通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛的臨床研究

尹倚艱，徐貴成，劉　坤，王　洋

通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛的臨床研究

尹倚艱，徐貴成，劉坤，王洋

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京 100053)

摘要：目的觀察通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛的療效及安全性。方法選擇2009年4月—2010年9月入組的冠心病心絞痛病人248例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(176例)和對(duì)照組(72例)。試驗(yàn)組給予通脈養(yǎng)心丸口服，每次40粒，每日2次，對(duì)照組給予通脈養(yǎng)心丸模擬劑口服，每次40粒，每日2次。療程4周。觀察兩組病人治療前后心絞痛和中醫(yī)證候療效以及心電圖、硝酸甘油停減率、血脂療效。觀察血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果心絞痛療效，試驗(yàn)組顯效率52.47%，有效率29.01%，對(duì)照組顯效率19.05%，有效率19.05%，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中醫(yī)證候療效，試驗(yàn)組顯效率39.20%，有效率46.02%，對(duì)照組顯效率6.94%，有效率31.94%，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。心電圖療效，試驗(yàn)組顯效率12.07%，有效率48.28%，對(duì)照組顯效率6.67%，有效率31.11%，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組硝酸甘油停減率及血脂療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)無明顯異常變化，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛，能夠明顯減少發(fā)作次數(shù)，減輕發(fā)作程度，縮短持續(xù)時(shí)間，明顯改善中醫(yī)證候和心電圖，療效顯著。

關(guān)鍵詞：冠心??；心絞痛；通脈養(yǎng)心丸；中醫(yī)證候；硝酸甘油停減率

通脈養(yǎng)心丸是用于治療氣陰兩虛型冠心病心絞痛的純中藥制劑。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)通脈養(yǎng)心丸臨床療效及安全性，于2009年4月—2010年9月由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等8家三甲醫(yī)院，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的248例冠心病心絞痛(試驗(yàn)組176例、對(duì)照組72例)病人進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定[1]。

1.2勞力性心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照1979年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常研究座談會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)[2]。心絞痛癥狀記分法以癥狀輕重分別計(jì)0分～6分。

1.3冠心病心絞痛氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[3]。主癥：胸痛、胸悶；次癥：心悸、氣短、乏力、頭暈、口干；舌脈象：舌淡或稍紅、少苔，脈沉細(xì)或結(jié)。具備以上主癥，次癥2項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈即可診斷。中醫(yī)證候記分法以證候輕重主癥計(jì)0～9分，次癥計(jì)0～3分。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn)符合冠心病心絞痛西醫(yī)診斷，每周發(fā)作心絞痛2次以上的Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的穩(wěn)定型勞累性心絞痛病人；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證病人；年齡18歲～70歲，性別不限；自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲狀腺功能亢進(jìn)、頸椎病、膽心綜合征、胃及食管反流等所致的胸痛者。②合并重度高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病病人，合并疾病(如高血壓、糖尿病等)控制不良者。③有運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)禁忌證者。④肝、腎功能指標(biāo)異常者[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)超出正常參考范圍上限1.5倍；尿素氮(BUN)超出正常參考范圍上限1.2倍，血肌酐(Scr)超出正常參考范圍]。⑤妊娠或哺乳期婦女。⑥過敏體質(zhì)或已知對(duì)試驗(yàn)藥組份過敏者。⑦近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的病人。

1.6一般資料選取2009年4月—2010年9月由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等8家三甲醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的248例冠心病心絞痛病人，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(176例)、對(duì)照組(72例)。兩組病人入組時(shí)性別、年齡、身高、體重、心率、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 詳見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.7治療方法試驗(yàn)組口服通脈養(yǎng)心丸，每次40粒，每日2次。對(duì)照組口服安慰劑(通脈養(yǎng)心丸模擬劑)，每次40粒，每日2次。兩組均連續(xù)服用4周。對(duì)臨床觀察開始前即已有的合并疾病所必需繼續(xù)使用的藥物或其他治療，應(yīng)詳細(xì)記錄藥名、用法、用量和時(shí)間等，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。除規(guī)定用藥外，試驗(yàn)期間禁止使用一切與試驗(yàn)藥物效用相同的中西藥物或其他療法。

1.8觀察指標(biāo)

1.8.1安全性指標(biāo)生命體征：體溫、心率、呼吸、脈搏、血壓；實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Scr)；可能出現(xiàn)的不良事件。

1.8.2療效性指標(biāo)主要療效指標(biāo)：心絞痛療效(發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間)、中醫(yī)證候療效；次要療效指標(biāo)：心電圖療效、硝酸甘油停減率、血脂。

1.9療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.9.1冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[2]及《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》制定[3]。

1.9.2硝酸甘油停減率停藥：治療后完全停服硝酸甘油；減量：治療后較治療前硝酸甘油用量減少50%以上；不變：治療后較治療前硝酸甘油用量減少不足50%；增加：治療后較治療前硝酸甘油用量增加50%以上。

1.10統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SAS8.2統(tǒng)計(jì)分析軟件，治療前數(shù)據(jù)描述和兩組間的比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率計(jì)算，t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)，兩組主要療效指標(biāo)的比較用中心效應(yīng)的CMH方法，兩組次要療效指標(biāo)的比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率計(jì)算、t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2或Fisher確切概率法。

2結(jié)果

2.1心絞痛療效比較試驗(yàn)組顯效率52.47%，有效率29.01%，無效率18.52%；對(duì)照組顯效率19.05%，有效率19.05%，無效率61.90%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組心絞痛療效比較 　例(%)

2.1.1心絞痛癥狀總分變化分析治療后2周、4周，兩組受試者的心絞痛癥狀總分均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組總分下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組心絞痛癥狀總分變化情況(±s)　分

