糖尿病視網(wǎng)膜增殖膜應(yīng)用抗VEGF因子后組織病理學(xué)研究

薛山++陳鵬++劉文等

【摘要】 目的 研究糖尿病視網(wǎng)膜增殖膜應(yīng)用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）后組織病理學(xué)的相關(guān)變化。方法 60例（66眼）增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各30例（33眼）。對(duì)照組采用玻璃體切割手術(shù)， 觀察組應(yīng)用玻璃體腔注射VEGF因子（Avastin）， 10 d后進(jìn)行玻璃體切割技術(shù)， 在術(shù)中取患者的增殖膜進(jìn)行相關(guān)病理學(xué)檢查， 觀察比較兩組患者的視網(wǎng)膜增殖膜以及新生血管和其血管內(nèi)皮細(xì)胞、原始組織細(xì)胞的變化情況。結(jié)果 觀察組患者的新生血管數(shù)目為（3.52±1.21）個(gè)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞為（26.01±4.33）個(gè)， 原始組織細(xì)胞為（18.32±3.62）個(gè)；對(duì)照組新生血管數(shù)目為（8.29±2.19）個(gè)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞為（74.21±14.32）個(gè)， 原始組織細(xì)胞為（26.12±4.67）個(gè)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 玻璃體腔注射抗VEGF因子能抑制新生血管的形成， 降低術(shù)中以及術(shù)后出血， 有效提高手術(shù)的成功率。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病視網(wǎng)膜病變；增殖膜；抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變， 是較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥， 也是糖尿病患者致盲的重要原因， 治療PDR的主要手段為玻璃體切割技術(shù)、全視網(wǎng)膜光凝技術(shù)。因增殖膜和視網(wǎng)膜緊密的粘連， 采用玻璃體切割薄膜時(shí)， 常會(huì)導(dǎo)致眼球壁纖維血管膜出血， 影響手術(shù)的視野范圍， 進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)性出血。且會(huì)極大延長(zhǎng)患者的手術(shù)時(shí)間， 進(jìn)而術(shù)后會(huì)出現(xiàn)玻璃體腔內(nèi)積血的現(xiàn)象[1]。目前， 臨床研究顯示[2]， 患者VEGF因子與眼內(nèi)的新生血管的形成密切相關(guān)， 此種因子可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用， 進(jìn)而成為新血管形成的最為直接的因子。本研究中采用抗VEGF因子治療， 研究術(shù)后組織病理學(xué)的變化情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年8月～2015年8月本院接診的60例（66眼）增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行研究， 隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組， 各30例（30眼）。其中男38例， 女22例， 年齡29～64歲， 平均年齡（51.3±8.2）歲， 平均血糖（9.70±2.32）mmol/L， 且均是2型糖尿病患者， 病程4～27年， 平均病程（11.47±5.71）年， 且均在患者以及家屬同意下簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法 對(duì)照組應(yīng)用玻璃體切割術(shù)進(jìn)行治療， 采用常規(guī)的三通道手術(shù)方式進(jìn)行治療， 如患者存在白內(nèi)障， 則進(jìn)行超聲乳化白內(nèi)障摘除治療。術(shù)中， 將患者的玻璃體進(jìn)行切除， 如患者存在較厚的或者廣泛的增殖膜， 則從視盤(pán)的表面將其挑起， 并進(jìn)行逐步分離。從增殖膜的下端剪斷其與視網(wǎng)膜之間的新生血管連接。當(dāng)患者的血管弓上形成的厚膜與視網(wǎng)膜連接較為緊密， 不能分離時(shí)， 尋找橋狀連接， 并進(jìn)行切碎， 解除牽引， 采用剝膜針將纖維性血管的視網(wǎng)膜前膜剝離， 并采用玻璃體剪將游離的前膜剪除。剪斷其與視網(wǎng)膜的連接， 用玻璃體鑷將其取出。將標(biāo)本采用10%的福爾馬林進(jìn)行固定。觀察組應(yīng)用抗VEGF因子進(jìn)行治療10 d后， 對(duì)患者進(jìn)行玻璃體切割術(shù)， 手術(shù)操作與對(duì)照組一致。術(shù)后， 對(duì)患者進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。增殖膜采用常規(guī)的脫水、浸蠟， 并進(jìn)行石蠟包埋。做成2 μm的石蠟切片， HE染色后， 采用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察。每個(gè)標(biāo)本在40倍的光鏡下進(jìn)行5個(gè)視野的觀察。并且對(duì)新生血管數(shù)目、血管內(nèi)皮數(shù)目、原始細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行觀察， 并且選取平均值。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后組織病理學(xué)檢查顯示， 觀察組患者新生血管數(shù)目為（3.52±1.21）個(gè)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞為（26.01±4.33）個(gè)， 原始組織細(xì)胞為（18.32±3.62）個(gè)；對(duì)照組新生血管數(shù)目為（8.29±2.19）個(gè)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞為（74.21±14.32）個(gè)， 原始組織細(xì)胞為（26.12±4.67）個(gè)；比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

