低劑量干擾素治療丙肝肝硬化臨床效果及相關(guān)影響因素的研究與分析

翟興菊

【摘要】 目的 分析和研究低劑量干擾素治療丙肝肝硬化臨床效果及相關(guān)影響因素。方法 48例丙肝肝硬化患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 各24例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療， 觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低劑量干擾素治療， 比較兩組患者治療12個(gè)月療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療12個(gè)月后觀察組血清纖維化各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將低劑量干擾素應(yīng)用于丙肝肝硬化患者治療中， 其能夠有效改善患者肝功能， 延緩患者病情發(fā)展， 雖然不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 但經(jīng)對(duì)癥處理后均可得到緩解， 對(duì)治療未產(chǎn)生影響， 值得臨床借鑒與推廣。

【關(guān)鍵詞】 低劑量；干擾素；丙肝肝硬化；療效觀察；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.130

丙型肝炎在臨床上是較常見(jiàn)疾病類(lèi)型， 其主要由血液傳播。當(dāng)機(jī)體受到丙型肝炎病毒感染后， 可致肝臟出現(xiàn)慢性炎癥壞死與纖維化等癥狀， 隨著病情加重， 部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌[1]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[2]：丙型肝炎所致肝硬化年發(fā)生率為10%～15%， 肝癌年發(fā)生率為1.4%～6.9%。因此， 有效控制慢性炎癥壞死與纖維化是延緩患者病情發(fā)展、提高生存率的關(guān)鍵。為了探尋治療該病癥有效途徑， 本文選取丙肝肝硬化患者24例， 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低劑量干擾素治療， 效果頗為明顯， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年2月～2014年2月收治的48例丙肝肝硬化患者， 其中男31例， 女17例；年齡32～67歲， 平均年齡（45.2±7.4）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏患者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重心、腎、肺功能不全患者；已出現(xiàn)肝腹水、肝性腦病、消化道出血患者；吸毒或酗酒患者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 各24例。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療：根據(jù)患者具體病情， 給予患者行降酶、保肝、退黃等對(duì)癥支持治療?；颊哌B續(xù)治療12個(gè)月。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低劑量干擾素治療：干擾素初劑量60萬(wàn)U肌內(nèi)注射， 間隔1 d 1次；2個(gè)月后根據(jù)患者耐受及病情逐漸調(diào)整藥物劑量， 逐漸增加至100～300萬(wàn)U， 間隔1 d 1次肌內(nèi)注射， 同時(shí)加用利巴韋林片0.8～1.0 g口服， 1次/d?；颊哌B續(xù)治療12個(gè)月。用藥過(guò)程中及時(shí)行腎功能、血常規(guī)檢查， 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果合理調(diào)整干擾素的應(yīng)用劑量。

1. 3 觀察指標(biāo) 患者晨起空腹靜脈血， 采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者血清中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠元、Ⅳ型膠原蛋白等水平值進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療12個(gè)月后觀察組血清纖維化各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值相均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 觀察組患者出現(xiàn)流感樣癥候群3例， 脫發(fā)2例， 白細(xì)胞減少2例， 中性粒細(xì)胞減少1例， 血小板計(jì)數(shù)減少1例， 發(fā)生率為37.5%。對(duì)照組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

丙肝發(fā)展較緩慢并呈沉默性特點(diǎn)， 多數(shù)患者病情發(fā)展至肝硬化時(shí)期才會(huì)表現(xiàn)出明顯不適感[3]。丙肝肝硬化由丙型肝炎病毒感染所致， 因此， 在對(duì)該病癥治療時(shí)也應(yīng)采用抗病毒療法。目前臨床治療丙肝病毒藥物較少， 主要有干擾素、利巴韋林等， 而利巴韋林單純應(yīng)用對(duì)丙肝病毒無(wú)效， 所以干擾素是抗丙肝病毒感染首選藥物， 但干擾素是肝硬化治療禁忌藥物， 因此， 在采用干擾素對(duì)丙肝肝硬化治療時(shí)需謹(jǐn)慎。

采用干擾素治療適應(yīng)證有[4]：血小板指數(shù)>6萬(wàn)、未出現(xiàn)明顯黃疸癥狀且能夠耐受藥物治療患者。在對(duì)患者行干擾素治療時(shí)應(yīng)從小劑量開(kāi)始， 本次研究觀察組病例從60萬(wàn)U開(kāi)始， 根據(jù)患者病情、耐受情況逐漸增加干擾素劑量， 至2個(gè)月后逐漸增加至100～300萬(wàn)U， 其不僅避免了危險(xiǎn)事件發(fā)生， 而且也增加了患者對(duì)藥物的耐受性。但在患者行干擾素治療前， 應(yīng)先行細(xì)胞減少癥及細(xì)菌感染等預(yù)防治療， 并加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持等。

干擾素治療丙肝肝硬化療效常受丙肝病毒基因類(lèi)型與病毒載量影響， 其中以基因Ⅰ型與高病毒載量治療效果最差[5]。

綜上所述， 對(duì)于丙肝肝硬化患者采用低劑量干擾素治療， 在掌握治療適應(yīng)證情況下， 可改善患者肝纖維化程度， 利于延緩病情發(fā)展及預(yù)防癌變， 對(duì)提高治療效果及延長(zhǎng)患者生存時(shí)間均具有重要作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳應(yīng)強(qiáng)， 李超， 石文麗， 等.低劑量干擾素治療丙肝肝硬化失代償期安全性觀察.現(xiàn)代診斷與治療， 2014， 25（24）：5619-5620.

[2] 謝靜.干擾素聯(lián)合利巴韋林對(duì)丙肝肝硬化代償期患者肝纖維化指標(biāo)的影響.醫(yī)學(xué)信息， 2014， 9（27）：604.

[3] 劉輝.干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床療效.中國(guó)醫(yī)藥指南， 2013， 11（19）：598-599.

[4] 那妍， 李巖， 賈玲， 等.干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝肝硬化71例臨床療效分析.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2014， 8（5）：144-145.

[5] 吳小蘭， 蔣世明.小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化失代償期療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2015， 27（5）：734-735.

[收稿日期：2015-09-29]