2.1.2心絞痛發(fā)作次數(shù)改善情況試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)消失率51.70%，好轉(zhuǎn)率11.36%，無效率36.93%；對(duì)照組消失率20.83%，好轉(zhuǎn)率16.67%，無效率62.50%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)改善情況比較　例(%)

2.1.3心絞痛持續(xù)時(shí)間改善情況試驗(yàn)組心絞痛持續(xù)時(shí)間消失率50.00%，好轉(zhuǎn)率10.80%，無效率39.20%；對(duì)照組消失率20.83%，好轉(zhuǎn)率13.89%，無效率65.28%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5　兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間改善情況比較　 例(%)

2.1.4心絞痛疼痛程度改善情況試驗(yàn)組心絞痛疼痛程度消失率50.86%，好轉(zhuǎn)率10.86%，無效率38.29%；對(duì)照組消失率21.13%，好轉(zhuǎn)率7.04%，無效率71.83%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6　兩組心絞痛疼痛程度的改善情況比較　 例(%)

2.2中醫(yī)證候療效比較試驗(yàn)組中醫(yī)證候顯效率39.20%，有效率46.02%，無效率14.77%，對(duì)照組顯效率6.94%，有效率31.94%，無效率61.11%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表7。

表7　兩組中醫(yī)證候療效比較 　例(%)

2.3次要指標(biāo)療效分析治療后心電圖療效，試驗(yàn)組顯效率12.07%，有效率48.28%，無效率38.79%，加重0.86%，對(duì)照組顯效率6.67%，有效率31.11%，無效率55.56%，加重6.67%。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。硝酸甘油停減率及血脂療效，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4安全性分析治療后兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯異常。試驗(yàn)組發(fā)生3例(1.80%)不良事件，對(duì)照組發(fā)生1例(1.52%)不良事件，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。主要是“胃部不適”，改為飯后服藥可緩解，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3討論

冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。隨著生活水平的提高及生活方式的改變，其發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。該病隸屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”“真心痛”范疇。中醫(yī)藥對(duì)此具有理論源遠(yuǎn)流長(zhǎng)、臨床經(jīng)驗(yàn)豐富、療效顯著持久的特點(diǎn)。結(jié)合病史、年齡、病因、病機(jī)、癥狀、體征、舌脈等情況，中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)為心氣虛乏、氣陰兩虛、胸陽不振、痰濁痹阻、血脈瘀澀構(gòu)成了冠心病心絞痛的主要發(fā)病機(jī)制，而氣陰兩虛、血脈瘀澀又是其中最常見的中醫(yī)證型[4]。因此，益氣養(yǎng)陰、活血通脈成為臨床常用治法，具有緩解心絞痛、減少?gòu)?fù)發(fā)、改善中醫(yī)證候的明顯療效，且作用持久。

通脈養(yǎng)心丸系天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠研制生產(chǎn)，并已經(jīng)通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020531)上市的中藥復(fù)方品種。該藥由甘草、地黃、黨參、麥冬、五味子、制何首烏、阿膠、龜甲(醋制)、雞血藤、桂枝、大棗等藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，通脈止痛之功效，臨床上已廣泛用于冠心病心絞痛、心律失常的治療。本研究通過對(duì)248例冠心病心絞痛病人隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)觀察，結(jié)果顯示具有良好的臨床療效及安全性。

通脈養(yǎng)心丸處方由炙甘草湯與生脈散加減化裁而來，是經(jīng)典名方與臨床經(jīng)驗(yàn)的有機(jī)組合。方中甘草、地黃為君，益氣養(yǎng)陰，使心氣充則主血有權(quán)，陰血旺則神明君安；《本草匯言》有云：“甘草，和中益氣，補(bǔ)虛解毒之藥也。健脾胃，固中氣之虛羸，協(xié)陰陽，和不調(diào)之營(yíng)衛(wèi)。故治勞損內(nèi)傷，脾氣虛弱，元陽不足，肺氣衰虛，其甘溫平補(bǔ)，效與參、芪并也”。《名醫(yī)別錄》謂地黃“補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，益氣力”。黨參、麥冬、五味子合為生脈散，乃益氣養(yǎng)陰、斂汗生脈之名方，具有擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量、改善心功能等功效，再配以制何首烏共為臣藥，益氣滋陰，充養(yǎng)血脈，使氣有所依，神有所附，助君藥以統(tǒng)血脈；阿膠、龜甲、雞血藤為佐，育陰養(yǎng)血，補(bǔ)腎填精，通脈止痛，使水火既濟(jì)，心腎融通；桂枝、大棗為使，溫通經(jīng)脈、調(diào)和諸藥?？傊?，通脈養(yǎng)心丸益氣養(yǎng)陰為主，強(qiáng)調(diào)氣血調(diào)和，氣為血帥，血為氣母的作用。既重視氣血陰陽平衡，兼顧補(bǔ)與通的燮理，亦重視心、脾、腎的協(xié)調(diào)統(tǒng)一在心血管疾病中的作用。

本項(xiàng)研究結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛(氣陰兩虛證)療效確切。能夠明顯緩解心絞痛，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，減輕心絞痛發(fā)作程度，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間，明顯改善中醫(yī)證候和心電圖療效，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。至療程結(jié)束，未發(fā)現(xiàn)血、尿常規(guī)及肝腎功能的異常變化，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生?？傊}養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛(氣陰兩虛證)安全、有效。

參考文獻(xiàn)：

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(本文編輯郭懷印)

通訊作者：徐貴成，E-mail：xuguicheng8005@126.com

中圖分類號(hào)：R541.1R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．017

文章編號(hào)：1672-1349(2016)02-0161-04

(收稿日期：2015-10-06)