VEGF是血管內(nèi)皮中的多肽類生長(zhǎng)因子， 在增殖膜內(nèi)血管生成中較為重要， 其可調(diào)控血管的相關(guān)生成過(guò)程。被認(rèn)為是臨床中被廣泛認(rèn)定的關(guān)鍵血管內(nèi)細(xì)胞生成啟動(dòng)因子。有關(guān)研究表明[3]， 糖尿病視網(wǎng)膜增殖膜性病變患者會(huì)出現(xiàn)明顯的眼內(nèi)VEGF水平升高， 進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)新生血管形成， 進(jìn)而會(huì)引起患者會(huì)出現(xiàn)眼內(nèi)的組織病理學(xué)改變。而Avastin是近幾年出現(xiàn)的治療患者的一種新型藥物。Avastin是一種新型的重組人源化單克隆抗體， 在治療過(guò)程中， 與VEGF相關(guān)受體結(jié)合發(fā)揮作用， 控制眼內(nèi)VEGF的生物活性， 進(jìn)而發(fā)揮抑制眼內(nèi)新生血管生成的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示[4， 5]， 玻璃體腔注射貝代單抗（Bevacizumab）， 可顯著改善糖尿病視網(wǎng)膜增殖膜性病變患者的臨床癥狀， 起效快、出血少， 新生血管在短時(shí)間內(nèi)減少。且在整個(gè)治療過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生任何不良反應(yīng)。

本研究顯示， 應(yīng)用玻璃體腔注射VEGF因子在10 d后行進(jìn)行玻璃體切割技術(shù)， 其新生血管的數(shù)目為（3.52±1.21）個(gè)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞為（26.01±4.33）個(gè)， 原始組織細(xì)胞為（18.32±3.62）個(gè)， 明顯少于玻璃體切割手術(shù)的（8.29±2.19）、（74.21±14.32）、（26.12±4.67）個(gè)， 因此可得， 玻璃體注射VEGF因子能抑制新生血管的形成， 降低術(shù)中以及術(shù)后出血， 有效提高手術(shù)的救治率。

綜上所述， 玻璃體注射VEGF因子臨床療效較佳， 值得推廣并加以利用。

參考文獻(xiàn)

[1]袁江峰， 明敏. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變眼部血管血流動(dòng)力學(xué)超聲檢測(cè)及其發(fā)生發(fā)展相關(guān)因素分析. 國(guó)際眼科雜志， 2015， 11（15）：1938-1941.

[2]付艷.糖尿病視網(wǎng)膜病變圍手術(shù)期護(hù)理的研究進(jìn)展.護(hù)士進(jìn)修雜志， 2015， 20（30）：1848-1853.

[3]楊海軍， 羅潔， 李晶明， 等.非接觸全視網(wǎng)膜鏡用于重度增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變手術(shù)的效果觀察.現(xiàn)代醫(yī)院， 2014， 12（14）： 5-7.

[4]廉清文.聯(lián)合手術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障的臨床觀察. 中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)， 2015， 2（24）：156-157.

[5]董白霞， 葉存喜， 包永琴， 等.增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變動(dòng)物模型的超微結(jié)構(gòu)改變.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 4（35）：449-451.

[收稿日期：2016-01-08]