銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)及其制備分析

王微

銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)及其制備分析

王微

目的 探討銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的制備方法以及藥劑特性。方法 將包封率作為考察依據(jù)，之后進(jìn)行正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方；觀測(cè)經(jīng)處方優(yōu)化后的醇質(zhì)體的粒子半徑以及Ze-ta等指標(biāo)。結(jié)果 銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體在篩選過(guò)程中在磷脂濃度為1.5g/L，超聲時(shí)間在10min以及醇含量在40%時(shí)最佳，同時(shí)利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體平均的包封率可達(dá)到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制備的醇質(zhì)體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。結(jié)論 銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的制備方法簡(jiǎn)單且經(jīng)優(yōu)化處方后醇質(zhì)體的藥劑特性符合具體的臨床要求。

銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體；藥劑學(xué)性質(zhì)；制備分析

銀杏葉中的主要提取成分為銀杏內(nèi)酯B，其具有保護(hù)心肌細(xì)胞、降低血小板聚集性以及清除氧自由基等多種作用。與此同時(shí)，銀杏內(nèi)酯B對(duì)心臟也具有一定的生物活性，可作為治療冠心病藥物的有效成分，在臨床中被廣泛應(yīng)用[1]。因此，為了有效提升治療效果，目前已研制出一種新型的制備醇質(zhì)體的方法，能有效增加藥物進(jìn)入細(xì)胞中的能力，同時(shí)還具有高封裝性、高穩(wěn)定性的特點(diǎn)。本研究探討銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的制備方法以及藥劑特性，現(xiàn)闡述如下。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器 本研究使用的試劑主要有大豆卵磷脂、異丙醇、甲醇、乙腈等，儀器主要為馬爾文激光散射粒徑測(cè)定儀、超聲波碎乳儀以及電子顯微鏡等。

1.2 方法

1.2.1 銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的制備 將卵磷脂放置在玻璃瓶中利用乙醇將其溶解，銀杏內(nèi)酯B利用雙蒸水進(jìn)行溶解，并采用磁性攪拌機(jī)將其攪拌均勻。將注射器以及玻璃瓶進(jìn)行密封式連接，同時(shí)加入適量的乙醇，防止出現(xiàn)蒸發(fā)。待藥物充分溶解之后，將卵磷脂乙醇溶液采用200μL/min的速度加入含有藥液的水溶液中，同時(shí)利用超聲儀對(duì)其進(jìn)行精細(xì)化勻質(zhì)，超聲時(shí)間控制在10min左右。另外，采用一次性過(guò)濾器對(duì)銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體溶液進(jìn)行過(guò)濾，針對(duì)所有的操作過(guò)程都是在室溫下進(jìn)行操作的。調(diào)節(jié)加入藥物的藥量，將濃度控制在10g/L。保證在制備時(shí)不得加入銀杏內(nèi)酯B，并將得到的空白醇質(zhì)體冷藏保存。

1.2.2 正交設(shè)計(jì)優(yōu)化銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的相關(guān)制備工藝依據(jù)試驗(yàn)預(yù)期結(jié)果，將超聲時(shí)間、乙醇濃度以及磷脂濃度作為相應(yīng)參考依據(jù)，并對(duì)每個(gè)因素取3次平均值，依據(jù)正交設(shè)計(jì)表格實(shí)施試驗(yàn)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析；同時(shí)觀測(cè)經(jīng)處方優(yōu)化后的醇質(zhì)體粒子半徑以及Ze-ta等指標(biāo)。

1.2.3 醇質(zhì)體包封率測(cè)定 將銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體溶液放置在溫度為4℃的環(huán)境中靜置48h。之后利用超速離心法對(duì)未封裝的部分進(jìn)行分離，同時(shí)取出靜置溶液，放置在容量為2mL的離心管中，采用轉(zhuǎn)速為2000r/min的離心機(jī)進(jìn)行離心1h的操作，并且針對(duì)銀杏內(nèi)酯B采用HPLC方法進(jìn)行測(cè)定，針對(duì)醇質(zhì)體的包封率利用公示(DE/DE+DS)×100%進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 正交優(yōu)化設(shè)計(jì)結(jié)果分析 結(jié)果顯示，銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體在篩選過(guò)程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時(shí)間在10min以及醇含量在40%時(shí)最佳，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 粒子半徑以及Ze-ta電位分析 經(jīng)處方優(yōu)化后，對(duì)粒子的半徑以及Ze-ta電位進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在這種工藝條件下制備的醇質(zhì)體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。

2.3 醇質(zhì)體包封率測(cè)定 經(jīng)具體測(cè)定以及計(jì)算后發(fā)現(xiàn)，利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體平均的包封率可達(dá)到（87.94±1.31）%。

3 討論

銀杏醇質(zhì)體的最大特性就是具有較高的封裝率以及較強(qiáng)的滲透性，主要是因?yàn)樵谙到y(tǒng)中具有高濃度的乙醇，使得醇質(zhì)體的流動(dòng)性以及柔韌性極大地增強(qiáng)，進(jìn)而起到了增加其滲透性的作用，使得醇質(zhì)體可以具有較好的透皮吸收功能[2]。本次研究發(fā)現(xiàn)，磷脂含量、乙醇濃度以及膽固醇都會(huì)對(duì)包封率帶來(lái)一定的影響。采用適宜濃度的乙醇可以適當(dāng)增加膜中的流動(dòng)性，提升包封率，高濃度的乙醇可以增加藥物在角質(zhì)層中相應(yīng)的溶解度，還能增加角質(zhì)層中的流動(dòng)性以及體膜的柔韌性，從而使得在發(fā)生透皮傳遞過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一定的變形，從而更加容易引起角質(zhì)層的紊亂[3-4]。與此同時(shí)，醇質(zhì)體還是一種新型的透皮給藥載體，具有較高的包封率以及高變形性，可以有效改善藥物的透皮量以及透皮的速率。但是，若是乙醇濃度過(guò)高，就會(huì)降低包封率，主要是因?yàn)樵诟邼舛鹊囊掖既芤褐聲?huì)使部分磷脂溶解在其中，從而導(dǎo)致囊泡膜易漏[5-6]。

表1 正交優(yōu)化設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果分析

對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體在篩選過(guò)程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時(shí)間在10min以及醇含量在40%時(shí)最佳，同時(shí)利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體平均的包封率可達(dá)到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制的醇質(zhì)體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV?？梢钥闯觯贸瑸V管法對(duì)藥物以及醇體進(jìn)行分離，以及采用HPLC方法對(duì)包封率進(jìn)行測(cè)定，這種方法測(cè)量簡(jiǎn)單且結(jié)果可靠[7-8]。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯B醇質(zhì)體的制備方法簡(jiǎn)單且經(jīng)優(yōu)化處方后醇質(zhì)體的藥劑特性符合具體的臨床要求，便于使用和推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.087

黑龍江 150010 哈爾濱市眼科醫(yī)院 （王微）