加味當(dāng)歸六黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度和激素水平的影響

楊曉萍

(冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

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加味當(dāng)歸六黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度和激素水平的影響

楊曉萍

(冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

[摘要]目的觀察加味當(dāng)歸六黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)的臨床療效及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度和激素水平的影響。方法將90例PMS患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例，2組均給予西醫(yī)常規(guī)激素療法，治療組加用加味當(dāng)歸六黃湯治療，2組療程均為2個(gè)月，觀察2組臨床療效及治療前后癥狀評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度及激素水平變化情況。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前明顯增厚(P均<0.05)，E2、P水平明顯增高(P均<0.05)，F(xiàn)SH、LH水平明顯降低(P均<0.05)，但治療組改變程度較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。結(jié)論當(dāng)歸六黃湯可有效改善PMS患者臨床癥狀，可能與調(diào)節(jié)激素分泌作用機(jī)制有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]加味當(dāng)歸六黃湯；圍絕經(jīng)期綜合征；子宮內(nèi)膜厚度；激素

圍絕經(jīng)期綜合征( PMS)既往稱為更年期綜合征，是指因雌激素水平波動(dòng)或下降所致的以自主神經(jīng)功能紊亂合并神經(jīng)、心理癥狀為主的綜合征，多發(fā)生于45～55歲女性[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性圍絕經(jīng)期由于卵巢、下丘腦和垂體功能退化，不能產(chǎn)生足夠量的雌激素和孕激素，腦垂體反饋機(jī)制消失，使丘腦下部、腦垂體和卵巢之間平衡關(guān)系發(fā)生改變，從而導(dǎo)致丘腦下部和腦垂體功能亢進(jìn)，出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)功能紊亂[2]。西醫(yī)治療PMS多采用激素療法，療效欠佳。筆者近年來應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合法治療PMS取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2014年3月收治的90例PMS患者，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合中醫(yī)學(xué)關(guān)于絕經(jīng)前后諸證中陰虛火旺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡45～60歲；子宮、卵巢完整，無盆腔器官器質(zhì)性病變；近期3個(gè)月內(nèi)未使用激素、免疫抑制劑等藥物治療；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除年齡<45歲或>60歲者；卵巢或子宮切除者；婦科器質(zhì)性病變者；惡性腫瘤、凝血功能障礙或免疫功能異常者；合并嚴(yán)重心肝腎腦等器官功能不全者；意識(shí)障礙或精神異常者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯考{入藥物過敏者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組45例，年齡45～58(52.3±5.6)歲；停經(jīng)時(shí)間0.6～2.4(1.42±0.74)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.4～23.8(21.3±2.3)kg/m2；病程(1.4±0.8)年(3個(gè)月～3年)。對(duì)照組45例，年齡47～60(53.1±6.2)歲；停經(jīng)時(shí)間0.4～3.5(1.54±0.82)年；BMI 18.2～24.1(22.1±3.2)kg/m2；病程(1.5±0.7)年(4個(gè)月～5年)。2組年齡、停經(jīng)時(shí)間、BMI及病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均以西醫(yī)常規(guī)激素療法作為基礎(chǔ)治療，包括攝入足量蛋白質(zhì)及含鈣食物，堅(jiān)持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；給予心理疏導(dǎo)；替勃龍片2.5 mg/次口服，1次/d；焦慮、失眠癥狀明顯者給予地西泮2.5～5 mg口服，2～3次/d或谷維素10～30 mg口服，3次/d。治療組加用中藥加味當(dāng)歸六黃湯，組成：熟地15 g、生地15 g、黃芪10 g、黃芩12 g、黃連10 g、黃柏10 g、當(dāng)歸15 g、女貞子15 g、墨旱蓮15 g、五味子12 g、炒棗仁15 g。上述藥物水煎300 mL分早晚2次服用，每天1劑。2組連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1Kupperman癥狀評(píng)分采用Kupperman癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)PMS癥狀程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，按照癥狀程度不同分別記為0，1，2，3分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。見表1。

表1　Kupperman癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

注：癥狀評(píng)分=基本分×程度評(píng)分，各項(xiàng)癥狀評(píng)分相加為總分。

1.3.2臨床療效療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]。治愈：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少70%～89%；有效：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少30%～69%；無效：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少<30%。

