早產(chǎn)預(yù)測(cè)方法及其相關(guān)性研究

雒　雪，王巧云，王小艷，劉　華，崔俊芬

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

?

早產(chǎn)預(yù)測(cè)方法及其相關(guān)性研究

雒雪，王巧云，王小艷，劉華，崔俊芬

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

[摘要]目的探討宮頸管長(zhǎng)度測(cè)量、陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查及胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)診斷早產(chǎn)的價(jià)值與相關(guān)性。方法選取健康孕婦50例作為對(duì)照組，另選取高危早產(chǎn)孕婦50例作為觀察組。對(duì)比2組宮頸管長(zhǎng)度、陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查及胎兒纖維連接蛋白水平的差異性。分析不同宮頸管長(zhǎng)度的高危早產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局、宮頸管長(zhǎng)度與早產(chǎn)的相關(guān)性及胎兒纖維連接蛋白預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果觀察組宮頸管長(zhǎng)度明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，宮頸評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組中宮頸管長(zhǎng)度越短，早產(chǎn)概率越高。觀察組陰道細(xì)菌感染率為32%，對(duì)照組無(wú)細(xì)菌感染；觀察組纖維連接蛋白水平顯著高于對(duì)照組，纖維連接蛋白預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度為92%，特異性為100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100%，陰性預(yù)測(cè)值為92%。結(jié)論對(duì)高危早產(chǎn)孕婦進(jìn)行宮頸管長(zhǎng)度測(cè)量、陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查及胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，有助于醫(yī)生準(zhǔn)確診斷早產(chǎn)，值得推廣與應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)；陰道超聲；宮頸管長(zhǎng)度；胎兒纖維連接蛋白；陰道分泌物

早產(chǎn)是導(dǎo)致發(fā)展中國(guó)家新生兒死亡與發(fā)生并發(fā)癥的主要原因之一，目前臨床上對(duì)于早產(chǎn)的誘因尚未完全查明，但認(rèn)為與不良孕產(chǎn)史、生殖道與泌尿道感染、營(yíng)養(yǎng)不良、牙周病等密切相關(guān)[1]。相關(guān)研究顯示，30%～40%的早產(chǎn)與感染有關(guān)，因此在對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)，對(duì)孕婦的陰道微生態(tài)情況進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)具有重要的價(jià)值與意義[2]。胎兒纖維連接蛋白(FFN)是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，在妊娠22～35周其水平與早產(chǎn)具有密切的相關(guān)性。妊娠期間若發(fā)生宮頸改變，則可提示為分娩，因此在孕期對(duì)宮頸管長(zhǎng)度進(jìn)行連續(xù)測(cè)量有助于準(zhǔn)確預(yù)測(cè)早產(chǎn)[3]。本研究就早產(chǎn)的預(yù)測(cè)方法與相關(guān)性進(jìn)行了分析與探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年11月—2014年10月在本院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢正常的健康孕婦50例作為對(duì)照組，均無(wú)婦產(chǎn)科疾病或并發(fā)癥，無(wú)內(nèi)科或外科并發(fā)癥，血液系統(tǒng)檢查正常，均為單胎妊娠，自愿參與本研究；年齡22～40(32.3±8.1)歲；孕周28～35(32.1±3.5)周。另選取同期產(chǎn)科門診收治的具有先兆早產(chǎn)癥狀孕婦50例作為觀察組，孕婦有晚期流產(chǎn)史、早產(chǎn)史或者產(chǎn)傷史，或每10 min左右出現(xiàn)1次宮縮，胎膜完整，無(wú)陰道流血，24 h內(nèi)無(wú)性交史；年齡21～38(31.6±7.5)歲；孕周28～35(31.6±3.1)周。2組孕婦在接受本研究前已簽署知情同意書(shū)，本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。

1.2研究方法對(duì)比2組宮頸管長(zhǎng)度、陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查及胎兒纖維連接蛋白水平的差異性。對(duì)2組孕婦進(jìn)行隨訪，了解2組臨床早產(chǎn)率，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]判斷足月產(chǎn)與早產(chǎn)：早產(chǎn)為孕28～36周分娩，足月產(chǎn)為孕≥37周分娩。統(tǒng)計(jì)不同宮頸管長(zhǎng)度和細(xì)菌感染的高危早產(chǎn)孕婦的早產(chǎn)率，分析胎兒纖維連接蛋白預(yù)測(cè)孕婦早產(chǎn)的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值[4]：設(shè)胎兒纖維連接蛋白陽(yáng)性(≥50 μg/L)者中早產(chǎn)a例、足月產(chǎn)b例，胎兒纖維連接蛋白陰性(<50 μg/L)者中早產(chǎn)c例、足月產(chǎn)d例，則敏感度為a/(a+c)，特異性為d/(b+d)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為a/(a+b)，陰性預(yù)測(cè)值為d/(c+d)。

