阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中療效及安全性分析

陳 靜

(重慶市中醫(yī)院腦病科，重慶 400021)

阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中療效及安全性分析

陳 靜

(重慶市中醫(yī)院腦病科，重慶 400021)

目的 探討阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中的療效及安全性。方法 選取我院2014年10月至2016年5月收治的92例缺血性腦卒中患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。對照組采用常規(guī)性溶栓、抗凝及降纖藥物阿司匹林治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片進(jìn)行治療，分別于治療前后測定兩組簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)評分、神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分、血小板聚集率、ESSEN評分、復(fù)發(fā)率及肝腎功能。結(jié)果 兩組治療后各時(shí)點(diǎn)的NIHSS評分均明顯低于治療前(V0)，觀察組治療后第2周(V1)的NIHSS評分明顯低于對照組(P< 0.05)，其余時(shí)點(diǎn)兩組間NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。兩組第24周(V4)的MMSE評分明顯高于V0～V3時(shí)點(diǎn)，且觀察組高于對照組(P< 0.05)。其余各時(shí)點(diǎn)組間和組內(nèi)MMSE評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。觀察組在V3時(shí)點(diǎn)AA和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集率均高于對照組(P< 0.05)，其余各時(shí)點(diǎn)組間和組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。兩組ESSEN評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P< 0.05)。治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，并且治療前后肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 銀杏酮酯分散片聯(lián)合阿司匹林可明顯改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損癥狀和認(rèn)知功能，通過對血小板聚集進(jìn)行抑制，具有腦卒中的二級預(yù)防作用，降低復(fù)發(fā)率，且對肝腎功能無明顯影響，具有較高的安全性。

阿司匹林；銀杏酮酯分散片；缺血性腦卒中；血小板聚集率；神經(jīng)功能

腦血管類疾病作為目前臨床常見多發(fā)病，對人類的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。國內(nèi)新發(fā)腦血管疾病的患者每年達(dá)200萬以上[1]。缺血性腦卒中具有較高的致死率和致殘率，給患者家庭及社會(huì)均造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于該病的溶栓時(shí)間窗較狹窄，臨床治療非常棘手[2，3]。腦缺血可引發(fā)急性炎癥反應(yīng)，參與炎癥反應(yīng)的主要炎癥因子包括白介素(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧合酶(COX-2)等，均可加重其腦損傷[4]。缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，通常認(rèn)為與糖尿病、高血壓、高脂血癥及飲酒吸煙等高危因素相關(guān)，這些因素激活血小板，并使其聚集或黏附，最終導(dǎo)致血栓的形成[5，6]。國內(nèi)外藥理試驗(yàn)均證實(shí)了銀杏葉中黃酮類和萜類內(nèi)酯類等成分對心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)等疾病均具有顯著的功效，而銀杏酮酯可改善缺血引發(fā)的電解質(zhì)紊亂、腦水腫、血小板聚集及炎性細(xì)胞浸潤等癥狀[7～9]。本研究分析了阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片對缺血性腦卒中患者的臨床有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年10月至2016年5月收治的92例缺血性腦卒中患者，男58例，女34例，年齡(67.4±6.8)歲，均符合1995年修訂的全國第四次腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。納入標(biāo)準(zhǔn)[11]：①發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)，且符合TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)證實(shí)；②年齡18～80歲的男性或處于非妊娠、非哺乳期的女性；③神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)≥4分且<20分；④需接受抗血小板藥物治療；⑤首次發(fā)??；⑥對資料的采集與保存及隨訪均可配合。排除標(biāo)準(zhǔn)[12]：①具有蛛網(wǎng)膜下腔出血或顱內(nèi)出血史；②患有心源性腦栓死及嚴(yán)重殘疾或嚴(yán)重疾病且處于終末期；③患有抗血小板療法的禁忌證或正在服用抗血小板類藥物；④心、肝、腎等重要臟器或凝血功能障礙；⑤合并肺部感染或有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)史；⑥腦部發(fā)生器質(zhì)性病變而引發(fā)顱內(nèi)高壓者；⑦患有嚴(yán)重精神障礙的患者。梗死部位：放射冠區(qū)16例、基底節(jié)36例、腦葉18例、腦干6例、多發(fā)性16例。其中合并2型糖尿病47例、高血壓72例、冠心病16例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例，觀察組男28例，女18例，年齡(65.6±6.2)歲；對照組男30例，女16例，年齡(68.7±7.2)歲。兩組患者各項(xiàng)基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)性溶栓、抗凝及降纖藥物阿司匹林進(jìn)行治療，阿司匹林劑量為100 mg/次，1次/天；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏酮酯分散片(江蘇神龍藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.15 g/片)治療，銀杏酮酯分散片劑量為0.15 g/d，3次/天。對于合并糖尿病、高血壓或高脂血癥患者，需給予常規(guī)降糖藥、降壓藥或降脂藥。

