丹蛭降糖膠囊對(duì)糖尿病合并高血壓患者E-選擇素、趨化因子-9的影響

李中南，張帆，劉珊珊，熊園園，方朝暉，陸瑞敏

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué))

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·論著·

丹蛭降糖膠囊對(duì)糖尿病合并高血壓患者E-選擇素、趨化因子-9的影響

李中南1，張帆2，劉珊珊2，熊園園2，方朝暉1，陸瑞敏1

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué))

[摘要]目的觀察丹蛭降糖膠囊對(duì)糖尿病合并高血壓患者趨化因子-9(CXCL-9)和E-選擇素的影響。方法選擇糖尿病合并高血壓患者60例，其中服用丹蛭降糖膠囊加西藥者30例(簡稱丹蛭組)，單用西藥者30例(簡稱西藥組)，兩組均連續(xù)服藥3個(gè)月。另選取在醫(yī)院健康體檢者30例為健康對(duì)照組。三組均行血糖、血脂、糖化血紅蛋白檢測，采用ELISA法檢測患者血清CXCL-9、E-選擇素水平，測定各組血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。結(jié)果丹蛭組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)；丹蛭組與西藥組比較，BMI、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組與健康對(duì)照組比較CXCL-9、E-選擇素明顯升高(P<0.01)；丹蛭組與西藥組比較CXCL-9、E-選擇素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論丹蛭降糖膠囊可降低糖尿病高血壓患者血清E-選擇素、CXCL-9水平，E選擇素、CXCL-9可能共同參與了糖尿病高血壓病的炎性反應(yīng)過程。

[關(guān)鍵詞]糖尿病,2型 ;高血壓; E-選擇素; 趨化因子CXCL9; 氣血治法

糖尿病與高血壓是臨床常見的慢性疾病，兩者常同時(shí)存在。炎癥細(xì)胞因子E選擇素及其部分基因多態(tài)性已被證明與糖尿病高血壓相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化早期起著舉足輕重的作用，已有研究表明高血壓和糖尿病均可使E選擇素表達(dá)增加[1-2]。趨化因子-9(CXCL-9)顯示了獨(dú)有的在免疫應(yīng)答細(xì)胞成熟和運(yùn)輸中起誘導(dǎo)、招募不同類型細(xì)胞的作用，它們?cè)诋a(chǎn)生誘導(dǎo)、維持和放大的免疫炎性反應(yīng)中起重要作用。有研究提示趨化因子受體3(CXCR3)趨化因子可能在自身免疫、糖尿病中起致病作用。當(dāng)被激活或者發(fā)現(xiàn)炎癥和腫瘤細(xì)胞后，趨化因子受體3-B在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)并且結(jié)合趨化因子-9、趨化因子-10、趨化因子-11激活后產(chǎn)生血管抑制作用[3-4]。如何控制CXCL-9的高表達(dá),下調(diào)E-選擇素水平，是我們關(guān)注的重點(diǎn)。本研究觀察了具有益氣養(yǎng)陰活血作用的丹蛭降糖膠囊對(duì)E-選擇素、CXCL-9的影響，并探討其作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6～11月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科糖尿病患者60例，年齡37～84歲，平均(66.4±12.6)歲；其中服用丹蛭降糖膠囊加西藥降糖者30例(丹蛭組)、單用西藥降糖者30例(西藥組)。另選健康體檢者30例作為健康對(duì)照組。丹蛭組中男19例，女11例，年齡37～84歲，平均(64.9±13.3)歲；西藥組中男13例，女17例，年齡41～83歲，平均(68.8±11.6)歲；健康對(duì)照組中男15例，女15例，年齡47～85歲，平均(67.1±10.1)歲。三組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合2013年中國2型糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染性疾病或炎癥性疾病，嚴(yán)重心功能不全，肝、腎功能衰竭，惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病等，因相關(guān)疾病及用藥導(dǎo)致糖代謝異常的，如庫欣綜合征、甲狀腺疾病、慢性胰腺炎、慢性腎功能不全、口服糖皮質(zhì)激素等均排除。

1.2研究方法

1.2.1治療方法西藥組予常規(guī)降糖藥治療，丹蛭組在服用西藥治療的基礎(chǔ)上，加用丹蛭降糖膠囊(0.35 g/粒，由太子參、地黃、牡丹皮、澤瀉、水蛭、菟絲子組成，批號(hào)為：030125)，每日3次，每次4粒。由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥制劑室提供，兩組均觀察3個(gè)月。

1.2.2觀察及檢測指標(biāo)記錄患者相關(guān)臨床資料，包括病案號(hào)、年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓等，3個(gè)月后采集患者清晨空腹10 h靜脈血，送安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日本株式會(huì)社)測定空腹血糖(FPG)、2hPG血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，另取血清采用ELISA法測定CXCL-9、E選擇素水平，ELISA試劑盒購于上海源葉生物科技有限公司(批號(hào)：E-13453)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床資料比較丹蛭組、西藥組SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1c及LDL-C明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)；HDL-C低于對(duì)照組。丹蛭組與西藥組比較，血壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者臨床資料比較±s)

注：與健康對(duì)照組比較,aP<0.05,cP<0.01；與丹蛭組比較，bP<0.05

2.2CXCL-9、E-選擇素的情況與正常組比較，丹蛭組、西藥組CXCL-9、E-選擇素水平明顯升高(P<0.01)。丹蛭組與西藥組相比，CXCL-9、E-選擇素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01 )，見表2。