1.3檢查方法

1.3.1胎兒纖維連接蛋白對(duì)照組于孕35周、觀察組于入院立即檢測(cè)。具體步驟：孕婦取膀胱截石位，對(duì)外陰進(jìn)行消毒后，使用內(nèi)窺器擴(kuò)張陰道，暴露宮頸。將無(wú)菌棉簽探入陰道中，置于宮頸外口采集分泌物。分泌物放入離心管后，使用pH7.4的磷酸鹽緩沖液沖洗，并放置于離心機(jī)中冷凍離心(2 000 r/min，5 min)，最終放入-20 ℃冰箱中保存待用。進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，將樣本首先置于室溫下解凍，并按照ELISA法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為美國(guó)Chemicon公司生產(chǎn)，酶標(biāo)儀為Awareness公司生產(chǎn)的STAT FAX 3100。

1.3.2陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢測(cè)對(duì)照組于孕35周、觀察組于入院即刻采用國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的LTS-V400陰道炎檢測(cè)系統(tǒng)(珠海市麗拓發(fā)展有限公司)對(duì)陰道分泌物進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測(cè)，操作方法詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。對(duì)發(fā)生細(xì)菌感染者行分泌物細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。

1.3.3宮頸管長(zhǎng)度2組B超檢查均在胎兒纖維連接蛋白以及分泌物獲取后進(jìn)行。使用Voluson E8彩超診斷儀[美國(guó)GE公司，藥(械)準(zhǔn)字：國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第3233460號(hào)]經(jīng)陰道測(cè)量孕婦的宮頸管長(zhǎng)度(指宮頸外口到宮頸內(nèi)口的距離，若孕婦存在宮頸漏斗形成，則取漏斗最低點(diǎn)到宮頸外口的距離)，采用凸陣探頭，頻率設(shè)定為5～9 MHz。測(cè)量宮頸長(zhǎng)度后，孕婦取膀胱截石位，并以矢狀位置胎頭在大陰唇間掃查，觀察內(nèi)外口形態(tài)，宮頸漏斗長(zhǎng)度以及內(nèi)口擴(kuò)張程度，每個(gè)指標(biāo)測(cè)量3次，并取其平均數(shù)作為最終結(jié)果。宮頸成熟度(宮頸評(píng)分)為上述每項(xiàng)指標(biāo)的總和。統(tǒng)計(jì)觀察組中宮頸管長(zhǎng)度>2.5 mm、>2.0～2.5 mm、1.5～2.0 mm、<1.5 mm的例數(shù)。

2結(jié)果

2.12組宮頸管長(zhǎng)度及宮頸評(píng)分比較 觀察組宮頸管長(zhǎng)度明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，宮頸評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組宮頸管長(zhǎng)度與宮頸評(píng)分比較±s)

2.22組陰道細(xì)菌分泌物檢測(cè)結(jié)果比較觀察組發(fā)生陰道細(xì)菌感染16例(32%)，對(duì)照組發(fā)生陰道細(xì)菌感染0例，觀察組感染率顯著高于對(duì)照組(2=38.095 2，P=0.000 0)。分泌物細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)顯示淋菌感染8例(50%)，嗜血桿菌感染6例(38%)，真菌感染2例(12%)。

2.32組胎兒纖維連接蛋白水平比較觀察組胎兒纖維連接蛋白水平為(328.0±144.5)ng/mL，對(duì)照組為(155.4±109.8)ng/mL，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.724 9，P=0.000 0)。

2.42組早產(chǎn)發(fā)生情況比較觀察組中發(fā)生早產(chǎn)26例占52%，對(duì)照組均為足月產(chǎn)。

2.5觀察組不同宮頸管長(zhǎng)度孕婦早產(chǎn)發(fā)生情況宮頸管長(zhǎng)度>2.5 mm 8例中早產(chǎn)2例(25%)，>2.0～2.5 mm 28例中早產(chǎn)13例(46%)，1.5～2.0mm10例中早產(chǎn)7例(70%)，<1.5 mm 4例(100%)均早產(chǎn)。Sperman相關(guān)性分析顯示，宮頸管長(zhǎng)度越短，孕婦發(fā)生早產(chǎn)的概率越高，r=0.996 8，方程為y=-0.497 2x+1.597 9。

2.6觀察組不同陰道細(xì)菌感染孕婦早產(chǎn)發(fā)生情況淋菌感染早產(chǎn)率為62%(6/8)，嗜血桿菌感染早產(chǎn)率為50%(3/6)，真菌感染早產(chǎn)率為50%(1/2)。

