胎盤體積結(jié)合葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值

許潔 李超 喬炳龍 馬春玲 顧學(xué)霞

［摘要］ ?目的 ?探討胎盤體積聯(lián)合血清中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3（GLUT3）對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值。

方法 以我院2018年12月—2020年5月行MRI檢查的100例胎兒生長受限的孕婦作為觀察組，孕檢正常的100例孕婦作為對(duì)照組。根據(jù)MRI檢查獲取受試者胎盤體積，并檢測受試者血清GLUT3的水平；采用logistics回歸模型構(gòu)建胎盤體積與血清GLUT3聯(lián)合診斷模型，應(yīng)用ROC曲線下面積（AUC）評(píng)判胎盤體積和血清GLUT3獨(dú)立或兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值。

結(jié)果兩組孕婦胎盤體積和血清GLUT3水平比較差異均具有顯著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。以胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3預(yù)測胎兒生長受限的模型為Logit（P）=－0.647×胎盤體積＋0.598×GLUT＋0.431；胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3預(yù)測胎兒生長受限的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于單個(gè)指標(biāo)（P<0.05）。

結(jié)論胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對(duì)胎兒生長受限具有一定的預(yù)測價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］ ?胎盤體積；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體3型；胎兒生長遲緩；預(yù)測；磁共振成像

［中圖分類號(hào)］ ?R714.51

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ ?A

Value of placental volume combined with GLUT3 in predicting fetal growth restriction

XU Jie， LI Chao， QIAO Binglong， MA Chunling， GU Xuexia

（Faculty of Medicine， Qingdao University， ?Qingdao 266071， China）

;［ABSTRACT］?Objective?To analyze the value of placental volume combined with serum glucose transporter 3 （GLUT3） in predicting fetal growth restriction.

Methods?One hundred pregnant women with fetal growth restriction who underwent MRI examination in our hospital from December 2018 to May 2020 were selected as observation group， and 100 normal pregnant women as control group. The placental volumes of the subjects were measured by MRI examination， and the serum GLUT3 level was mea-

sured. The combined diagnosis model of placental volume and serum GLUT3 level was established by logistic regression model. The area under the receiver operating characteristic curve （AUC） was applied to evaluate the value of placental volume and serum GLUT3 level used alone or in combination in predicting fetal growth restriction.

Results?There were significant differences in placental volume and serum GLUT3 level between the observation group and the control group （t=13.380，54.173，P<0.05）. The model of fetal growth restriction predicted by placental volume combined with serum GLUT3 level was Logit （P）=-0.647×placental volume+0.598×GLUT+0.431. The sensitivity， specificity， and AUC of placental volume combined with serum GLUT3 level in predicting fetal growth restriction were significantly higher than those of placental volume or serum GLUT3 level alone （P<0.05）.

Conclusion?Placental volume combined with serum GLUT3 level has a certain predictive value for fetal growth restriction.

［KEY WORDS］?Placental volume; Glucose transporter type 3; Fetal growth retardation; Forecasting; Magnetic resonance imaging

胎兒生長受限又稱胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，指由于各種因素影響致胎兒未能達(dá)到生長潛能［1］。胎兒生長受限與胎盤血液灌注障礙等因素密切相關(guān)，胎兒生長發(fā)育所需的營養(yǎng)主要依靠母體供應(yīng)，母體通過分支血管將營養(yǎng)充分地輸送到胎兒胎盤單位［2-3］。胎兒生長受限的病因可歸納為胎兒因素、胎盤臍帶因素及母體因素，其中胎盤功能不全是臨床中最為常見的原因［4］。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）家族中的GLUT3在滋養(yǎng)外胚層等代謝率高的組織中呈明顯高表達(dá)，其對(duì)葡萄糖有更高的親和力，轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的能力明顯高于GLUT1和GLUT4等家族成員，因而逐漸受到關(guān)注［5］。本研究選擇我院收治的胎兒生長受限孕婦作為研究對(duì)象，分析MRI檢查評(píng)估的胎盤體積結(jié)合血清GLUT3水平對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用回顧性分析方法，將在青島大學(xué)附屬醫(yī)院及臨沂市中心醫(yī)院產(chǎn)科2018年12月—2020年5月行MRI檢查的100例胎兒生長受限孕婦作為觀察組，選擇同期孕檢正常的100例孕婦作為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦腹圍、宮高連續(xù)3周小于同孕周孕婦的第10百分位數(shù)；②胎兒頭圍與

