保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局及血清P、β-HCG、E2的影響

田　昕

(遼寧省鐵嶺市調(diào)兵山鐵煤集團(tuán)總醫(yī)院,遼寧 鐵嶺 112700)

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保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局及血清P、β-HCG、E2的影響

田昕

(遼寧省鐵嶺市調(diào)兵山鐵煤集團(tuán)總醫(yī)院,遼寧 鐵嶺 112700)

[摘要]目的探討保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局及血清P、β-HCG、E2的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例先兆流產(chǎn)患者分為觀察組和對照組，對照組給予地屈孕酮治療，觀察組給予地屈孕酮聯(lián)合保胎三七湯治療，觀察2組治療效果、妊娠結(jié)局及治療前后血清P、β-HCG、E2水平變化。結(jié)果治療后2組血清P、β-HCG、E2水平均比治療前明顯改善(P均<0.05)，其中觀察組改善效果更為顯著(P均<0.05)；觀察組足月妊娠率、治療總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，流產(chǎn)率明顯低于對照組 (P<0.05)。結(jié)論保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，不僅可以有效改善妊娠結(jié)局，提高患者足月妊娠率，同時對改善患者血清P、β-HCG、E2水平也尤為重要。

[關(guān)鍵詞]保胎三七湯；地屈孕酮；先兆流產(chǎn)；妊娠結(jié)局

先兆流產(chǎn)是早期流產(chǎn)的臨床分型之一，也是妊娠早期較為常見的病癥之一，其發(fā)病率約為20%，該病癥臨床表現(xiàn)為血性白帶或陰道暗紅色出血、下腹疼痛、腰酸等[1]。治療多以人絨毛促性腺激素、孕激素等藥物開展保胎治療，但是此類要過在孕早期過量使用可導(dǎo)致胎兒畸形?；诖?，西醫(yī)改變傳統(tǒng)治療方式，主張患者加強(qiáng)營養(yǎng)、臥床休息及禁止性生活，同時維持葉酸和維生素E治療，其他無特效療法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)“胎漏”“胎動不安”等范疇，經(jīng)古方化裁、中成藥制劑、經(jīng)驗方、針灸等中醫(yī)特色治療，安全性高，且效果顯著[2]。有學(xué)者提出，保胎三七湯具有補(bǔ)腎止血、化瘀養(yǎng)血、安胎抗炎的作用，將其應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)患者中效果非常顯著[3]。為了分析保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果及對妊娠結(jié)局和血清P、HCG、E2水平的影響，本研究特對我院收治的100例患者進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院婦產(chǎn)科2013年5月—2014年5月收治的先兆流產(chǎn)患者100例，行合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]2版和《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]7版相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①存在停經(jīng)史和早孕反應(yīng)；②陰道少量出血，并伴有腰酸脹痛或小腹疼痛；③子宮體軟，宮頸口未開，子宮增大情況與孕周相符；④尿妊娠試驗陽性，或絨毛膜促性腺激素(β-HCG)升高，且B超檢查結(jié)果顯示宮內(nèi)妊娠，子宮大小、孕囊或胚胎發(fā)育與孕周相符合，血清β-HCG、P、E2水平與孕周及B超檢查結(jié)果基本相符。并符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：陰道少量暗紅色出血，伴有腰酸脹痛或小腹墜痛；次癥：手足心熱、小便短黃，大便秘結(jié)，心煩少寐；舌質(zhì)黯淡或呈暗紅，舌苔薄白，脈滑；排除陰道出血多于平常月經(jīng)量，或存在陣發(fā)性腹痛者；B超證實宮內(nèi)妊娠，但疑胎兒發(fā)育畸形者；合并有卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、子宮畸形或?qū)m頸機(jī)能不全等生殖道畸形者；存在其他原發(fā)性疾病或精神病者；不愿配合本研究者?；颊咴旋g6～9周；無心臟、肝臟、腎臟或腦原發(fā)性疾病;未使用過免疫抑制藥物，無中毒和自身免疫性疾病史；均自愿簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組50例，年齡23～33 (28.63±2.85)歲；孕齡6～9 (7.23±0.68)周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。對照組50例，年齡23～33 (28.65±2.87)歲；孕周6-9(7.22±0.66)周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組行地屈孕酮(荷蘭蘇威制藥公司，國藥準(zhǔn)字h10130110，規(guī)格10 mg×20片)治療，首次服用地屈孕酮劑量為40 mg；此后改為10 mg/次，每12 h服用1次，1周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上行中藥保胎三七湯治療，組方：白芍20 g、黃芪15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、黨參15 g、黃芩10 g、血余炭10 g、仙鶴草10 g、炒續(xù)斷10 g、白術(shù)10 g、甘草5 g、三七粉2 g；每日1劑，水濃煎，取200 mL藥汁，早晚各服100 mL；1周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3觀察指標(biāo)2組均治療4個療程后觀察治療效果，比較2組治療前后血清β-HCG、P、E2水平以及用藥期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況，對2組患者均隨訪至分娩后記錄妊娠結(jié)局。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。痊愈：臨床癥狀消失，B超診斷顯示胚胎發(fā)育與孕周相符，孕12周胎兒發(fā)育正常，中醫(yī)癥候積分值減少超過95%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，B超診斷顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，孕12周胎兒發(fā)育正常，證候積分值減少>70%～95%；有效：臨床癥狀減輕，B超診斷顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，證候積分值減少證候積分值減少30%～70%；無效：臨床癥狀未減輕或加重，B超診斷顯示子宮大小基本符合或小于孕周、胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，證候積分值減少低于30%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法對所得數(shù)據(jù)均采用Excel錄入，采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0處理。計數(shù)資料均用百分率表示，用2檢驗；計量資料用±s表示，用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后血清P、β-HCG、E2水平比較治療前2組血清P、β-HCG、E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組各項指標(biāo)均比治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高水平更顯著(P<0.05)。見表1。

