骨髓干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死療效分析

張帆+司文騰+王躍輝+陳成亮+陳彥霞

【摘要】 目的 研究對(duì)股骨頭壞死采用骨髓干細(xì)胞移植方法治療的效果。方法 20例股骨頭壞死患者， 在接受治療過程中， 干細(xì)胞動(dòng)員之后， 骨科與血液內(nèi)科合作對(duì)患者進(jìn)行刮除死骨、植骨和骨髓干細(xì)胞移植。所有的股骨頭壞死患者經(jīng)過手術(shù)治療后， 均對(duì)病理診斷給予證實(shí)。結(jié)果 20例患者經(jīng)過手術(shù)治療后出院， 6個(gè)月后， 對(duì)于股骨頭壞死部位進(jìn)行數(shù)字化減影血管造影術(shù)復(fù)查， 發(fā)現(xiàn)在股骨頭壞死區(qū)域的血管有所延伸， 股骨頭側(cè)支的吻合度提升。所有患者治療優(yōu)良率為70.00%。結(jié)論 對(duì)股骨頭壞死采用骨髓干細(xì)胞移植方法治療， 不僅能夠使關(guān)節(jié)功能在一定程度上得以恢復(fù)， 而且對(duì)股骨頭壞死區(qū)域的血液供應(yīng)情況有所改善， 是安全、有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 股骨頭壞死；骨髓干細(xì)胞移植；創(chuàng)傷性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.045

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對(duì)本院2013年12月～2014年12月20例股骨頭壞死患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。20例患者中， 男14例， 女6例， 年齡22～43歲， 平均年齡（31.0±3.2）歲。按照股骨頭壞死的Ficat分期[1]， 其中雙側(cè)股骨頭壞死7例， 單側(cè)股骨頭壞死13例， 由于酒精中毒而導(dǎo)致的股骨頭壞死8例， 由于激素類藥物所導(dǎo)致的股骨頭壞死12例。股骨頭壞死患者臨床表現(xiàn)為單側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛， 特別是股骨頭關(guān)節(jié)活動(dòng)的時(shí)候， 由于疼痛嚴(yán)重而使得活動(dòng)受到限制。所有接受研究的股骨頭壞死患者都接受過物理療法、中醫(yī)治療和各種藥物治療， 均沒有獲得良好的治療效果， 沒有使髖關(guān)節(jié)的疼痛緩解。

1. 2 方法 患者在接受手術(shù)的前1 d晚皮下注射300 μg的吉粒芬， 進(jìn)行骨髓干細(xì)胞總動(dòng)員。對(duì)骨髓干細(xì)胞的采集， 在手術(shù)前2 h， 要對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行采集、分離和鑒定， 采用含有2 ml的肝素鈉注射器在髖骨的上棘處抽取20 ml的骨髓。在無菌操作下采集骨髓干細(xì)胞， 并實(shí)施分離術(shù)， 從髂后上嵴處抽取250～350 ml的骨髓血， 經(jīng)過對(duì)骨髓血的沉淀和離心處理， 之后制備成為干細(xì)胞懸濁液25 ml。關(guān)于干細(xì)胞的鑒定， 將采集到的骨髓干細(xì)胞稀釋之后， 經(jīng)過分離， 采用流式細(xì)胞法進(jìn)行鑒定， 以將CD33、CD34、CD90和CD34檢測(cè)出來。

股骨頭壞死患者的治療， 當(dāng)股骨頭患處的病變被確認(rèn)后， 進(jìn)行藥物灌注。所使用的藥物為50 ml干細(xì)胞混懸液， 35～40 ml的燈盞細(xì)辛， 25 ml銀杏葉注射液， 30 min注射完畢。藥物注射的過程中還要注意觀察患者的反應(yīng)， 如果患者患處有燒灼的感覺， 將藥物灌注的速度放緩。手術(shù)結(jié)束后， 靜脈滴注抗生素， 口服復(fù)方丹參片3 d。如果患者治療效果不良而需要重復(fù)治療， 要間隔1個(gè)月后進(jìn)行治療。

術(shù)后護(hù)理， 手術(shù)結(jié)束后， 患者平臥6 h， 對(duì)患者體溫、脈搏、呼吸以及血壓等變化情況進(jìn)行分析。常規(guī)采用抗生素以預(yù)防感染。手術(shù)3 d后， 使用運(yùn)動(dòng)儀進(jìn)行被動(dòng)功能鍛煉， 3周后患者可拄拐下床活動(dòng)。在出院3、6、12個(gè)月時(shí)接受復(fù)查。此期間， 患者不可負(fù)重， 根據(jù)X射線的復(fù)查情況棄拐[2]。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 對(duì)于股骨頭壞死分期的判斷， 采用Ficat分期。在股骨頭壞死Ficat分期的基礎(chǔ)上， 制定治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者手術(shù)前后的股骨頭壞死病癥對(duì)比， 將臨床評(píng)價(jià)設(shè)定為60分， 其中行走距離20分， 關(guān)節(jié)活動(dòng)功能10分， 疼痛30分；X射線評(píng)價(jià)40分， 對(duì)于股骨頭壞死的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：≥90分為優(yōu)， 60～90分為良， <60分為差。