腹圍比值與同孕周胎兒正常值相差2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上；③胎兒娩出后體質(zhì)量低于同齡正常體質(zhì)量的第10百分位數(shù)。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠孕婦；②合并其他并發(fā)癥孕婦；③病理性妊娠孕婦；④胎兒畸形或孕期有不良嗜好的孕婦，如吸煙、飲酒等。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無其他合并癥及并發(fā)癥的正常孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠孕婦；②合并其他并發(fā)癥孕婦；③病理性妊娠孕婦；④胎兒畸形或孕期有不良嗜好的孕婦，如吸煙、飲酒等。

1.2 觀察指標(biāo)

收集兩組孕婦的年齡、孕周、產(chǎn)次等一般臨床資料，并記錄兩組孕婦孕30周時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下血清中GLUT3水平。收集兩組孕婦MRI（飛利浦Achieva 3.0T MRI掃描儀）檢查結(jié)果，MRI的檢查方式：孕婦頭部先進(jìn)，取仰臥位，掃描序列均為平衡式快速梯度回波序列，在盆腔冠狀面定位的基礎(chǔ)上行橫斷位、冠狀位及矢狀位掃描。將MRI數(shù)據(jù)傳輸至Siemens Syngo工作站，由兩名3年以上工作經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師采用GE ADW 4.4工作站閱片，并計(jì)算兩組孕婦的胎盤體積［6］，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以 ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；并采用logistics回歸方法構(gòu)建胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平診斷模型，通過受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評(píng)判血清GLUT3水平及胎盤體積單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

觀察組孕婦的年齡范圍為24～31歲，平均年齡為（27.38±3.02）歲，孕周為30～36周，平均孕周為（33.28±2.31）周，產(chǎn)次為（1.28±0.32）次。對(duì)照組孕婦的平均年齡為（27.41±3.26）歲，平均孕周為（33.17±2.43）周，產(chǎn)次為（1.25±0.28）次，兩組孕婦一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2兩組孕婦胎盤體積及血清GLUT3水平比較

觀察組和對(duì)照組孕婦胎盤體積分別為（5.21±0.43）×105、（6.84±0.78）×105mm3，血清GLUT3水平分別為（28.13±3.29）、（9.14±1.21）μg·L－1，兩組孕婦胎盤體積和血清GLUT3水平比較差異均有顯著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。

2.3胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預(yù)測胎兒生長受限模型的構(gòu)建

采用logistic回歸分析方法構(gòu)建的胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預(yù)測胎兒生長受限的模型為Logit（P）=

－0.647×胎盤體積＋0.598×GLUT3＋0.431。見表1。

2.4胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線顯示，胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預(yù)測胎兒生長受限的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于單一指標(biāo)（P<0.05）。見表2。

3 討 ?論

孕37周后出生新生兒體質(zhì)量小于2 500 g或低于同孕齡平均體質(zhì)量兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差稱為胎兒生長受限，又稱為胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，是目前臨床中較為常見的圍生期并發(fā)癥［7］。一般情況下，臨床中將胎兒生長受限歸類于嚴(yán)重高危妊娠，可對(duì)胎兒健康造成威脅，極易導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、缺氧或酸中毒，對(duì)胎兒的智力和體能發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響［8-9］，增加胎兒娩出后的患病率和病死率。因此，早期診斷可幫助臨床醫(yī)師采取及時(shí)有效的方案進(jìn)行干預(yù)，從而顯著降低胎兒生長受限造成的嚴(yán)重不良后果，降低患病率以及病死率，提高胎兒生長受限新生兒整體預(yù)后質(zhì)量。