表2　三組CXCL-9與E選擇素的情況

注：與對(duì)照組比較,aP<0.01；與西藥組比較,bP<0.01,cP<0.05

3討論

E-選擇素又稱內(nèi)皮-白細(xì)胞粘附分子，它可以介導(dǎo)白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、滾動(dòng)、聚集及跨壁游移，雖然其作用短暫，但對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的早期發(fā)生卻有重要影響。E-選擇素的表達(dá)具有組織特異性，即僅在活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，因此，具有廣泛組織分布的其他粘附分子相比是個(gè)更為敏感的內(nèi)皮細(xì)胞激活的指標(biāo)。另一方面他的表達(dá)可以因?yàn)槎喾N細(xì)胞因子的刺激而增加，內(nèi)皮細(xì)胞一旦活化，其表達(dá)的部分粘附顆粒便釋放入血，形成循環(huán)中的可溶性E-選擇素[6-8]。本研究顯示，與健康體檢者相比，西藥組、丹蛭組患者中的E選擇素水平明顯升高(P<0.01)，說明高血糖合并高血壓促進(jìn)了E選擇素的高表達(dá)，提示控制高血糖、高血壓可以減輕炎癥狀態(tài)，改善血管內(nèi)皮功能。研究還發(fā)現(xiàn)，給予丹蛭降糖膠囊治療3個(gè)月后，其E選擇素水平明顯下降，與西藥組相比有明顯的差異性(P<0.05)，由此推測丹蛭降糖膠囊有控制E選擇素高表達(dá)的作用。

CXCL-9是趨化因子CXC亞家族的一員，體內(nèi)主要由IFC-C刺激的巨噬細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。CXCL-9對(duì)激活的T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞具有趨化作用，在多種免疫性疾病、炎癥性疾病以及腫瘤中發(fā)揮重要作用。同時(shí)CXCL-9也是一種強(qiáng)效的淋巴細(xì)胞化學(xué)誘導(dǎo)物。它可以誘導(dǎo)和招募T輔助細(xì)胞(Th1)，證明免疫反應(yīng)纖維結(jié)合素(IVF)產(chǎn)生的Th1細(xì)胞和固有細(xì)胞產(chǎn)生CXCR-3趨化因子環(huán)的存在，表明CXCL-9在炎癥中起重要作用[3-4]。本次結(jié)果證實(shí)糖尿病高血壓病組的CXCL-9表達(dá)明顯升高，與正常組比較(P<0.01)。而丹蛭組的表達(dá)低于西藥組(P<0.05或P<0.01)，提示二病并存使CXCL-9表達(dá)顯著升高，而丹蛭降糖膠囊可控制CXCL-9的高表達(dá)。

綜上所述，丹蛭降糖膠囊可能通過清除氧自由基，抑制CXCL-9的高分泌，調(diào)節(jié)E選擇素的高表達(dá)，抑制炎性因子，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而發(fā)揮降糖作用的。

參考文獻(xiàn)

[1]牛小燕.E選擇素與糖尿病視網(wǎng)膜病變.[J].國外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌學(xué)手冊(cè)，2002,22(1)：16-18.

[2]呂邵華.高血壓與2型糖尿病患者血清可溶性E-選擇素的水平改變 [J] .河北醫(yī)藥，2007,29(1):40-42

[3]趙之,李芬.趨化因子及趨化因子受體3在自身免疫疾病中的作用 [J] .中國微生態(tài)學(xué)雜志，2010，22(10):958-961.

[4]夏宇佳，田德安，曾丹，等.CXCL-9對(duì)單個(gè)核細(xì)胞的出趨化作用及其機(jī)制探討 [J] .中國組織化學(xué)雜志,2012,21(4):319-322.

[5]翁建平，紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，等.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J] .中國糖尿病雜志,2014,22(8):1-42.

[6]王景尚，殷惠年，陳可翼.活血化瘀法防治糖尿病血管病變作用機(jī)制的研究進(jìn)展 [J] .中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014，34(11)：1397-1400.

[7]陳海翎，華琦，劉榮坤,等.E-選擇素A561C基因多態(tài)性對(duì)高血壓的影響 [J] .中華心血管病雜志,2005，33(7):603-607.

[8]郭靈.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清IL-10，IL-18和E選擇素檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(2)：159-160.

The effect of Danzhijiangtang Capsule on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension

LiZhongnan*，ZhangFan，LiuShanshan，XiongYuanyuan，F(xiàn)angZhaohui，LuRuimin

(*DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of Danzhijiangtang Capsule(DJC) on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.MethodsSixty diabetes mellitus patients with hypertension were randomly divided into two group:DJC group(n=30) and western medicine control group(n=30).The therapy lasted for 3 mouths. Thirty healthy cases were slected as control group.The blood glucose，blood lipid，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，blood pressure，body mass index(BMI) and E-selectin，CXCL-9 were measured.ResultsThe systolic pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),fasting blood glucose(FPG),postprandial blood glucose,HbA1c,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) in DJC group were higher than those in the control group(P<0.01 or P<0.05).And there was no statistical significance of BMI,HbA1c,TG,TC,HDL-C,LDL-C(P>0.05) between two groups.The level of E-selectin and CXCL-9 in DJC+western medicine group were higher than control group(P<0.01).The difference was significant(P<0.01 or P<0.05). And the HbA1c was positively correlated with E-selectin and CXCL-9 in two groups.ConclusionDJC could reduce the level of E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.The efficacy of DJC group is better than western medicine group.It is suggest that E-selectin and CXCL-9 may participate in the inflammation process of diabetic mellitus and hypertension disease.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Hypertension;E-Selectin;Chemokine CXCL9;Qi-blood therapeutic methods

基金項(xiàng)目：國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)立項(xiàng)課題(JDZX2012004)

作者簡介：李中南，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email:lzn5151307@sohu.com

中圖分類號(hào):R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.015

(收稿日期：2015-02-10)