2 結(jié)果

20例患者經(jīng)過手術(shù)治療后出院， 6個(gè)月后都接受了隨訪， 對(duì)于股骨頭壞死部位進(jìn)行數(shù)字化減影血管造影術(shù)復(fù)查， 發(fā)現(xiàn)在股骨頭壞死區(qū)域的血管有所延伸， 股骨頭側(cè)支的吻合度提升。按照股骨頭壞死Ficat分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定， 治療效果的優(yōu)良率為70.00%。其中， 一期和二期股骨頭壞死患者的優(yōu)良率為100.00%， 三期和四期股骨頭壞死患者的優(yōu)良率為33.33%， 一期和二期患者的治療效果明顯高于三期和四期患者。見表1。

3 討論

早期對(duì)于股骨頭壞死患者所采用的治療方法， 通常采用髖關(guān)節(jié)滑膜切除手術(shù)， 也有采用帶血管蒂的骨移植方法， 一些治療采用血管束植入的方法也獲得了較為良好的治療效果。但是， 這些手術(shù)方法存在著術(shù)后副作用， 比如手術(shù)后， 患者的病癥會(huì)有所緩解， 但是由于缺血是股骨頭壞死的主要生物因素， 無論是髖關(guān)節(jié)滑膜切除手術(shù)， 還是帶血管蒂的骨移植方法， 都在不同程度上破壞了股骨頭的血運(yùn)功能。所以， 改善血運(yùn)才是治療股骨頭壞死的主要方法， 以使血液供應(yīng)得以改善， 獲得良好的臨床治療效果。

治療股骨頭壞死采用干細(xì)胞移植的治療方法， 是利用了干細(xì)胞的自我增殖能力， 使得干細(xì)胞能夠向成骨分化。干細(xì)胞的這種分化潛能對(duì)于改善股骨頭壞死區(qū)域的血液循環(huán)非常有效， 同時(shí)還能夠促進(jìn)股骨頭患處的血管再生。從骨髓的干細(xì)胞特性來看， 其在一定條件下能夠分化成為軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞， 逐漸形成纖維細(xì)胞和骨細(xì)胞， 由此而更好地修復(fù)股骨頭壞死部位。特別是股骨頭結(jié)構(gòu)發(fā)生改變， 可以通過干細(xì)胞移植而改善修復(fù)環(huán)境， 這些都是基于骨髓基質(zhì)干細(xì)胞可以分泌生長(zhǎng)因子， 在刺激血管內(nèi)壁的同時(shí)， 還可以對(duì)生長(zhǎng)因素發(fā)揮誘導(dǎo)作用， 以使股骨頭壞死區(qū)域的血管數(shù)量增加， 且有纖細(xì)的血管延伸[4]。通過促進(jìn)股骨頭部位的血液循環(huán)， 加大血液供應(yīng)量， 促進(jìn)股骨頭壞死區(qū)域的快速修復(fù)和愈合。股骨頭血液循環(huán)的角度， 骨髓基質(zhì)干細(xì)胞還可以促進(jìn)側(cè)支循環(huán)， 由此而在股骨頭患處建立新的血液循環(huán)系統(tǒng)， 隨著更多的血管生成， 形成良性的血液供應(yīng)環(huán)境。

對(duì)于股骨頭壞死的治療， 骨髓血干細(xì)胞移植以其先進(jìn)的技術(shù)和安全有效的治療效果而廣為運(yùn)用。但是， 當(dāng)股骨頭壞死已經(jīng)達(dá)到股骨頭塌陷變形的程度， 股骨頭區(qū)域的關(guān)節(jié)間隙就會(huì)變得狹窄。在這種情況下采用骨髓造血干細(xì)胞移植的方法就會(huì)使預(yù)后效果出現(xiàn)不良。對(duì)于中晚期股骨頭壞死的治療效果要有所改進(jìn)， 就要將缺血的始發(fā)部位尋找出來， 成為目前醫(yī)學(xué)界需要探討的問題。

綜上所述， 針對(duì)股骨頭壞死采用骨髓干細(xì)胞移植方法治療， 不僅能夠使關(guān)節(jié)功能在一定程度上得以恢復(fù)， 而且對(duì)于股骨頭壞死區(qū)域的血液供應(yīng)情況有所改善， 可謂是安全、有效的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡欽， 尹宗生， 陸鳴， 等.病灶清除植骨聯(lián)合骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療早期股骨頭壞死：髖關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià).中國(guó)組織工程研究， 2014， 18（50）：8135-8139.

[2] 張萬標(biāo)， 于建偉， 張濛.粗通道髓芯減壓髂骨顆粒植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療早期股骨頭壞死50例.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎， 2014， 3（10）：39-41.

[3] 張宏軍， 劉又文.微創(chuàng)減壓植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死.中醫(yī)正骨， 2013， 11（3）：56-58.

[4] 陳園， 劉紹武.股骨頭壞死的治療進(jìn)展.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志， 2011， 17（4）：447-448.

[收稿日期：2015-11-04]