勝紅清熱片聯(lián)合抗生素辨治濕熱瘀結(jié)證慢性盆腔炎性包塊的臨床研究

管明敏

(江蘇省無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇 無(wú)錫 214002)

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勝紅清熱片聯(lián)合抗生素辨治濕熱瘀結(jié)證慢性盆腔炎性包塊的臨床研究

管明敏

(江蘇省無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇 無(wú)錫 214002)

[摘要]目的研究勝紅清熱片聯(lián)合抗生素辨治濕熱瘀阻型慢性盆腔炎性包塊的療效。方法將86例濕熱瘀阻型慢性盆腔炎性包塊患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組給予替硝唑和頭孢拉定靜脈滴注，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予勝紅清熱片，連續(xù)治療15 d。觀察2組癥狀變化，記錄證候積分，對(duì)比有效性，檢測(cè)治療前后包塊直徑變化，監(jiān)測(cè)炎性因子水平變化。結(jié)果觀察組臨床癥狀改善較對(duì)照組明顯，證候積分較對(duì)照組降低明顯，有效率較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組盆腔包塊直徑縮小程度較對(duì)照組明顯，炎性因子WBC、CRP、TNF-α、IL-6水平降低程度較對(duì)照組更突出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論勝紅清熱片聯(lián)合抗生素辨治濕熱瘀阻型慢性盆腔炎性包塊利于緩解癥狀，促進(jìn)盆腔包塊的消退，療效肯定，其機(jī)制與降低炎性因子水平有一定相關(guān)性，值得深入進(jìn)一步探究。

[關(guān)鍵詞]勝紅清熱片；抗生素；濕熱瘀阻型；慢性盆腔炎性包塊

盆腔炎性包塊是臨床常見的婦科病證之一，患者多因經(jīng)期衛(wèi)生不良、鄰近器官的炎癥蔓延、宮腔內(nèi)手術(shù)操作后感染、產(chǎn)后或流產(chǎn)后感染等所致，以下腹墜脹疼痛、腰骶酸脹、帶下異常為主癥。目前西醫(yī)在治療慢性盆腔炎方面以抗生素治療為主，常使用廣譜抗生素或聯(lián)合用藥，治療效果多不甚理想，長(zhǎng)期大量使用抗生素易導(dǎo)致二重感染、耐藥性等不良后果[1]。因此，探求有效性高、安全性高的治療方案是臨床研究的重要靶點(diǎn)。近年來(lái)，中成藥因其療效確切、服用方便、安全性相對(duì)較高等優(yōu)點(diǎn)成為臨床診治的重要方式，本研究在運(yùn)用抗生素的基礎(chǔ)上加用勝紅清熱片聯(lián)合治療濕熱瘀阻型盆腔炎性包塊患者，探究其作用效果及可能作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年3月—2015年3月在本院診治86例濕熱瘀阻型慢性盆腔炎性包塊患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組43例，年齡19～44(35.2±4.3)歲；病程(4.5±1.7)年(1月～13年)；伴月經(jīng)不調(diào)者13例，伴性交痛者28例，伴繼發(fā)不孕者25例；病情輕度者11例，中度者27例，重度者5例；包塊直徑(4.72±1.05)cm。觀察組43例，年齡20～45(36.5±4.5)歲；病程(4.7±1.9)年(1.3月～15年)；伴月經(jīng)不調(diào)者15例，伴性交痛者25例，伴繼發(fā)不孕者22例；病情輕度者13例，中度者26例，重度者4例；包塊直徑(4.68±1.08)cm。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]確診。患者帶下異常，量多，色黃，質(zhì)稠，腰骶脹痛，拒按，可伴有低熱，經(jīng)血有塊，性交痛，痛經(jīng)，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈滑數(shù)，中醫(yī)辨證為濕熱瘀結(jié)之證。西醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]確診，患者下腹墜脹疼痛，帶下量多，勞累、性交或經(jīng)期加重，附件區(qū)可捫及炎性包塊。婦科檢查可示子宮一側(cè)或兩側(cè)存在片狀增厚，子宮骶骨韌帶增粗、變硬、壓痛，B超檢查可見兩側(cè)附件增厚、增寬，有炎性腫物。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①患者年齡19～45歲；②患者認(rèn)真閱讀知情同意書，了解研究?jī)?nèi)容并簽字，并經(jīng)過(guò)本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③符合上述西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為濕熱瘀阻證；④患者無(wú)嚴(yán)重消化系統(tǒng)、肝腎、神經(jīng)、心臟等疾病；⑤患者近2周未有抗生素用藥史。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)排除不遵醫(yī)囑治療、依從性差、藥物過(guò)敏者，合并重度感染、高熱者，合并有嚴(yán)重卵巢輸卵管膿腫、盆腔惡性腫瘤、異位妊娠、盆腔癌性包塊者，妊娠期、哺乳期女性，典型機(jī)體菌群失調(diào)、耐藥性明顯者。

