• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    鼻腔一氧化氮檢測在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的應用價值

    2019-01-06 15:41:26王立波
    中國循證兒科雜志 2019年3期
    關鍵詞:鼻竇鼻腔氣道

    劉 蕓 王立波

    一氧化氮(NO)是人體內(nèi)的一種生物調(diào)節(jié)因子,生理條件下在體內(nèi)發(fā)揮宿主防御、調(diào)節(jié)纖毛運動、抗炎、舒張氣道和血管平滑肌、信使分子等作用。氣道內(nèi)NO主要包括上氣道和下氣道產(chǎn)生的NO,上氣道NO主要由鼻竇和鼻黏膜產(chǎn)生(以鼻竇為主),可檢測鼻腔NO( nNO);下氣道NO主要由支氣管及肺泡產(chǎn)生(以支氣管為主),可檢測口呼出氣NO(FeNO),正常人上氣道NO濃度遠遠高于下氣道NO[1]。正常人的氣道NO具有微弱的舒張平滑肌作用,可以抑制氣道高反應,但過高濃度NO會引起組織損傷,作為炎癥介質(zhì)使個體容易發(fā)生氣道高反應,因此在過敏性鼻炎慢性炎癥階段及哮喘等炎癥性疾病中,NO主要促進疾病的進展[2, 3]。NO是一氧化氮合酶(NOS)作用于底物L-精氨酸產(chǎn)生的,人體內(nèi)主要有3種同工酶,神經(jīng)型NOS(nNOS)、內(nèi)皮型NOS(eNOS)和誘導型NOS(iNOS),前兩種酶為鈣依賴性,僅在鈣離子濃度升高時被激活,在生理狀態(tài)下發(fā)揮作用,而iNOS則被各種炎癥因子激活,介導病理損傷過程,在正常情況下并不會被激活。氣道NO主要反映嗜酸細胞性炎癥,當氣道炎癥反應使嗜酸性粒細胞活化時可誘導iNOS合成增多,從而使NO產(chǎn)生增多,因此FeNO已被廣泛應用于哮喘的診斷及治療效果的評估中。本文將闡釋nNO在兒童呼吸道疾病中的變化及應用。

    1 nNO的檢測

    目前有多種nNO檢測方法。①將橄欖形鼻塞式探頭置于單側鼻孔中,受試者通過吸氣泵以恒定的流量經(jīng)鼻吸氣達到肺活量后,抵抗至少10 cm H2O的阻力經(jīng)氣阻器呼氣,從而測得nNO,該法適用于≥2歲可以配合呼吸的兒童。②當受試者充分吸氣達到肺總量后屏氣,通過鼻腔中的抽吸泵抽吸空氣,測得nNO,這種檢測方式同樣需要取得患兒的配合。③平靜呼吸下測得nNO,適用于<2歲不能配合的患兒。④嗡鳴法:當受試者充分吸氣達到肺總量后,保持口腔閉合,同時發(fā)“m”音10 s,測得呼氣末80%的平均濃度為nNO濃度。這種機制取決于富含NO的鼻竇和鼻腔之間快速的氣體交換,常用于過敏性鼻炎(AR)、原發(fā)性纖毛不動障礙(PCD)、囊性纖維化(CF)和慢性鼻竇炎(CRS)等疾病的診斷,以及可以較好配合的年長兒??紤]到PCD在世界范圍內(nèi)的流行,將nNO便攜式設備作為PCD診斷工作的一線工具進行普及,有助于PCD的診斷,尤其是在兒童和青少年中,與傳統(tǒng)的固定分析儀相比,便攜式儀器的成本低,使用簡單。不管采取何種檢測方式,nNO濃度都和采樣流量成反比,美國胸科協(xié)會2005年指南推薦采樣流量為0.25~0.30 L·min-1,因為該流量在20~30 s內(nèi)提供了一個穩(wěn)定的NO濃度平臺,有助于數(shù)據(jù)的讀取[4, 5]。該指南同時提出,正常成人鼻竇nNO>1 000 ppb、鼻腔nNO 15~50 ppb,但正常兒童的nNO輸出有較大變異性,目前關于兒童的nNO正常值尚不明確[4, 6]。有研究指出,年齡<12歲時nNO值與年齡呈正相關,≥12歲時nNO與年齡無關,這可能與鼻竇的發(fā)育有關,新生兒期上頜竇和篩竇極小,2歲時鼻竇開始發(fā)育,直到12歲左右鼻竇才基本發(fā)育成熟[7, 8]。Struben等[8]檢測了荷蘭340名6~17歲健康兒童的nNO,發(fā)現(xiàn)nNO濃度呈正態(tài)分布(449±115) ppb,<12歲兒童nNO與年齡、腺樣體切除術次數(shù)和環(huán)境NO呈正相關,>12歲時環(huán)境NO是兒童nNO唯一的影響因素。該研究還認為,nNO值與性別、被動吸煙、身高、體重或體重指數(shù)無關,并建立了兒童nNO值的預測規(guī)則;當年齡<12歲時,nNO=314.6+11.5×年齡-57.5×腺樣體切除術的次數(shù)+0.5×環(huán)境NO,當年齡≥12歲時,nNO=452.6-2.9×(年齡-12)-16×腺樣體切除術的次數(shù)+0.5×環(huán)境NO。You等[9]檢測了436名9~22歲中國健康青少年的nNO,同樣得出nNO濃度呈正態(tài)分布(273.5±112.3) ppb。Menou等[10]測定法國兒科門診110名6~16歲無呼吸系統(tǒng)疾病的兒童nNO,為197~1 123 ppb。不同研究中兒童nNO有較大差異,并可能有種族差異,這為確定兒童nNO的正常參考值范圍增加了難度。