2.22組妊娠結(jié)局比較觀察組足月妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血清P、β-HCG、E2水平比較

表2　2組妊娠結(jié)局比較　例(%)

2.32組治療效果比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)治療期間觀察組有1例因?qū)m腔積血面積大、積血量多，一直服用到孕32周宮腔積血消失，并足月妊娠。未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的疾病，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能與內(nèi)分泌失調(diào)、感染、遺傳、營養(yǎng)、子宮畸形等具有密切關(guān)系。β-HCG是人體胎盤絨毛組織合成的一種可以滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，具有維持早期妊娠黃體生長、刺激黃體產(chǎn)生雌激素直至完全被胎盤取代的重要作用。在正常妊娠早期，β-HCG在排卵后8～10 d可以被檢出，其濃度隨著孕周的增加而逐漸增加，當(dāng)β-HCG水平維持不變或者上升速度減緩時，孕婦極易出現(xiàn)早期流產(chǎn)。孕酮P在妊娠8周以前由黃體和滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，妊娠8周以后，主要由胎盤分泌。孕12周以后，血清P的水平隨著孕周的增加而逐漸升高。一定量的P水平可以使胚胎免受排斥，還可以松弛子宮肌纖維，減少子宮收縮[7]。當(dāng)P分泌不足時，可引發(fā)先兆流產(chǎn)。E2在妊娠6周前主要源自卵巢，之后主要由胎盤分泌。血清E2水平隨著孕周的增加逐步升高。有相關(guān)研究表明[8]，血清E2和P的水平在早期妊娠中的作用相當(dāng)，對二者進(jìn)行檢測，可以有效預(yù)防先兆流產(chǎn)，降低因黃體、卵巢功能不全引發(fā)的流產(chǎn)率。因此，血清β-HCG、P、E2水平與先兆流產(chǎn)存在異常緊密的關(guān)系。

表3　2組治療效果比較　例(%)

