2型糖尿病患者血清胱抑素C和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測的應(yīng)用研究

馬統(tǒng)雄，王曉蘭,孫藝軒

(甘肅省華亭煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅平?jīng)?744100)

·臨床研究·

2型糖尿病患者血清胱抑素C和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測的應(yīng)用研究

馬統(tǒng)雄，王曉蘭,孫藝軒

(甘肅省華亭煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅平?jīng)?744100)

摘要:目的研究糖化血紅蛋白(HbA1c)和血清胱抑素C(CysC)聯(lián)合檢測在防治糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用。方法根據(jù)尿微量清蛋白水平將Z型糖尿病患者分為腎功能正常組、輕微受損組、明顯受損組；比較各分組及健康對(duì)照組之間HbA1c、CysC的水平。結(jié)果腎功能輕微受損與明顯受損組中的HbA1c和CysC水平，都顯著高于腎功能正常組與健康對(duì)照組；腎功能明顯受損組中HbA1c和CysC水平值均高于輕微受損組。結(jié)論HbA1c和CysC 聯(lián)合檢測在Z型糖尿病患者血糖控制水平的判斷，早期糖尿病腎病診斷及延緩糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展等方面具有重要意義。

關(guān)鍵詞:糖尿病腎??；尿微量清蛋白；糖化血紅蛋白；胱抑素C

2型糖尿病(T2DM)是非胰島素依賴型糖尿病或成人型糖尿病，此型糖尿病患者能產(chǎn)生胰島素，但產(chǎn)生的量不足以滿足機(jī)體的需要，或者機(jī)體已經(jīng)對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗。它的并發(fā)癥是由于脂質(zhì)的產(chǎn)生，導(dǎo)致血管和微血管的損害及腎、眼、神經(jīng)損害的慢性進(jìn)行性病變。其最常見的并發(fā)癥就是糖尿病腎病(DN)。本文主要是通過對(duì)DN患者聯(lián)合檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)與血清胱抑素C(CysC)，對(duì)比分析其在早期糖尿病患者腎損傷中應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2012年8月至2014年8月本院內(nèi)科糖尿病?？谱≡杭伴T診T2DM 患者200例，年齡32～80歲。全部按照中國糖尿病協(xié)會(huì)頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，空腹血糖大于等于7.0 mmol/L，糖耐量試驗(yàn)2 h血糖或隨機(jī)血糖大于等于11.1 mmol/L。此外分別對(duì)每例患者進(jìn)行尿微量清蛋白(UmAlb)檢測，根據(jù)UmAlb的數(shù)值進(jìn)行分組:正常腎功能組(UmAlb<30 mg/d)，輕微腎功能受損組(30 mg/d300 mg/d)，另外選取對(duì)照組70例，男35例，女35例，年齡18～72歲，均為體檢合格健康者(排除腎臟疾病和糖尿病，且B超、心電圖、胸片和實(shí)驗(yàn)室檢測全部正常者)。

1.2儀器與試劑HbA1c檢測采用日本東曹生產(chǎn)的G8全自動(dòng)HbA1c分析儀及配套試劑，其反應(yīng)原理是高壓液相色譜法；CysC檢測采用西門子-1800全自動(dòng)生化分析儀及寧波美康公司的檢測試劑，其反應(yīng)原理是膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。

1.3方法所有檢測者抽取空腹靜脈血，抗凝標(biāo)本[乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑]用于HbA1c的測定，而未抗凝標(biāo)本血清分離后用于測定CysC。

2結(jié)果

2.1腎功能正常組與健康對(duì)照組比較通過對(duì)200例的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，其中42例腎功能正常組，70例輕微腎功能受損組和88例明顯腎功能受損組。在這42例腎功能正常組中，CysC為(0.79±0.16)mg/L，HbA1c為(5.12±0.74)%；健康對(duì)照組60例中，CysC為(0.75±0.10)mg/L；HbA1c為(4.75±0.64)%；腎功能正常組CysC和HbA1c均高于健康對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　　對(duì)照組與和研究組CysC與HbA1c檢測

