米非司酮對(duì)子宮肌瘤雌、孕激素受體的影響及其應(yīng)用價(jià)值

徐芹芹++趙淑萍++張敏

【摘要】 目的 分析米非司酮對(duì)子宮肌瘤雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的影響及其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 60例子宮肌瘤合并貧血患者， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各30例。研究組予以米非司酮治療， 對(duì)照組則不用藥。切除肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h 取材， 通過(guò)S-P免疫組化法檢測(cè)兩組組織上ER、PR， 分析對(duì)比兩組組織受體積分表達(dá)情況。結(jié)果 治療后， 研究組肌瘤體積[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宮體積[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均較治療前減小；研究組子宮肌瘤組織中ER、PR積分均明顯低于對(duì)照組[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后， 研究組血紅蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明顯增加至（110.8±7.6） g/L。結(jié)論 小劑量米非司酮可有效降低子宮肌瘤的ER、PR含量， 減小肌瘤體積， 是治療子宮肌瘤的有效方法。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；子宮肌瘤；雌激素受體；孕激素受體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.124

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良勝腫瘤， 也是導(dǎo)致生育期婦女子宮切除最主要的原因。它的發(fā)生是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)的過(guò)程， 但目前認(rèn)為與ER、PR密切相關(guān)， 屬于性激素依賴性腫瘤[1，2]。在子宮肌瘤組織中ER、PR不斷增多是導(dǎo)致肌瘤生長(zhǎng)的主要原因， 為此控制ER、PR是治療的關(guān)鍵所在。研究表明， 米非司酮在控制ER、PR方面有顯著作用。本研究旨在探討小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤ER、PR的影響及其臨床應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年12月～2015年5月本院婦科門診就診的子宮肌瘤合并貧血的患者60例， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各30例。研究組均診斷明確， 具有手術(shù)指征， 年齡30～50歲， 體重50～80 kg ， 近3個(gè)月未用激素藥物， 無(wú)合并癥。對(duì)照組年齡30～51歲， 體重50～79 kg， 近3個(gè)月未用激素藥物， 術(shù)后病理均為子宮平滑肌瘤， 子宮內(nèi)膜為增殖期改變。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 研究組予以米非司酮治療， 對(duì)照組則不用藥。研究組從月經(jīng)第1天起每晚口服米非司酮5 mg， 連續(xù)3個(gè)月， 停藥后3 d內(nèi)手術(shù)。對(duì)照組于月經(jīng)干凈3～7 d內(nèi)手術(shù)。服藥前1個(gè)月內(nèi)采用彩色超聲測(cè)量子宮及最大肌瘤的3個(gè)徑線， 并記錄該肌瘤位置， 手術(shù)前7 d內(nèi)由專人復(fù)測(cè)。服藥前1個(gè)月查血常規(guī)， 手術(shù)前1 d復(fù)查。對(duì)照組于手術(shù)前1 d采血， 化驗(yàn)項(xiàng)目與研究組術(shù)前相同。自服藥日起記錄是否服藥， 有無(wú)不良反應(yīng) ， 是否治療， 是否停藥。手術(shù)切除子宮或肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h取材。采用S-P免疫組化法檢測(cè)各組織ER、PR， 比較各組織受體表達(dá)的情況。

1. 3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 分析對(duì)比兩組患者子宮肌瘤ER、PR變化情況， 采用積分表達(dá)形式進(jìn)行表達(dá)。積分越大則表示ER、PR含量越高；積分越小， ER、PR含量越少。積分計(jì)算方法：按照細(xì)胞著色強(qiáng)度分為0、1、2、3 級(jí)， 分別計(jì)為0、1、2、3 分， 在每片任意選取取5 個(gè)視野， 計(jì)算各染色強(qiáng)度細(xì)胞所占百分比， 計(jì)算最終積分。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)S-P免疫組化檢測(cè)結(jié)果， 研究組治療后肌瘤體積[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宮體積[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均較治療前減??；研究組子宮肌瘤組織中ER、PR積分均明顯低于對(duì)照組[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后， 研究組血紅蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明顯增加至（110.8±7.6） g/L。

3 討論

子宮肌瘤是由平滑肌組織增生而成， 它的生長(zhǎng)主要依賴ER、PR水平， 治療中控制ER、PR水平極為重要。米非司酮是一種受體水平的P拮抗劑， 研究發(fā)現(xiàn)， 口服米非司酮后， 子宮肌瘤中的ER、PR明顯減少， 而肌層中的變化不大， 血清雌二醇及P亦維持在卵泡期低水平， 由此造成肌瘤組織中E、P效應(yīng)降低， 肌瘤體積縮小[3]。

臨床研究證明， 口服小劑量的米非司酮可顯著減少肌瘤體積， 但推薦劑量為25 mg/d。本研究可知， 口服米非司酮5 mg/d， 研究組肌瘤及子宮大小均減小， 肌瘤組織中ER、PR均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 提示米非司酮可抑制肌瘤組織中雌孕激素受體的表達(dá)， 從而起到治療作用。由于米非司酮在受體水平水平發(fā)揮抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素作用， 故用于治療子宮肌瘤時(shí)， 卵巢中卵泡停止發(fā)育， 所有患者出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)， 根據(jù)本研究可知， 因患者暫時(shí)性閉經(jīng)， 故貧血患者的HGB上升， 從而達(dá)到改善貧血的作用， 由于用藥劑量較小， 對(duì)全身影響亦較小[4-6]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展， 治療技術(shù)不斷提高， 使患者免受手術(shù)之苦而治療肌瘤已成為現(xiàn)實(shí)。采用小劑量米非司酮進(jìn)行治療可有效抑制肌瘤的生長(zhǎng)或縮小其體積， 效果顯著， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[2]周麗蓉， 俞瑾， 孫梅， 等.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及機(jī)理探討.上海醫(yī)學(xué)， 2013， 24（6）：777-779.

[3]鄭萍， 錢睿亞， 李堅(jiān).雌孕激素受體在婦科領(lǐng)域的研究新進(jìn)展. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 11（1）：677-680.

[4]李克敏， 楊幼林， 鄭淑蓉， 等.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤. 北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 11（3）：221-223.

[5]王惠群， 靳家玉.米非司酮對(duì)子宮肌瘤及子宮肌層組織雌、孕激素受體的影響.中華婦產(chǎn)科雜志， 2013， 17（2）：162-164.

[6]王惠. 米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織內(nèi)雌和孕激素受體及其表皮生長(zhǎng)因子受體的影響分析. 中華腫瘤防治雜志， 2015， 22（B11）： 19-20.

[收稿日期：2016-01-22]