1.3.3子宮內(nèi)膜厚度及激素水平于治療前后采用陰道超聲測(cè)量患者子宮內(nèi)膜厚度，取血檢測(cè)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療8周后治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療8周后臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=10.205，P=0.024。

2.2子宮內(nèi)膜厚度及激素水平2組治療前子宮內(nèi)膜厚度及各項(xiàng)激素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后子宮內(nèi)膜厚度均較治療前明顯增厚(P均<0.05)，E2、P水平明顯增高(P均<0.05)，F(xiàn)SH、LH水平明顯降低(P均<0.05)，但治療組改變程度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見表3。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢功能衰退是引起女性圍絕經(jīng)期代謝變化與臨床癥狀的主要因素。卵巢內(nèi)卵泡分泌的雌、孕激素水平降低，致下丘腦-垂體-卵巢軸活動(dòng)變化、平衡失調(diào)，垂體促性腺激素分泌量代謝增加，但促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)和促黃體生成素(LH)兩者比例失調(diào)。隨著卵巢組織逐漸衰退，卵巢有效卵泡數(shù)目明顯減少，雌激素水平明顯降低，雖然促性腺激素升高，也不能使卵泡繼續(xù)生長(zhǎng)，以致不能引起一系列周期的改變而發(fā)生絕經(jīng)。而體內(nèi)雌激素水平明顯降低嚴(yán)重影響了機(jī)體內(nèi)分泌平衡狀況，導(dǎo)致下丘腦自主神經(jīng)系統(tǒng)中樞的功能失調(diào)，也影響了自主神經(jīng)系統(tǒng)中樞支配的各臟器功能，從而出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，即表現(xiàn)為PMS[6-7]。有研究證實(shí)，大腦皮質(zhì)通過單胺類和鴉片肽類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)下丘腦活動(dòng)起調(diào)節(jié)作用，PMS發(fā)生雌激素撤退可使中樞和周圍神經(jīng)遞質(zhì)濃度發(fā)生變化，隨之對(duì)機(jī)體各種生理功能調(diào)節(jié)紊亂，產(chǎn)生不同程度的自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和由其導(dǎo)致的微循環(huán)障礙癥狀群，這也成為誘發(fā)PMS的重要機(jī)制[8]。

表3　2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及激素水平比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，t=3.201，P<0.05；②與對(duì)照組比較，t=3.625，P<0.05；③與對(duì)照組比較，t=2.956，P<0.05；④與對(duì)照組比較，t=3.117，P<0.05；⑤與對(duì)照組比較，t=3.508，P<0.05。