胎兒生長受限孕婦的胎盤功能較對(duì)照組呈下降表現(xiàn)，表現(xiàn)為胎盤整體體積縮小，胎盤病灶體積增大，胎盤形狀呈球形［10］。研究表明，胎盤體積減小與胎兒生長受限的嚴(yán)重程度密切相關(guān)［11］。與正常胎盤相比，胎兒生長受限孕婦的胎盤可表現(xiàn)為胎盤絨毛內(nèi)血管減少，絨毛內(nèi)間質(zhì)鈣化、增生，絨毛稀少、纖維素樣壞死，部分血管管腔狹窄，血管壁增厚、閉塞，胎兒從絨毛外母血中汲取營養(yǎng)物質(zhì)能力下降，進(jìn)而可能導(dǎo)致胎兒生長受限［12］。部分孕婦對(duì)于胎兒MRI的檢查存在一定顧慮和擔(dān)心，而且目前臨床中也缺乏相應(yīng)的研究結(jié)果，證實(shí)孕婦短時(shí)間內(nèi)暴露于磁場是否會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育造成不良影響。一般情況下，組織溫度受射頻脈沖的影響會(huì)導(dǎo)致溫度升高，同時(shí)梯度場的作用也會(huì)導(dǎo)致噪聲對(duì)周圍神經(jīng)產(chǎn)生不同程度的刺激作用，現(xiàn)階段依照國際磁共振成像安全委員會(huì)給予的相關(guān)指導(dǎo)意見，當(dāng)不能利用其他非電離輻射影像手段對(duì)孕婦進(jìn)行診斷和分析時(shí)，可在患者知情并同意條件下行胎兒MRI檢查進(jìn)一步明確診斷。利用MRI檢查可清晰有效地顯示胎兒畸形及胎兒某些器官情況，如胎兒胸部、心臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸、骨骼等的發(fā)育情況［13］。此外，采用MRI檢查還可有效顯示孕婦是否存在盆腔病變、子宮畸形、胎盤植入、前置胎盤等［14］。與孕產(chǎn)婦胎盤呈彌散型、子葉型、帶狀、圓盤狀不同，胎兒生長受限的胎盤呈球形，且可能出現(xiàn)沿子宮后壁、前壁或基底壁不同位置植入的情況。

葡萄糖作為胎兒與胎盤的主要能量來源，可有效維持胎兒正常的生長和代謝。一般的情況下，葡萄糖在孕婦體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)受到復(fù)雜的調(diào)控系統(tǒng)的調(diào)控［15］。相關(guān)研究指出，葡萄糖在GLUT的作用下通過胎盤組織自母體向胎兒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)機(jī)體處于明顯的缺氧狀態(tài)時(shí)，葡萄糖便會(huì)被大量地消耗［16］。GLUT3作為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族中的一員，具有一定的組織分布特異性，在大腦、胎盤、視網(wǎng)膜神經(jīng)元等代謝活躍的組織中呈明顯的高表達(dá)。GLUT3對(duì)葡萄糖的調(diào)控活性比較高，在底物活性降低時(shí)GLUT3仍可有效維持較高的生物學(xué)活性［17］。通常情況下，隨著孕周增加，GLUT3可有效調(diào)節(jié)胎盤組織的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和植入進(jìn)行調(diào)控［18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦胎盤體積顯著低于對(duì)照組，且血清中GLUT3水平顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步構(gòu)建胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測模型，并繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，上述兩指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測胎兒生長受限的靈敏度以及特異度均大于90%，兩指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的AUC也顯著大于單一指標(biāo)，提示應(yīng)用胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預(yù)測胎兒生長受限具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，在MRI掃描評(píng)估胎盤體積時(shí)，還能夠結(jié)合其他的信息對(duì)孕婦胎盤進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估［19］。細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞是GLUT3的主要表達(dá)部位［20］，GLUT3在胎兒生長受限母體胎盤組織中呈現(xiàn)顯著的強(qiáng)陽性表達(dá)，GLUT3蛋白和mRNA均顯著高于正常者［21］。與對(duì)照組相比，胎兒生長受限的母體和胎兒對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力明顯下降，胎兒生長受限者的胎盤絨毛血管多表現(xiàn)明顯的異常發(fā)育狀態(tài)，致胎盤血流減少并呈現(xiàn)明顯的低灌注狀態(tài)，降低胎盤絨毛間氣體交換，進(jìn)而導(dǎo)致胎盤出現(xiàn)明顯缺氧狀態(tài)，由此母體胎盤組織中GLUT3表達(dá)代償性增加以提高葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，從而增加胎盤組織對(duì)缺氧的耐受能力［22］。因此臨床中可通過胎盤MRI的表現(xiàn)聯(lián)合血清GLUT3水平對(duì)胎盤缺氧狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)估，有助于明確胎兒及胎盤狀態(tài)，進(jìn)而有效預(yù)測胎兒生長是否受限。

綜上所述，采用胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平可有效提高對(duì)胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值，為高危胎兒產(chǎn)前的及早診斷和及時(shí)干預(yù)提供數(shù)據(jù)參考，提高胎兒的優(yōu)生率。但本研究并未對(duì)新生兒的遠(yuǎn)期發(fā)育進(jìn)行持續(xù)追蹤，后續(xù)有待更深入的研究。

倫理批準(zhǔn)和知情同意： 本研究涉及的所有實(shí)驗(yàn)均已通過青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（文件號(hào)QYFYECKY-2018-012-03）。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

作者聲明： 許潔、李超參與了試驗(yàn)設(shè)計(jì)；馬春玲、顧學(xué)霞、喬炳龍參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯 耿波 厲建強(qiáng)）