Ⅰ：P<0.05，與腎功能正常組對(duì)比；Ⅱ：P<0.05，與健康對(duì)照組比較；Ⅲ：P<0.05，與腎功能輕微受損組對(duì)比。

2.2腎功能輕微受損組與腎功能明顯受損組比較在這70例腎功能輕微受損組中，CysC為(1.13±0.42)mg/L，HbA1c為(5.84±0.92)%；腎功能明顯受損組88例，CysC為(1.58±0.62)mg/L；HbA1c為(6.69±1.38)%；腎功能明顯受損組CysC和HbA1c明顯高于腎功能輕微受損組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3結(jié)論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的小分子物質(zhì)。CysC在體內(nèi)的產(chǎn)生和降解速度恒定，機(jī)體內(nèi)的CysC是由腎小球?yàn)V除的。腎小球是一簇毛細(xì)血管靜脈叢，其允許水、水溶性物和代謝廢物通過毛細(xì)血管壁，而紅細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)則不能通過。通過腎小球毛細(xì)血管細(xì)胞壁的物質(zhì)形成了濾出液，濾出液中的CysC、血糖以及其他物質(zhì)被腎小管重新吸收，而另外一些物質(zhì)隨濾出液進(jìn)入膀胱以尿液的形式排出體外。重吸收的CysC被降解而沒有返回到血液循環(huán)中。當(dāng)濾出液減少時(shí)表明腎功能減退，血中相應(yīng)的某些物質(zhì)如CysC水平升高，因此，可通過CysC水平來對(duì)患者腎功能進(jìn)行判斷。

CysC作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)存在許多的優(yōu)點(diǎn)。不同于肌酐，肌肉量、年齡、性別及種族差異對(duì)CysC沒有影響。當(dāng)腎功能正常時(shí)，血液中CysC水平穩(wěn)定，而當(dāng)腎功能減退時(shí)，血液中CysC水平開始升高，基質(zhì)在腎小球?yàn)V過率(GFR)下降前可被檢測到。血液CysC濃度決定了GFR，且不受腎外因素影響，因此CysC是反映GFR變化的理想標(biāo)志物[1]。因其在血液中的濃度較為恒定。有相關(guān)研究表明，糖尿病患者的血清CysC陽性率為42.11%，血清肌酐與尿素的陽性率分別為4.21%與10.53%，說明血清CysC診斷腎功能受損的靈敏度要優(yōu)于血清肌酐與尿素[2]。腎功能損傷是糖尿病患者比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因。與其他指標(biāo)相比，血清CysC診斷腎功能損傷的特異度為100%，靈敏度為40%[3]，因此血清CysC是診斷早期腎功能損傷的理想指標(biāo),也可用來判斷糖尿病患者是否存在早期腎功能損傷。

HbA1包括HbA1a、HbA1b、HbA1c，而真正葡萄糖化的是HbA1c。當(dāng)葡萄糖在血液中循環(huán)時(shí)，其中一些會(huì)自發(fā)地結(jié)合血紅蛋白A,形成的葡萄糖-血紅蛋白分子稱為HbA1c。一旦葡萄糖和血紅蛋白結(jié)合，將伴隨紅細(xì)胞整個(gè)生存期120 d，HbA1c的檢查用于評(píng)估2～3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平。HbA1c檢查的主要目的是用于監(jiān)測糖尿病患者的血糖控制情況。糖尿病患者的治療目標(biāo)是保持血糖水平接近正常。有助于減少慢性血糖水平較高而導(dǎo)致的并發(fā)癥，如腎臟、眼、心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等器官的進(jìn)行性損傷。因此，HbA1c是判定糖尿病患者長期血糖控制的良好指標(biāo)[3]。國內(nèi)的糖尿病專家建議糖尿病治療的目標(biāo)為HbA1c<6.5%[4]，國際專家委員會(huì)推薦HbA1c≥6.5%應(yīng)作為糖尿病的重要診斷依據(jù)[5]。HbA1c指標(biāo)是判斷糖尿病患者血糖控制狀況重要指標(biāo)，可評(píng)估患者糖代謝情況[2]。相關(guān)研究表明，HbA1c水平與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切聯(lián)系，HbA1c每下降1%，糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)能下降35%～45%[1]。

本研究結(jié)果表明，HbA1c指標(biāo)能有效評(píng)估糖尿病患者血糖控制水平，而對(duì)血糖的有效控制可降低DN的發(fā)病率；CysC是診斷早期DN的敏感指標(biāo)。HbA1c與CysC的聯(lián)合檢測在監(jiān)控糖尿病患者血糖控制,發(fā)現(xiàn)早期腎損傷,延緩DN發(fā)生、發(fā)展等方面具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]何俊英，趙升，應(yīng)漂漂，等．血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C評(píng)價(jià)腎病早期腎損害的研究[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24(6)：476-477．

[2]楊義明，陳英，吳衛(wèi)華．血清胱抑素C在2型糖尿病患者早期腎損害中的診斷價(jià)值[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(10)：1161．

[3]唐紅梅，姜振偉．胱抑素C的臨床應(yīng)用[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(2)：216-218．

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,88(8):26-89.

[5]王華平，劉金華，任強(qiáng)．糖化血紅蛋白和尿微量清蛋白與糖尿病腎病關(guān)系的探討[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(24)：2747-2748．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.046

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1406-02

(收稿日期：2015-12-28)