中醫(yī)認(rèn)為，先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動不安”等范疇，該病的主要病機(jī)為沖任損傷、胎元不固，而腎虛、氣血虛弱、脾虛血熱等均可導(dǎo)致沖任損傷、胎元不固。腎乃先天之本，主藏精、生殖，胞脈系于此。因而腎是胎元穩(wěn)固的根本，可以維持胎孕，腎氣的盛與衰直接影響著腎-天癸-沖任-胞宮等一系列生殖軸的功能[9]。因此在先兆流產(chǎn)治療中，當(dāng)以補(bǔ)腎益精為主要目的。脾為后天之本，脾氣主升，是氣血生化之源，而氣能載胎，只有中氣升提有力，胎元才能穩(wěn)固，再加上脾腎關(guān)系緊密，先天之本得后天充養(yǎng)，腎精充盛，方能為胎兒提供必要的營養(yǎng)物質(zhì)。又因妊娠后婦女陰血聚于沖任以養(yǎng)胎元，機(jī)體陰血不足，陽常有余，易熱擾胎動，造成胎元不穩(wěn)?？傊?，在先兆流產(chǎn)治療中，需以補(bǔ)腎益氣、健脾養(yǎng)陰、清熱涼血為根本原則[10]。

地屈孕酮屬于一種口服孕激素類藥物，可以使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，防治孕激素缺乏引起的先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)[11]。該藥物并無雌激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素作用，且對脂代謝無影響，因此臨床上常用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)。但是該藥物存在用藥禁忌，諸如不明原因陰道出血、妊娠期皰疹、肝功能障礙等，再加上與雌激素聯(lián)合使用時，容易發(fā)生血栓栓塞、血壓升高、肝功能異常等不良反應(yīng)，因而地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)仍存在一定的限制[12]。

保胎三七湯中三七粉、血余炭為君藥，具有化瘀止血、涼血安胎的功效；仙鶴草、黃芩為臣藥，既能涼血止血、穩(wěn)固胎元，又可鎮(zhèn)痛消炎；白芍、炒續(xù)斷、菟絲子和桑寄生為佐藥，具有斂陰養(yǎng)血、柔肝止痛、補(bǔ)腎固胎的效用；加用黃芪、黨參、白術(shù)和炙甘草等益氣健脾，補(bǔ)血養(yǎng)陰，調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)腎健脾、固沖安胎、消炎止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究證實[13]，黃芪、黨參和炙甘草等能夠充足沖任氣血，促進(jìn)瘀血吸收和新血生成，安胎保胎；而三七粉小劑量可以止血，大劑量具有活血的作用。本研究中，觀察組妊娠結(jié)局及治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，表明保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)效果顯著，提示保胎三七湯具有固胎益氣、補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血斂陰的重要功效，與理論基礎(chǔ)相一致。

中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，中藥治療早期先兆流產(chǎn)患者除了可以改善患者臨床癥狀，同時還能夠通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，達(dá)到調(diào)節(jié)以及改善卵巢黃體和胎盤功能，從而促使孕卵順利著床，為孕卵提供營養(yǎng)物質(zhì)，維持其正常發(fā)育生長[14]。而本研究通過對2組患者治療前后血清性激素水平β-HCG、P、E2進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者各項指標(biāo)水平均明顯高于對照組，表明中藥保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對血清β-HCG、P、E2的作用更加明顯，可見中藥保胎三七湯對早期先兆流產(chǎn)患者血清性激素水平具有顯著的促進(jìn)作用。筆者認(rèn)為，由于腎虛的病理生理基礎(chǔ)存在有下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，而性激素的改變與腎虛具有密切的關(guān)系，因此給予先兆流產(chǎn)患者行保胎三七湯治療既能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，同時還能有效促進(jìn)胚胎生長發(fā)育，抑制子宮收縮，調(diào)節(jié)免疫功能，防治流產(chǎn)發(fā)生。

綜上所述，采用保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，可以促進(jìn)β-HCG、P、E2的合成和分泌，改善血清β-HCG、P、E2水平，改善妊娠結(jié)局。此外，本研究由于所選樣本稍少，用藥過程中患者依從性無法保證，因此研究結(jié)果可能存在一定的偏差。期待有更多大型的臨床研究數(shù)據(jù)加以佐證。值得肯定的是保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮改善妊娠結(jié)局和血清β-HCG、P、E2水平的效果是明顯的。期待更多學(xué)者去開拓思路，為治療先兆流產(chǎn)提供更高效可行的方案。

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[收稿日期]2015-06-18

[中圖分類號]R714.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1528-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.016