭孢他啶；穩(wěn)定性；高效液相色譜法

頭孢他啶（CAZ）是第三代頭孢菌素，對(duì)多種內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，為殺菌性抗生素，其抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌與陰性菌均有殺滅作用，特別是對(duì)綠膿桿菌的作用居頭孢菌素之首，臨床適用于治療單感染及二至多種易受性細(xì)菌引發(fā)的混合感染［1］。5-HMF是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的一個(gè)醛類化合物，該化合物對(duì)人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害［2］。隨著以葡萄糖注射液為載體的各種輸液劑的不斷出現(xiàn)，產(chǎn)品中5-羥甲基糠醛（簡(jiǎn)稱5-HMF）的控制應(yīng)引起足夠關(guān)注［3］。本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法對(duì)頭孢他啶粉針與5%葡萄糖注射液配伍后的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察研究，同時(shí)也包括了對(duì)5-HMF的考察。

1　儀器與藥品

1.1儀器

安捷倫1260，紫外檢測(cè)器；自動(dòng)進(jìn)樣器，OPENLAB色譜工作站；pH-20 pH計(jì)；AB 135-S電子分析天平。

1.2藥品

注射用頭孢他啶（廣州白云山天心制藥股份有限公司，批號(hào)：150856，規(guī)格：2.0 g/瓶）；頭孢他啶對(duì)照品（中檢院，批號(hào)：130484-201205）；5-羥甲基糠醛（5-HMF）對(duì)照品，乙腈為色譜純（默克），水為雙重蒸餾水，其余為分析純。5%葡萄糖注射液（5%GS）由中國(guó)大冢制藥生產(chǎn)。

1.3方法

模擬臨床用藥，將藥品1瓶溶解100 ml的5%GS，并分別于11℃和25℃室溫下放置0，2，4，6，8，24 h。分別取上述供試品溶液適量，考察外觀、顏色、澄清度、pH值。見表1。

表1　梯度洗脫程序

2　含量測(cè)定方法

2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)［4］

色譜柱：Agilent，Zorbax SB-C18，150 cm×4.6 mm×5μm；流動(dòng)相：乙腈-pH 7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無(wú)水磷酸氫二鈉42.59 g、磷酸二氫鉀27.22 g，加水溶解并稀釋至1 000 ml＞-水（40：200：1 760）；流速：1.5 ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm。進(jìn)樣量：20 μl；柱溫：30℃。取對(duì)照品溶液20 μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢他啶峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度均符合要求。

2.2穩(wěn)定性試驗(yàn)［5］

分別精密吸取2.1項(xiàng)下供試品溶液適量，加水稀釋成0.15 mg/ ml后測(cè)定。另取頭孢他啶對(duì)照品，加水稀釋成0.15 mg/ml后測(cè)定，用外標(biāo)法計(jì)算其含量，見表1。

2.3有關(guān)物質(zhì)

2.3.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)［6］。色譜柱：SUPELCO Anslytical，Discovery C18，250 cm×4.6 mm×5 μm；流動(dòng)相A為乙腈，流動(dòng)相B為磷酸鹽緩沖溶液（取磷酸二氫銨22.6g加水溶解并稀釋至1 000 ml，用10%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.9），按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。流速：1.0 ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為255 nm；進(jìn)樣量：20 μl；柱溫：35℃。取頭孢他啶對(duì)照品60mg，置50 ml量瓶中，O.1 mol/L鹽酸溶液5 ml溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。在沸水浴中放置20 min，取出，放冷，作為系統(tǒng)適用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。頭孢他啶與其前相鄰雜質(zhì)峰間的分離度為2.0。

2.3.2分別精密吸取2.1項(xiàng)下供試品溶液適量，加流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（7：93）溶解并稀釋成每1 ml中約含1 mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（7：93）稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20 μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。用自身對(duì)照法法計(jì)算其有關(guān)物質(zhì)，見表1。

2.3.35%GS輸液中5-HMF的含量考察［7］。精密稱取5-羥甲基糠醛對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋成10 μl/ml的溶液。按照上述色譜條件，進(jìn)樣。用外標(biāo)法計(jì)算5%GS輸液中5-HMF的含量，見表2。

2　結(jié)果

隨著放置時(shí)間延長(zhǎng)，溶液外觀、顏色、澄清度無(wú)明顯變化，5-HMF的含量比較穩(wěn)定，pH值略有下降，含量略有下降，有關(guān)物質(zhì)稍有增加，25℃比11℃變化趨勢(shì)明顯，配伍溶液在8 h內(nèi)較穩(wěn)定，24 h時(shí)測(cè)得的25℃配伍溶液中單個(gè)雜質(zhì)結(jié)果超標(biāo)。

3　討論

CAZ分子中的內(nèi)酰胺環(huán)極易水解，水溶液穩(wěn)定性低，其穩(wěn)定性受溫度及pH變化影響很大，在pH 4～8范圍內(nèi)較穩(wěn)定，溫度升高水解加快［8］。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果可供臨床配伍使用時(shí)參考。

表2　注射用頭孢他啶與5%GS配伍溶液穩(wěn)定性考察結(jié)果

參考文獻(xiàn)

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Observation Study on Ceftazidime for Injection and 5% Dextrose Injection Stability Compatibility

YANG Yanlan ZHAO Ruliang DENG Wanshan Laboratory Center，Guangzhou Baiyunshan Tianxin Pharmaceutical Limited Liability Company， Guangzhou guangdong 510300， China

［Abstract］Objective To study the stability of ceftazidime mixed with 5% glucose. Methods Simulate actual clinical drug case， after injection of ceftazidime and 5% Glucose Injection，investigate the changes in its solution appearance，color，clarity，pH，related substances， 5-HMF and Content at 11℃ and 25℃.Results Compatible solution was stable over 8 hours，Content decreased by 1%，Total impurities increased by about 0.3%，pH value decreased by about 0.2 . Conclusion The reference results for clinical use compatibility.

［Key words］Ceftazidime， Stability， HPLC

【中圖分類號(hào)】R9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）13-0155-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.13.104

作者單位：廣州白云山天心制藥股份有限公司化驗(yàn)中心，廣東 廣州510300