更昔洛韋聯(lián)合其他藥物治療小兒病毒性腦炎的臨床效果分析

霍亮亮

更昔洛韋聯(lián)合其他藥物治療小兒病毒性腦炎的臨床效果分析

霍亮亮

目的 探討更昔洛韋聯(lián)合其他藥物治療小兒病毒性腦炎的臨床效果。方法 選取小兒病毒性腦炎患兒110例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各55例，對(duì)照組患兒使用利巴韋林治療，研究組患兒使用更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療，對(duì)比2組患兒的治療結(jié)果。結(jié)果 在2組患兒的治療結(jié)果方面，研究組患兒的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效確切，不良反應(yīng)少，臨床上有重要的應(yīng)用價(jià)值。

更昔洛韋；丙種球蛋白；利巴韋林；小兒病毒性腦炎

病毒性腦炎可以說是兒科較為常見的一種顱內(nèi)感染疾病，由不同病毒感染誘發(fā)的腦實(shí)質(zhì)炎癥，有著起病急以及進(jìn)展快的特點(diǎn)，通常是由蟲媒病毒、腸道病毒、風(fēng)疹以及單純皰疹病毒引發(fā)的，嚴(yán)重情況下會(huì)威脅到患兒的生命安全，或者遺留后遺癥[1]。傳統(tǒng)使用利巴韋林該病臨床效果不夠理想，為進(jìn)一步改善治療效果以及預(yù)后，本研究在小兒病毒性腦炎的治療過程當(dāng)中，聯(lián)合使用更昔洛韋以及丙種球蛋白，取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年1月～2014年1月本溪鋼鐵公司職工總醫(yī)院收治的小兒病毒性腦炎患兒110例，男58例，女52例，年齡5個(gè)月～11歲，平均（6.1±0.5）歲。臨床表現(xiàn)方面，發(fā)熱85例，頭痛79例，嘔吐61例，驚厥47例，意識(shí)障礙36例，腦膜刺激征73例。將110例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各55例。2組患兒在年齡、性別以及病情等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法 2組患兒均予以常規(guī)治療，包括抗感染治療、補(bǔ)液維持患兒的水電解質(zhì)平衡，同時(shí)給予止驚、退熱以及降顱壓等方面的對(duì)癥治療，如果患兒存在高熱、抽搐或者意識(shí)障礙，要口服地塞米松[2]。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組用患兒使用利巴韋林（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020079）10mg/kg，3次/d，7d為 1個(gè)療程。治療組患者使用更昔洛韋注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063088），劑量為15mg/(kg·d)，7d為1個(gè)療程，同時(shí)聯(lián)合使用丙種球蛋白針（同路生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20143009）300mg/(kg·d)，2次/d[3]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部頒布的常見病質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步制定患兒的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患兒的癥狀以及體征消失，可以恢復(fù)正常的工作或者料理生活；有效：患兒的癥狀以及體征減輕，不過仍存在一定程度的體征以及殘留癥狀；無效：患者的癥狀以及體征無明顯改善，以顯效以及有效統(tǒng)計(jì)患兒的治療有效率[4]。同時(shí)記錄2組患兒臨床癥狀例如發(fā)熱、頭疼嘔吐、驚厥以及意識(shí)障礙等消失的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所檢測(cè)的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)軟件數(shù)據(jù)包SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。

2 結(jié)果

在2組患兒的治療結(jié)果方面，對(duì)照組患兒顯效20例，有效12例，無效23例，有效率為58.2%，研究組患兒顯效30例，有效22例，無效3例，有效率為94.5%，研究組患兒的有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.147，P＜0.05）。同時(shí)研究組患者的癥狀及體征改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒癥狀及體征改善時(shí)間比較（x±s，d）

3 討論

病毒性腦炎作為兒科的常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會(huì)嚴(yán)重危害患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而影響到患兒的成長發(fā)育。臨床上大約20%的小兒病毒性腦炎能夠查出針對(duì)性的致病病毒，并且病毒往往通過消化道、呼吸道、蟲媒或者其他的途徑感染機(jī)體，之后通過血循環(huán)或者血-腦脊液屏障進(jìn)入到患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引發(fā)腦實(shí)質(zhì)損害，最終誘發(fā)腦炎[6]。小兒病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)同病變范圍、部位以及程度存在一定的關(guān)系，癥狀以及體征多鐘多樣并且輕重程度也各不相同，嚴(yán)重情況下會(huì)危及患兒的生命，給患兒的家庭以及社會(huì)增加沉重的負(fù)擔(dān)，因此尋找特異性抗病毒治療措施一直是臨床上治療病毒性腦炎的重要舉措[7]。