2.7觀察組不同胎兒纖維連接蛋白水平孕婦早產(chǎn)發(fā)生情況胎兒纖維連接蛋白陽(yáng)性24例，均早產(chǎn)；陰性26例，早產(chǎn)2例。胎兒纖維連接蛋白水平預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度為92%，特異性為100%。

3討論

早產(chǎn)為常見(jiàn)的產(chǎn)科并發(fā)癥，隨著人們生活習(xí)慣的改變、環(huán)境污染、輻射、不良性行為等情況的日益嚴(yán)重，早產(chǎn)的發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[5]。目前早產(chǎn)對(duì)于母嬰的主要影響為導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，而漏診、確診晚、治療措施不恰當(dāng)?shù)染赡軐?dǎo)致圍生兒死亡，并使產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)科并發(fā)癥[6]。鑒于早產(chǎn)的臨床過(guò)程相對(duì)較為復(fù)雜，如何正確、科學(xué)、謹(jǐn)慎地處理早產(chǎn)孕婦仍是產(chǎn)科醫(yī)師工作中面臨的重要課題與難題。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，導(dǎo)致早產(chǎn)的原因多種多樣，目前臨床上尚未明確查明其誘因，但普遍認(rèn)為與以下幾點(diǎn)息息相關(guān)[7-9]：①孕婦方面。子宮畸形、慢性或急性疾病(病毒性感染、病毒性肺炎、急性闌尾炎、嚴(yán)重貧血、無(wú)癥狀菌尿等)、妊高征、重度營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙史或酗酒史、情緒劇烈波動(dòng)、環(huán)境遷移。②胎兒方面。胎兒畸形、胎死宮內(nèi)、胎位異常、胎膜早破。③胎盤方面。前置胎盤、胎盤早剝。④羊水方面。羊水過(guò)多、羊水過(guò)少。其中感染是導(dǎo)致早產(chǎn)的重要原因。

胎兒纖維連接蛋白存在于子宮絨毛膜與蛻膜之間，是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，通常對(duì)于存在高危早產(chǎn)誘因的孕婦，應(yīng)進(jìn)行胎兒纖維連接蛋白檢查，以便于篩查1周內(nèi)存在早產(chǎn)跡象的孕婦，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行保胎治療[10-11]。宮頸形態(tài)學(xué)與臨產(chǎn)有直接關(guān)系，在孕婦臨產(chǎn)前，由于前列腺素、孕酮以及雌激素的作用，子宮頸成熟度明顯增加，宮頸管長(zhǎng)度縮短，質(zhì)地變得更加柔軟，宮頸內(nèi)口增寬，當(dāng)上述激素的水平達(dá)到一定限度時(shí)，子宮出現(xiàn)劇烈收縮，分娩行為啟動(dòng)。研究證實(shí)，宮頸管長(zhǎng)度<3 cm時(shí)即提示可能發(fā)生早產(chǎn)，而隨著宮頸管長(zhǎng)度的逐漸縮小，早產(chǎn)的發(fā)生率即會(huì)顯著升高[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組早產(chǎn)發(fā)生率為52%，對(duì)照組為0；觀察組宮頸管長(zhǎng)度明顯短于對(duì)照組，觀察組中宮頸管長(zhǎng)度<1.5 cm孕婦均發(fā)生早產(chǎn)，宮頸管長(zhǎng)度≥2.5 cm孕婦早產(chǎn)發(fā)生率為25%，相關(guān)分析顯示宮頸管長(zhǎng)度越短，發(fā)生早產(chǎn)的概率越高。觀察組陰道細(xì)菌感染率為32%，對(duì)照組為0；發(fā)生感染的孕婦進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)為淋菌、嗜血桿菌以及真菌，不同病原菌感染導(dǎo)致早產(chǎn)的概率大致相同。觀察組胎兒纖維連接蛋白水平明顯高于對(duì)照組，提示胎兒纖維連接蛋白水平預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均較高，通過(guò)對(duì)其水平進(jìn)行測(cè)量，能夠有效預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，盡管宮頸管長(zhǎng)度測(cè)量、胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)以及陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查均能預(yù)測(cè)早產(chǎn)，但單純憑借其中一種方法進(jìn)行單一地預(yù)測(cè)仍具有局限性，B超檢查宮頸管長(zhǎng)度盡管具備直觀、操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、無(wú)創(chuàng)性等特點(diǎn)，但檢查結(jié)果受個(gè)人差異性的影響，難以客觀地評(píng)判宮頸變化。胎兒纖維連接蛋白水平盡管能有效提示早產(chǎn)可能性，細(xì)菌學(xué)檢查能提示孕婦是否發(fā)生生殖道感染，但無(wú)法絕對(duì)說(shuō)明早產(chǎn)發(fā)生。本研究結(jié)果提示，在孕婦20～35周時(shí)應(yīng)首先進(jìn)行宮頸管長(zhǎng)度B超檢查，對(duì)于存在異常的孕婦進(jìn)行陰道分泌物細(xì)菌學(xué)檢查與胎兒纖維連接蛋白水平檢查，通過(guò)綜合檢查的方式，才能提高早產(chǎn)的檢出率，有助于醫(yī)生預(yù)防性地采取治療與搶救手段，從而改善妊娠結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬瑤. 胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(14):70-71