1.5治療方法對(duì)照組給予替硝唑和頭孢拉定靜脈滴注，替硝唑注射液(上海華源安徽錦輝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字h10023558)0.8 g/次，1次/d，靜脈緩慢滴注； 注射用頭孢拉定(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字h10023736，規(guī)格：2.0 g)靜脈注射，0.5～1.0 g/次，每6 h 1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予勝紅清熱片(河北百善藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090123，規(guī)格：0.35 g)口服，3～4片/次，3次/d。2組均連續(xù)治療15 d。

1.6觀察指標(biāo)①證候積分評(píng)價(jià)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]根據(jù)輕重對(duì)帶下異常、腰骶脹痛、經(jīng)血有塊、低熱等癥狀給予0，1，2，3分評(píng)價(jià)，評(píng)分愈高，癥狀愈嚴(yán)重。②治療前后用B超監(jiān)測(cè)盆腔炎性包塊直徑的大小變化。③監(jiān)測(cè)炎性因子水平變化：空腹采集3 mL肘靜脈血，用血液分析儀計(jì)數(shù)法測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)；用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.7療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者癥狀消失，炎性因子水平正常。顯效：患者癥狀改善明顯，盆腔包塊明顯縮小，炎性因子水平趨于正常，證候積分較治療前降低至少2/3。有效：患者癥狀好轉(zhuǎn)，盆腔包塊有所縮小，炎性因子水平好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前降低至少1/3。無(wú)效：癥狀、盆腔檢查等未改善，甚至惡化。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組有效率較對(duì)照組明顯增高(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=5.460，P=0.038。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后證候積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后包塊直徑比較治療前2組盆腔包塊直徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后包塊直徑均縮小(P均<0.05)，且治療后觀察組盆腔包塊直徑顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后包塊直徑比較±s，cm)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后炎性因子水平比較2組治療前炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后炎性因子水平均降低(P均<0.05)，且觀察組治療后炎性因子水平降低程度較對(duì)照組更突出(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)治療組治療過(guò)程中僅出現(xiàn)1例輕微惡心，2例食欲低下，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9%；對(duì)照組治療過(guò)程中出現(xiàn)4例腹瀉，2例惡心嘔吐，1例頭暈，3例食欲低下，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為26%。治療組用藥安全性更高，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