PMS屬于中醫(yī)學(xué)“絕經(jīng)前后諸證”范疇，認(rèn)為該病主要由于婦女絕經(jīng)前后腎氣漸衰、天癸漸竭，沖任虧損經(jīng)血不足，臟腑失于濡養(yǎng)，機(jī)體陰陽(yáng)失去平衡所致。腎虛為本病致病之本，由于腎的陰陽(yáng)失去平衡或出現(xiàn)腎陰不足、水不涵木、肝陽(yáng)上亢；或腎陽(yáng)虛衰、脾失溫煦、虛火上炎。此外，肝腎同源、腎精不足、肝失所養(yǎng)、肝氣郁結(jié)或憂慮過度、勞傷心脾、心脾兩傷，導(dǎo)致氣血失調(diào)，影響沖任，也可引起絕經(jīng)前后諸證[9]。本病臨床所見以“陰虛火旺”型最為常見，主要癥狀表現(xiàn)為烘熱面赤、汗出、精神倦怠、煩躁易怒、頭暈?zāi)垦！⒍Q心悸、失眠健忘、腰背酸痛、手足心熱等，治法為滋陰瀉火。當(dāng)歸六黃湯為瀉火養(yǎng)陰、固表止汗之良方，方中黃連、黃芩、黃柏苦寒瀉火堅(jiān)陰，黃芪益氣實(shí)衛(wèi)固表，當(dāng)歸、生地、熟地滋陰養(yǎng)血，使陰血充則水能制火，共奏滋陰瀉火、固表斂汗之功。本方滋陰與瀉火并進(jìn)，標(biāo)本兼顧，使陰固而水能制火，清熱而無耗陰之弊，且益氣固表與育陰瀉火相配，以使?fàn)I陰內(nèi)守，衛(wèi)外固密?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[10-14]，當(dāng)歸具有抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其可調(diào)節(jié)子宮平滑肌，使節(jié)律性收縮變小，同時(shí)有利于改善子宮血管痙攣和調(diào)節(jié)灌注量；熟地可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促凝血與促造血，且對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用；生地對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能及皮質(zhì)醇分解代謝有促進(jìn)作用，對(duì)心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)均有良好調(diào)節(jié)作用；黃芩除有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用外，還有解熱、鎮(zhèn)靜、降壓作用，有助于解除PMS患者煩躁、汗出、心悸等表現(xiàn)；黃連有與黃芩相似的抗炎、抗菌作用，但其對(duì)心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用較大；黃柏有降壓、鎮(zhèn)靜、降血糖等作用；黃芪對(duì)正常機(jī)體抗體生成功能有明顯促進(jìn)作用，且具有抗氧化、改善微循環(huán)作用。女貞子、墨旱蓮對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)有明顯調(diào)節(jié)作用；五味子有增強(qiáng)機(jī)體免疫作用，且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，有利于減輕因交感神經(jīng)興奮引起的心率過快、潮熱汗出等癥狀；酸棗仁對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，可抑制過度亢進(jìn)和興奮的神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)子宮有興奮作用且可增加子宮內(nèi)膜局部血供，發(fā)揮抗缺氧、抗炎等作用。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組；治療后2組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前明顯增厚，E2、P水平明顯增高，F(xiàn)SH、LH水平明顯降低，但治療組改變程度較對(duì)照組更明顯。提示在西醫(yī)常規(guī)激素療法基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥治療可有效改善PMS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)激素水平，從而改善子宮內(nèi)膜厚度。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)激素療法基礎(chǔ)上聯(lián)用加味當(dāng)歸六黃湯治療“陰虛火旺”型PMS可有效改善患者臨床癥狀，且可發(fā)揮調(diào)節(jié)激素分泌、促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚作用，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Kakkar V,Karu D,Chopra K,et al. Assessment of the variation in menopausal symptoms with age, education and working/non-working status in north-indian sub population using menopause rating scale[J]. Maturitas,2007，57(3):306-314

[2]雷雯，盧蘇. bcl-2、bax的表達(dá)與圍絕經(jīng)期綜合征的關(guān)系及中醫(yī)藥治療對(duì)二者影響的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(35)：3975-3978

[3]樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:350

[4]張玉珍. 中醫(yī)婦科學(xué)[M]. 2版. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007:169

[5]李倬珍. 婦女保健重點(diǎn)?？萍夹g(shù)常規(guī)[M]. 武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社,2009：615-619

[6]李日蘭. 圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病機(jī)制及雌激素替代治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(26)：194-198

[7]蔡艷悅，黃筱紘. 激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征患者效果及對(duì)血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健，2015，30(31)：5196-5197

[8]金培志，岳廣欣. 肝腎陰虛證大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化及中藥對(duì)其調(diào)節(jié)作用[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(9):768-769

[9]李紅運(yùn)，黃可佳. 臟腑辨證論治絕經(jīng)前后諸證[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，26(1)：18-20

[10] 鐘正靈，謝海棠，張麗艷，等. 當(dāng)歸六黃湯合煎、分煎樣品的體外抗菌、抗炎作用比較[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2009,14(8):888-890

[11] 魏守國(guó)，余志紅，向明. 當(dāng)歸六黃湯對(duì)自身免疫性疾病的治療研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013，15(6):73-75

[12] 黃慧芹. 當(dāng)歸六黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征婦女50例效果分析[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2010,18(7):437-439

[13] 孫建寧. 中藥藥理學(xué)[M]. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2014：46-185

[14] 朱胤龍. 實(shí)用臨床中藥學(xué)[M]. 西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社,2013：101-123

[收稿日期]2015-11-22

[中圖分類號(hào)]R0271.116

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1546-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.023