[2]Rozenberg P,Goffinet F,Hessabi M. Comparison of the Bishop s-core,ultrasonographically measured cervical length,and fetal fibronectin assay in predicting time until delivery and type of delivery at term[J]. Am J Obstet Gynecol,2012,182(1/1):108-113

[3]樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:67-68

[4]Defranco EA，Lewis DF，Odibo AO. Improving the screening accuracy forpreterm labor：is the combination of fetal fibronectin and cervicallength in symptomatic patients a useful predictor of preterm birth? A systematic review[J]. Am J Obstet Gynecol，2013，208(3)：233

[5]Taylor BK. Sonographic assessment of cervical length and the risk of preterm birth[J]. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs，2011，40(5)：617-631

[6]Serrano-Gómez SG，García-Morales MP. Cervical length in predictingpreterm labor[J]. Ginecol Obstet Mex，2011，79(1)：24-30

[7]胡春霞，李躍萍，華少萍，等. 470例早產(chǎn)相關(guān)因素及早產(chǎn)兒結(jié)局分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013,28(18)：2914-2916

[8]Di Renzo GC，Giardina I. Identification of preterm labor： the role of the fibronectin and ultrasound cervicometry and their association[J]. Minerva Ginecol，2011，63(6)：477-483

[9]胡曉婷,蘇園園,陳宏霞,等. 妊娠期高血壓疾病胎兒纖維連接蛋白及人絨毛膜促性腺激素的定量變化[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,28(1):47-49

[10] Dutta D，Norman JE. Pilot study into the efficacy of foetal fibronectintesting in minimising hospital admissions in women presenting with symptoms of preterm labour：a randomised controlled trial of obstetric and neonatal outcomes[J]. Arch Gynecol Obstet，2011，284 (3)：559-565

[11] 時(shí)春艷，楊慧霞，金燕志，等. 胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9(1)：2-5

[12] 劉朝暉，廖秦平，何健. 81例婦科惡性腫瘤手術(shù)后性生活分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，16(3)：154-155

[13] 楊衛(wèi)兵，李寧. 安定配合心理支持治療腫瘤患者焦慮的臨床觀察[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2013,11(2)：191-192

Premature forecast method and correlation studies

LUOXue,WANG Qiaoyun,WANG Xiaoyan, LIU Hua, CUI Junfen

(Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan 716000,Shaanxi,China)

Abstract：Objective It is to explore the value and correlation of cervical length measurement, fetal protein fiber connection testing and vaginal bacteriology examination for the diagnosis of premature birth. Methods 50 healthy pregnant women were selected as control group, 50 high-risk preterm pregnant women selected observation group.The differences in cervical length, vaginal bacteriology inspection and fetal protein fiber content were compared between the two groups, The pregnancy outcomes and the correlations of cervical length with premature in high-risk pregnant women were analyzed.The sensitivity of the fiber connection protein prediction on the fetus preterm birth, specificity, positive predictive value and negative predictive value were analyzed. Results The cervical length of pregnant women in observation group was shorter ,while the cervical scores were higher than those in control group, with the decreasing of the length, the probability of premature increased in observation group. The bacterial infection rate was 32% in observation group, while no infection was found in control group. The level of fetus fiber connect protein was higher than that in control group. At the same time,the sensitivity of the fiber connection protein for predicting premature birth was 92%, specificity was 100%, positive predictive value was 100%, negative predictive value was 92%. Conclusion Cervical length measurement, premature fetus fiber connection protein detection and vaginal bacteriology detection has important clinical value for the high-risk pregnant women, which can help doctors to accurately diagnose premature birth, and is worthy of popularization and application.

Key words:preterm birth;vaginal ultrasound; cervical length;fetal protein fiber connection; vaginal discharge

[收稿日期]2015-06-13

[中圖分類號(hào)]R714.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)05-0470-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.005

[基金項(xiàng)目]延安市科技局自然科學(xué)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(2012kw-07)

[作者簡(jiǎn)介]雒雪，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樵绠a(chǎn)的病因及預(yù)測(cè)方法。