盆腔炎是女性臨床的多發(fā)病，病情多纏綿難愈、易于反復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病系自然防御能力下降、機(jī)體免疫功能不足、內(nèi)分泌發(fā)生紊亂、外源性致病菌侵入，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生[4]。有臨床報(bào)道顯示，盆腔炎患者血清CRP、IL-6等炎性因子水平呈現(xiàn)較高的狀態(tài)，水平變化與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[5]。本次研究結(jié)果顯示，隨著病情的好轉(zhuǎn)，患者機(jī)體的血清WBC、CRP、TNF-α、IL-6水平顯著降低，這進(jìn)一步說(shuō)明炎性刺激是盆腔炎發(fā)病的重要病理因素，抗炎作用是藥物起效的重要作用機(jī)制，與廖穆熙等[6]報(bào)道一致。在治療方面，西醫(yī)首選抗生素，本研究所用的替硝唑是新一代硝基咪唑類衍生物，臨床應(yīng)用具有良好的抗菌效果，尤其對(duì)厭氧菌有良好的活性。頭孢拉定是第一代重要的頭孢菌素，具有抗菌譜廣、不良反應(yīng)輕微、價(jià)格適中、使用方便等特點(diǎn)[7]。二者單純聯(lián)合運(yùn)用雖具有一定的效果，但會(huì)存在胃腸不適、肝功能損傷、皮疹等不良反應(yīng)。中西醫(yī)結(jié)合論治不僅可起到抗菌消炎的效果，而且能提高機(jī)體免疫力及改善組織微循環(huán)，從而使慢性盆腔炎的治愈率明顯提高，降低復(fù)發(fā)率[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，盆腔炎性包塊屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“熱入血室”“婦人腹痛”的范疇，究其病因病機(jī)，《景岳全書·婦人規(guī)》中有云：“瘀血留滯做癥，唯婦人有之，其證則或由經(jīng)期，或由產(chǎn)后，凡內(nèi)傷生冷，或外受風(fēng)寒，或恚怒傷肝，氣逆而血留……總由血?jiǎng)又畷r(shí)，余血未凈，而一有所逆，則留滯日積，而漸以成癥矣”[9]。由此可見，盆腔炎患者多因素體正氣不足、濕熱毒邪氣乘月經(jīng)期、產(chǎn)后等胞脈空虛之時(shí)而入，壅于胞宮胞絡(luò)，郁久化熱，傷及氣血，氣血壅滯，久之內(nèi)阻血瘀，內(nèi)結(jié)成癥。因此，濕熱瘀阻是其主要病機(jī)特點(diǎn)。治療須清熱利濕、化瘀散結(jié)。勝紅清熱片是由勝紅薊、三葉鬼針草、紅木香、連翹等藥物有效成分精制而成的中成藥，其臨床重在清熱解毒、理氣止痛、化瘀散結(jié)，善治濕熱瘀結(jié)證慢性盆腔炎見有腹部疼痛、包塊者。勝紅薊又名藿香薊，多以全草或葉及嫩莖入藥，可清熱解毒、止痛止血，善治各種瘡癰腫毒之證；現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，藿香薊具有抗炎、鎮(zhèn)痛、凝血、抗菌、解熱、抗癌、胃黏膜保護(hù)、抗輻射和解除平滑肌痙攣的作用[10]，其機(jī)制之一可能與減少炎癥遞質(zhì)釋放、清除氧自由基有關(guān)[11]。唐秀能等[12]經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究得出，桂產(chǎn)藿香薊乙醇提取物能夠抑制炎癥反應(yīng)時(shí) TNF-α、IL-1β、IL-6等致炎細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放，從而起到抗炎作用，與本次報(bào)道相符，臨床較多用于急慢性盆腔炎、異位妊娠包塊、輸卵管阻塞性不孕、附件炎等的診治。鬼針草始載于《本草拾遺》，是廣布于美洲、亞洲的熱帶及亞熱帶地區(qū)的一年生草本，臨床多將三葉鬼針草的干燥全草作為藥材，功可清熱解毒、散瘀活血；現(xiàn)代藥理學(xué)研究報(bào)道其具有抗癌、抗高血糖、高血壓、瘧疾、胃潰瘍、免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用[13]。紅木香又名紫金皮，性味辛溫，重在辛散溫通，功可行氣活血、化瘀止痛，臨床對(duì)其藥理研究報(bào)道較少，認(rèn)為其對(duì)物理和化學(xué)刺激產(chǎn)生的疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛作用[14]。連翹性味苦涼，具有清熱解毒、散結(jié)消腫的功效，善治各種瘡癰腫毒，臨床多用于散諸經(jīng)血結(jié)氣聚?，F(xiàn)代藥理學(xué)分析得出，連翹中包括苷類、黃酮類等多種有效成分，具有抗菌、保肝、抗氧化、抗癌、抗內(nèi)毒素、非特異性免疫、降脂等藥理作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，勝紅清熱片聯(lián)合抗生素辨治的患者臨床癥狀改善較對(duì)照組明顯，證候積分較對(duì)照組降低明顯，有效率明顯增高，不僅能顯著縮小盆腔包塊的直徑，還利于降低炎性因子WBC、CRP、TNF-α、IL-6水平，用藥安全性相對(duì)較高?？傊瑒偌t清熱片聯(lián)合抗生素辨治盆腔炎患者療效肯定，其作用機(jī)制與降低炎性因子水平有相關(guān)性，值得進(jìn)一步探究。

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[收稿日期]2015-12-01

[中圖分類號(hào)]R711.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1543-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.022