不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響

李艷華，瑚　謙，楊　樂

陜西省西安惠安醫(yī)院(西安 710302)，E-mail：caoliang00@yeah.com

?

不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響

李艷華，瑚謙，楊樂

陜西省西安惠安醫(yī)院(西安 710302)，E-mail：caoliang00@yeah.com

摘要：目的觀察不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響。方法選取2010年3月—2014年7月我院內(nèi)科住院的189例腦梗死病人，隨機(jī)分為3組：A組、B組、C組，各63例，每晚分別口服阿托伐他汀10 mg、15 mg、20 mg。于治療前及治療后1個月、6個月內(nèi)，檢測3組炎性因子基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及頸動脈粥樣硬化指標(biāo)。 結(jié)果各組治療6個月后的炎性因子、內(nèi)膜-中層厚度(IMT)及斑塊面積均較治療前顯著改善(P<0.05)。與B組、A組比較，C組炎性因子、IMT及斑塊面積改善效果更為明顯(P<0.05)。 結(jié)論阿托伐他汀可以調(diào)節(jié)炎性因子，減少頸動脈粥樣硬化，且20 mg的劑量比10 mg、15 mg的效果更佳。

關(guān)鍵詞：腦梗死；阿托伐他?。谎仔砸蜃?；頸動脈粥樣硬化；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α

腦梗死病人使用阿托伐他汀產(chǎn)生多重保護(hù)作用，如抗凋亡，心臟重構(gòu)和內(nèi)皮祖細(xì)胞新血管生成[1]?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)在腦梗死長期的抗凋亡效果已成為臨床研究的熱點[2]。本研究觀察不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子SDF-1α、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)，、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和頸動脈粥樣硬化的影響。

1資料與方法

1.1研究對象2010年3月—2014年7月我院內(nèi)科住院的189例急性腦梗死病人，隨機(jī)分為3組：A組、B組、C組，各63例，每晚分別口服阿托伐他汀10 mg、15 mg、20 mg。排除不能完成研究者、伴有其他慢性疾病者，服用其他藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法1.2.1炎性因子水平檢測檢測各組炎性因子TGF-β、 IL-1、IL-6、TNF-α、SDF-1α的表達(dá)。采集外周血5 mL，用試劑盒進(jìn)行檢測，試劑盒均為R&D 公司的96T ELISA試劑盒。

1.2.2頸動脈多普勒超聲檢測采用SA-8000彩色多普勒儀分別檢測病人雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內(nèi)動脈及頸外動脈的斑塊最長徑，最厚處記錄為頸內(nèi)動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，分別測量斑塊的3條直徑，最大的兩個數(shù)值相乘結(jié)果為斑塊面積。

2結(jié)果

2.1各組治療前后炎性因子表達(dá)比較各組治療1個月后TGF-β、 IL-1、IL-6表達(dá)較治療前顯著改善(P<0.05)；經(jīng)治療6個月后，TGF-β、 IL-1、IL-6、TNF-α、SDF-1α表達(dá)均較治療前顯著改善(P<0.05)。C組在治療1個月后和治療6個月后炎性因子指標(biāo)改善效果優(yōu)于B組、A組(P<0.05)。詳見表1。

表1　各組治療前后炎性因子表達(dá)比較(±s)

2.2各組治療前后IMT與斑塊面積比較各組經(jīng)治療1個月和6個月后的IMT與斑塊面積均較治療前顯著縮小(P<0.05)。C組治療1個月和治療6個月后IMT與斑塊面積小于B組、A組(P<0.05)。詳見表2。

表2　各組治療前后IMT與斑塊面積比較(±s)

3討論

目前的研究表明，6個月內(nèi)阿托伐他汀治療可以有效改善炎性因子和頸動脈粥樣硬化。他汀類藥物是一類已廣泛應(yīng)用于心血管疾病的預(yù)防和治療的藥物，除了強(qiáng)大的調(diào)節(jié)血脂水平功效，他汀類藥物還具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用。阿托伐他汀抗炎機(jī)制為對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，擴(kuò)張血管，促進(jìn)炎性因子激活和失活以及抗凋亡[3]。

SDF-1α誘導(dǎo)腦部保護(hù)，上調(diào)最顯著。SDF-1α是一個很小的細(xì)胞因子，屬于趨化因子家族[4]。SDF-1α是一個保護(hù)因素，通過和趨化因子受體CXCR4耦合增加，導(dǎo)致阿托伐他汀抗炎、抗凋亡的多效性[4]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個月的阿托伐他汀治療，SDF-1α表達(dá)顯著增加，但是SDF-1α上調(diào)的確切機(jī)仍不確定。有研究顯示[4]，在心肌梗死病人中SDF-1α表達(dá)也上調(diào)。辛伐他汀治療可以上調(diào)SDF-1α表達(dá)，增加損傷干細(xì)胞數(shù)量，并促進(jìn)血管新生。