利巴韋林作為廣譜抗病毒藥的一種，臨床上廣泛用來治療毛細(xì)支氣管炎以及輪狀病毒腸炎等神經(jīng)系統(tǒng)感染，同時(shí)也用來治療小兒病毒性腦炎，不過治療過程當(dāng)中的劑量比較大，雖然大劑量使用利巴韋林能夠抑制人體神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中病毒的復(fù)制同時(shí)改良細(xì)胞病理學(xué)狀況，但是治療不良反應(yīng)也比較多[8]。更昔洛韋也叫做丙氧鳥苷，是一種核苷類的廣譜抗DNA病毒藥，臨床應(yīng)用較為理想地解決利巴韋林的不良反應(yīng)問題，在進(jìn)入到人體細(xì)胞之后，受磷酸激酶的刺激而形成環(huán)氧鳥苷三磷酸，抑制病毒的途徑主要包括兩個(gè)方面。一種是競爭性地抑制病毒的DNA聚合酶，另一種是直接滲透到病毒DNA，從而防止病毒DNA鏈擴(kuò)展，并且不會(huì)出現(xiàn)耐藥，最終抑制病毒的復(fù)制。正常細(xì)胞當(dāng)中該藥并不會(huì)被磷酸化，但是感染細(xì)胞當(dāng)中的濃度高達(dá)非感染細(xì)胞100倍，所以對(duì)正常細(xì)胞并不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。更昔洛韋開發(fā)以及臨床應(yīng)用，解決利巴韋林抗病毒譜窄以及作用機(jī)制單一的問題。除此之外，更昔洛韋容易透過患兒的血-腦脊液屏障，因此腦脊液當(dāng)中的濃度能夠達(dá)到血藥濃度的60%，有著比較理想的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，所以治療小兒病毒性腦炎過程當(dāng)中，能夠通過最佳療效來防止患兒病情的惡化，盡可能降低后遺癥發(fā)生的幾率。近年的臨床研究顯示，小兒病毒性腦炎的病變發(fā)生過程當(dāng)中存在免疫機(jī)制的參與，機(jī)體往往針對(duì)病毒抗原產(chǎn)生出特異性的免疫反應(yīng)，體液免疫以及細(xì)胞免疫聯(lián)合實(shí)現(xiàn)這一免疫的過程。因此免疫調(diào)節(jié)的反應(yīng)失調(diào)對(duì)于小兒病毒性腦炎的發(fā)生發(fā)展也有著重要的影響，丙種球蛋白可以中和病毒，同時(shí)借助于改善免疫殺傷細(xì)胞作用，降低病毒對(duì)患兒機(jī)體侵襲的程度。丙種球蛋白還可以借助于體液免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而阻斷誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損傷的那些免疫反應(yīng)，保護(hù)患兒的腦細(xì)胞并實(shí)現(xiàn)腦功能的恢復(fù)。本研究的結(jié)果顯示，更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白使用能夠顯著改善治療效果（P＜0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效確切，不良反應(yīng)少，臨床上有重要的應(yīng)用價(jià)值。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：759-763.

[2] 陳勇，吳華平.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012,27(24)：385-402.

[3] 黃純，梁文旺.更昔洛韋、大劑量丙種球蛋白聯(lián)合治療小兒病毒性腦炎35例[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（5）：796-797.

[4] 朱明亮.醒腦靜注射液聯(lián)合更昔洛韋治療小兒病毒性腦炎[J].海峽藥學(xué)，2010,22(12)：169-171.

[5] 唐義麗，李淑君，馮自威.更昔洛韋聯(lián)合醒腦靜治療小兒病毒性腦炎78例療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(10)：73-74.

[6] 李春元.更昔洛韋的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].世界臨床藥物，1998(3)：172-175.

[7] 王紫瑾.更昔洛韋與阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9(2)：72.

[8] 趙康仁，陳楷.病毒性腦炎腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查的診斷價(jià)值[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2002，10(3)：304-306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.088

遼寧 117000 本溪鋼鐵公司職工總醫(yī)院兒科 （霍亮亮）