3種血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值

李惠平，蔡偉雄，徐錦芳，茹文淵

(惠州市博羅縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東惠州 516100)

·論著·

3種血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值

李惠平，蔡偉雄△，徐錦芳，茹文淵

(惠州市博羅縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東惠州 516100)

摘要:目的探討血清中性粒細(xì)胞防御素(HNP)、血清降鈣素原(PCT)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)聯(lián)合檢測(cè)在肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎患者中的臨床價(jià)值。方法將受試者分為肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎(SBP組)、無(wú)細(xì)菌性腹水組(非SBP組)和對(duì)照組，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清HNP水平，免疫熒光定量法檢測(cè)血清PCT和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MCP-1水平，分析聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度和特異度，同時(shí)分析SBP組患者經(jīng)抗菌藥物有效治療后其血清HNP、PCT及MCP-1水平變化。結(jié)果SBP組血清HNP、PCT及MCP-1水平均顯著上升，與非SBP組和對(duì)照組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療后，三者水平均顯著下降；HNP、PCT及MCP-1聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)HNP、PCT及MCP-1對(duì)于肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎患者的早期診斷和療效觀察具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞:細(xì)菌性腹膜炎；血清中性粒細(xì)胞防御素；降鈣素原；細(xì)胞趨化蛋白1；聯(lián)合檢測(cè)

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是一種肝硬化晚期患者常見(jiàn)的炎癥并發(fā)癥，由于其預(yù)后較差，患者一旦發(fā)生SBP可迅速使原發(fā)的肝硬化患者肝臟惡化，發(fā)展為感染性休克或肝功能衰竭。SBP的臨床發(fā)生率為11.0%～26.0%，及時(shí)的診斷和治療對(duì)于提高肝硬化腹水患者生存率至關(guān)重要[1]。由于患者機(jī)體反應(yīng)能力差，大部分肝硬化合并SBP患者早期癥狀并不明顯，不會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹肌緊張或全身中毒等現(xiàn)象，其常見(jiàn)診斷指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)于SBP診斷的敏感度不高，而細(xì)菌培養(yǎng)作為目前用于SBP診斷最常用的方法，由于其陽(yáng)性率低且所需時(shí)間長(zhǎng)，仍無(wú)法滿足臨床檢驗(yàn)的需要[2]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，中性粒細(xì)胞防御素(HNP)、血清降鈣素原(PCT)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)可用于診斷炎癥程度[3-4]，而在鑒別SBP上的診斷尚未有報(bào)道。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)86例SBP患者中HNP、PCT及MCP-1的表達(dá)水平，探討HNP、PCT及MCP-1聯(lián)合檢測(cè)在肝硬化合并SBP患者的早期診斷及療效監(jiān)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2015年6月本院確診為肝硬化腹水患者86例，男48例，女38例，平均年齡為(55.6±4.2)歲。其中肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎(SBP組)的患者42例，無(wú)細(xì)菌性腹水組(非SBP組)44例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年全國(guó)第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均通過(guò)臨床表現(xiàn)、腹水培養(yǎng)和生化檢查等進(jìn)行診斷。另選取50名同期來(lái)院檢查的健康志愿者作為對(duì)照組，其中男30例，女20例，平均年齡為(46.2±9.8)歲。3組患者間年齡、性別等基本臨床參數(shù)差異無(wú)學(xué)意義(P>0.05)，并排除其他部位的感染，檢測(cè)前均未使用任何其他抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素。

1.2檢測(cè)方法所有患者于入院后第1天采集清晨空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心5 min后，取上清至滅菌的EP管中，置于-20 ℃冰箱保存待檢。SBP組患者根據(jù)病情選擇合適抗菌藥物進(jìn)行治療，療程為2～3周。血清HNP檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，PCT檢測(cè)采用免疫熒光定量法，MCP-1檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，其中PCT>0.5 ng/mL為陽(yáng)性，HNP>10.0 ng/mL為陽(yáng)性，MCP-1操作過(guò)程均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.13組受試者血清HNP、PCT及MCP-1水平比較SBP組血清HNP、PCT及MCP-1水平顯著升高，與非SBP組和對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非SBP組MCP-1水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而HNP和PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組患者血清HNP、PCT及MCP-1

*：P<0.01，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，與非SBP組比較。

2.2血清HNP、PCT及MCP-1聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度分析對(duì)兩組患者血清HNP、PCT及MCP-1單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度進(jìn)行分析，見(jiàn)表2。

表2　　血清HNP、PCT及MCP-1單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的

2.3治療前后3組血清HNP、PCT及MCP-1水平變化SBP患者經(jīng)抗菌藥物有效治療后，其血請(qǐng)HNP、PCT及MCP-1水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明SBP患者血清HNP、PCT及MCP-1水平與治療療效相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3　　SBP患者治療前后血清HNP、PCT及MCP-1

3討論

SBP是指無(wú)任何臨近組織炎癥情況下發(fā)生的腹膜或者腹水的細(xì)菌性感染，與手術(shù)引起的腹膜炎不同，SBP是一種有自發(fā)性的炎癥并發(fā)癥，常見(jiàn)于肝硬化患者[5]。肝硬化患者SBP的發(fā)生率較高，如不及時(shí)診斷和治療，可發(fā)生休克或肝功能衰竭并導(dǎo)致死亡，因此，SBP的早期診斷十分重要。近年來(lái)根據(jù)腹水診斷性穿刺和細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，以及第3代頭孢菌類抗菌藥物的使用，可將SBP患者病死率降低至30%以下[6]。腹痛、發(fā)熱、嘔吐和腎功能不全等是SBP患者最常見(jiàn)的癥狀，但由于SBP的癥狀和體征常表現(xiàn)不明顯，其早期確診率仍不高。