1.3 觀察指標(biāo)[13，14]①在治療前(V0)、治療后第2周(V1)、第4周(V2)、第12周(V3)、第24周(V4)對兩組患者進(jìn)行簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)評分和NIHSS評分；②在V0、V1和V3時(shí)點(diǎn)采用血小板分析儀(型號(hào)PL-11，江蘇英諾華公司提供)測定花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)誘導(dǎo)的血小板聚集率；③在V0時(shí)點(diǎn)進(jìn)行ESSEN評分，在V4時(shí)點(diǎn)對比兩組患者的復(fù)發(fā)率；④在V1和V3時(shí)點(diǎn)采用生化分析儀(日本OLYMPUS公司提供)測定肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分比較 兩組治療后各時(shí)點(diǎn)的NIHSS評分均明顯低于V0時(shí)點(diǎn)，觀察組V1時(shí)點(diǎn)的NIHSS評分明顯低于對照組(P< 0.05)，其余時(shí)點(diǎn)兩組間NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分)

*與V0比較，P< 0.05

2.2 MMSE評分比較 兩組V4時(shí)點(diǎn)的MMSE評分明顯高于V0～V3時(shí)點(diǎn)，且觀察組高于對照組(P< 0.05)。其余各時(shí)點(diǎn)組間和組內(nèi)MMSE評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較 (分)

*與V0～V3比較，P< 0.05

2.3 血小板聚集率比較 觀察組在V3時(shí)點(diǎn)AA和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集率均高于對照組(P< 0.05)，其余各時(shí)點(diǎn)組間和組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板聚集率比較

2.4 ESSEN評分及復(fù)發(fā)率比較 兩組ESSEN評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.456，P> 0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(χ2=21.04，P< 0.05)，見表4。

2.5 安全性分析 治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，并且治療前后肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表5。

表4 兩組患者的ESSEN評分及復(fù)發(fā)率比較

表5 兩組患者的肝腎功能比較

3 討論

缺血性腦卒中是由于患者腦動(dòng)脈粥樣硬化而使其血管發(fā)生病變，其管腔進(jìn)而發(fā)生狹窄或閉塞，最終引發(fā)血栓，使其局部腦組織由于缺血及缺氧而壞死，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)方面的臨床癥狀。如果使其血供及時(shí)恢復(fù)，會(huì)使少數(shù)缺血細(xì)胞恢復(fù)功能，所以對可逆性神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)是治療該病的關(guān)鍵所在[15，16]。

銀杏葉提取物作為目前使用最廣泛的藥物之一，其主要成分是銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯。該藥的主要功能是活血化瘀，可用于血瘀型腦動(dòng)脈硬化引發(fā)的腦血管疾病[17]。其作用機(jī)理：通過提升腦血流量而使其血管的阻力下降，改善其循環(huán)功能；還可穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使其腦細(xì)胞不會(huì)由于缺血而造成損傷；當(dāng)供血恢復(fù)之后，可使已受傷的腦組織得到快速修復(fù)，繼而使腦電圖電位得以恢復(fù)至正常；通過對血小板聚集的抑制，延遲其血液凝固的過程，防止血栓的形成[18，19]。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合采用阿司匹林和銀杏酮酯分散片進(jìn)行治療時(shí)，患者的神經(jīng)缺損癥狀恢復(fù)明顯優(yōu)于對照組，可見銀杏酮酯分散片對神經(jīng)功能缺損具有改善作用。但在治療后12周和24周時(shí)其NIHSS評分變化無明顯差別，推測原因是由于腦組織具有自身恢復(fù)的能力，并且具有時(shí)間正相關(guān)性。本研究還證明了銀杏酮酯分散片可通過拮抗其血小板的活化因子PAF而對血小板的聚集產(chǎn)生抑制效應(yīng)。但仍需要進(jìn)行大規(guī)模研究給予證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)，24周后對照組患者缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯高于觀察組，可見銀杏酮酯分散片具有預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的作用。另外，銀杏酮酯還可擴(kuò)張血管、改善血液局部循環(huán)和腦組織供血。

本研究中，觀察組患者未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，其治療前后肝功能和腎功能檢查均無明顯的變化，可見銀杏酮酯分散片的安全性較好。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合銀杏酮酯分散片具有協(xié)同作用，可控制血栓的形成、恢復(fù)神經(jīng)功能缺損，對肝功能和腎功能沒有明顯的影響，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Analysis of efficacy and safety of aspirin joint Ginkgo biloba in patients with ischemic stroke

Chen Jing

R743.3

B

1672-6170(2016)06-0144-03

2016-05-09；

2016-06-24)