TGF-β表達(dá)也上調(diào)。TGF-β用來調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與發(fā)育。Jangamreddy等[5]的研究認(rèn)為：TGF-β與IL-6一起促進(jìn)白細(xì)胞增加，但其機(jī)制尚不清楚。同時，TGF-β主要有以下幾個功能[5-7]：①抑制免疫活性細(xì)胞的增殖；②對細(xì)胞表型的調(diào)節(jié)；③抑制淋巴細(xì)胞的分化；④抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生(如TNF-α)。在腦梗死的過程中，TGF-β通過上述幾個途徑來發(fā)揮作用。

腦梗死病人使用阿托伐他汀之后IL-1和IL-6都降低，劑量越大，降低越多。IL-1主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，少量產(chǎn)生具有免疫調(diào)節(jié)的作用：協(xié)同刺激抗原提呈細(xì)胞(APC)和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。如果IL-1大量產(chǎn)生，則對機(jī)體產(chǎn)生不良的影響：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。因此，對于腦梗死病人應(yīng)下調(diào)IL-1的生成，避免發(fā)生不良反應(yīng)。IL-6來源主要為單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，通過急性期蛋白參與腦梗死的炎癥反應(yīng)[8]。IL-6產(chǎn)生過多，會導(dǎo)致機(jī)體劇烈的炎癥反應(yīng)，而阿托伐他汀能明顯下調(diào)IL-6的產(chǎn)生。

TNF-α是一種由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的能抑制成骨細(xì)胞和刺激破骨細(xì)胞的細(xì)胞因子。阿托伐他汀可下調(diào)TNF-α產(chǎn)生，劑量越大，下調(diào)越顯著，使巨噬細(xì)胞激活減少，減少破骨細(xì)胞生成而保護(hù)機(jī)體。

本研究還發(fā)現(xiàn)：阿托伐他汀能減小腦梗死病人頸動脈IMT，減小斑塊面積。頸動脈粥樣硬化是腦梗死常見病因，占30%左右。頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)都密切相關(guān)。炎性因子的調(diào)節(jié)、血脂的調(diào)節(jié)均能降低頸動脈粥樣硬化斑塊[9]。

綜上所述，阿托伐他汀可以調(diào)節(jié)炎性因子，減少頸動脈粥樣硬化，且20 mg的劑量比10 mg、15 mg的效果更佳。

參考文獻(xiàn)：

[1]Tu Q，Cao H，Zhong W，et al.Atorvastatin protects against cerebral ischemia/reperfusion injury through anti-inflammatory and antioxidant effects[J].Neural Regen Res，2014，9(3)：268-275.

[2]Luo J，Hu X，Zhang L，et al.Physical exercise regulates neural stem cells proliferation and migration via SDF-1α/CXCR4 pathway in rats after ischemic stroke[J].Neurosci Lett，2014，578：203-208.

[3]Sabogal AM，Arango CA，Cardona GP，et al.Atorvastatin protects GABAergic and dopaminergic neurons in the nigrostriatal system in an experimental rat model of transient focal cerebral ischemia[J].Biomedica，2014，34(2)：207-217.

[4]Qiu R，Cai A，Dong Y，et al.SDF-1α upregulation by atorvastatin in rats with acute myocardial infarction via nitric oxide production confersanti-inflammatory and anti-apoptotic effects[J].J Biomed Sci，2012，19：99.

[5]Jangamreddy JR，Panigrahi S，Lotfi K，et al.Mapping of apoptin-interaction with BCR-ABL1，and development of apoptin-based targeted therapy[J].Oncotarget，2014，5(16)：7198-7211.

[6]Song L，Gu Y，Jie J，et al.Dab2 attenuates brain injury in APP/PS1 mice via targeting transforming growth factor-beta/SMAD signaling[J].Neural Regen Res，2014，9(1)：41-50.

[7]Zhang X，Ma Y，You T，et al.Raoles of TGF-β/Smad signaling pathway in pathogenesis and development of gluteal muscle contracture[J].Connect Tissue Res，2015， 56(1):9-17.

[8]Fofaria NM，Srivastava SK.Critical role of STAT3 in melanoma metastasis through anoikis resistance[J].Oncotarget，2014，5(16)：7051-7064.

[9]路麗君.阿托伐他汀鈣治療56例腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25(2)：333-334.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-11-22)

中圖分類號：R743R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.037

文章編號：1672-1349(2016)09-1029-03