PCT是降鈣素的一個(gè)前肽糖蛋白，產(chǎn)生于甲狀腺C細(xì)胞。在非感染性和病毒性感染炎癥中，人血清PCT水平僅輕微升高，而在全身細(xì)菌性感染或真菌感染中，血清PCT水平會(huì)顯著升高，因此，臨床上常將PCT作為嚴(yán)重感染的重要指標(biāo)之一[7-8]。對(duì)肝硬化SBP患者及肝硬化無(wú)菌腹水患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者血清PCT臨界值為0.75 ng/mL時(shí)，SBP的敏感度和特異度可達(dá)90.0%和93.0%，而腹水SBP檢測(cè)由于檢出率不高，對(duì)于SBP的診斷價(jià)值不大[9]。黃玲等[10]發(fā)現(xiàn)，血清PCT水平在SBP患者體內(nèi)顯著升高，且升高的程度與患者受感染嚴(yán)重程度具有正相關(guān)性，可能的原因是患者體內(nèi)釋放的炎性細(xì)胞可刺激PCT水平的升高。另研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT在腹膜透析相關(guān)性腹膜炎患者的診斷中是一個(gè)良好的指標(biāo)，在患者接受抗感染治療后，其血清PCT水平顯著降低，且聯(lián)合檢測(cè)PCT和CRP可進(jìn)一步提高腹膜炎患者診斷的敏感度和特異度[11]。

MCP-1是活化的淋巴細(xì)胞、感染的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞最有效的炎癥趨化因子。早期的研究認(rèn)為，肝硬化患者腹膜中的巨噬細(xì)胞由于可產(chǎn)生血管活性肽和一氧化碳，從而對(duì)SBP的發(fā)生和發(fā)展具有一定的影響作用[12]。近年來(lái)研究表明，肝硬化患者腹水嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)與MCP-1的水平具有密切相關(guān)性。MCP-1在肝臟損傷中起募集和維持炎性反應(yīng)的功能，臨床研究表明，SBP患者腹水中MCP-1水平顯著高于肝硬化無(wú)菌腹水患者和健康志愿者，而肝硬化無(wú)菌腹水患者腹水中MCP-1水平同時(shí)也顯著高于健康志愿者[13]，表明MCP-1這種強(qiáng)力的趨化因子在參與SBP生理病理的發(fā)展過(guò)程。

HNP是一種廣泛分布生物體內(nèi)的陽(yáng)離子抗菌多肽，其抗菌效果具有活性強(qiáng)、免疫原性低和光譜性的特點(diǎn)。在炎性反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒可向血液中釋放HNP，導(dǎo)致HNP水平的上升，當(dāng)血液中HNP水平上升到一定程度時(shí)，可有效且快速地清除多種病原微生物[14-15]。HNP的水平與多種疾病如細(xì)菌感染、惡性腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后具有相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外研究表明，細(xì)菌性感染或膿毒癥患者血漿中HNP高表達(dá)[16]。本研究中，SBP組患者血清HNP水平顯著高于非SBP組患者和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明SBP患者體內(nèi)炎性反應(yīng)導(dǎo)致HNP水平的升高，再將非SBP患者與對(duì)照組比較，其HNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明HNP檢測(cè)對(duì)于SBP的診斷具有一定價(jià)值。

本研究通過(guò)對(duì)SBP患者血清HNP、PCT及MCP-1水平檢測(cè)，并分析聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于SBP診斷的臨床價(jià)值，結(jié)果顯示，SBP組HNP、PCT及MCP-1水平均顯著高于非SBP組和對(duì)照組(P<0.05)；非SBP組MCP-1顯著上升，顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而HNP及PCT水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)一步對(duì)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)HNP、PCT及MCP-1對(duì)肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎患者診斷的敏感度和特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)。同時(shí)，對(duì)SBP患者進(jìn)行有效的抗菌藥物治療后，其血清HNP、PCT及MCP-1水平均顯著降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，聯(lián)合檢測(cè)HNP、PCT及MCP-1對(duì)于肝硬化合并細(xì)菌性腹膜炎患者的早期診斷和療效觀察具有重要的臨床意義。

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The clinical significance of combined detection of three kinds of serum indexes for liver cirrhosis patients with bacterial peritonitis

LiHuiping,CaiWeixiongΔ,XuJinfang,RuWenyuan

(DepartmentofClinicalLaboratory,BoluoCountyPeople′sHospital,Huizhou,Guangdong516100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate clinical significance of the combined detection of levels of HNP,PCT and MCP-1 in ascites of liver cirrhosis patients with spontaneous bacterial peritonitis.MethodsPatients were divided into 3 groups,SBP group,non-SBP group and healthy group.The level of HNP was detected by electrochemiluminescent immunoassay,and the levels of PCT and MCP-1 were detected by enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA).The sensitivity and specificity of combined detection were analyzed.Then the changes of HNP,PCT and MCP-1 were also analyzed after treatment in SBP group.ResultsThere were significant difference in the serum levels of HNP,PCT and MCP-1 between SBP group and non-SBP group(P<0.05).And after treatment,the serum levels of HNP,PCT and MCP-1 were all declined.The sensitivity and specificity of combined detection were significantly higher than single detection(P<0.05).ConclusionCombined detection of HNP,PCT and MCP-1 is helpful for liver cirrhosis patients with spontaneous bacterial peritonitis in early diagnosis and monitoring therapy.

Key words:bacterial peritonitis;HNP;PCT;MCP-1;combined detection

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.030

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1375-03

(收稿日期：2015-12-14)

作者簡(jiǎn)介：張愛(ài)民，女，副主任檢驗(yàn)師，主要從事冠心病患者血脂指標(biāo)分析方向的研究。