    2 nNO和PCD

    PCD是由于纖毛結構缺陷或功能異常導致纖毛擺動障礙而引起的一系列臨床表現(xiàn),通過臨床病史、nNO、纖毛擺動頻率及模式分析(HSVA)、透射電鏡(TEM)、基因分型及免疫熒光等建立診斷,但尚無一種單一的診斷方法能識別所有的PCD病例,也無診斷金標準[11]。PCD常常在支氣管擴張和聽覺損傷發(fā)生后才能得到診斷,因此早期識別至關重要。nNO檢測與其他檢查方式相比,簡單易操作,價格低廉,檢測值通常在疾病早期就發(fā)生改變,因此可作為有效的PCD篩查工具[11]。研究表明,大部分PCD患兒的nNO明顯降低,是正常兒童的10%~20%,其機制目前尚不明確,可能由于呼吸道黏液清除障礙導致nNO彌散障礙,或因為NOS表達異常或活性降低,也有學者認為是反復感染或者黏液清除障礙引起竇口的堵塞所致[12]。Corbelli等[13]研究顯示,nNO作為PCD的一種篩查工具,當其臨界值為105 ppb時,靈敏度為100%,特異度為88%,陽性預測值為89%。Fokkens等[14]提出,當nNO<100 ppb時強烈提示PCD。Collins等[15]以77 ppb作為排除PCD的閾值,靈敏度為93.6%,特異度為84.1%,陽性預測值為42%,陰性預測值為99.1%。Shapiro等[16]也證實了Collins的研究結論。但仍有部分罕見的PCD患者nNO水平在正常范圍內(nèi),例如與RSPH1突變相關者,此時需要結合病史及其他檢查進行診斷[11]。此外,在部分嬰幼兒急性上呼吸道感染過程中也會出現(xiàn)nNO減少,可能是由于感染導致黏液增多、鼻腔阻塞,致使從鼻竇向鼻腔中逸出的nNO減少,但這種現(xiàn)象在抗感染治療后消失,因此,診斷PCD應在抗感染治療一段時間后或是臨床穩(wěn)定期檢測nNO,雖然急性呼吸道感染時nNO降低,但程度不如PCD時明顯[17]。PCD在臨床上常難以與其他導致反復耳-肺感染的疾病相鑒別,如原發(fā)性免疫缺陷病(PID)。既往研究表明,在患有PCD和PID的受試者中,nNO水平存在重疊[18]。在PID患者中,nNO由于鼻出血、呼吸道病毒感染等疾病狀態(tài)而短暫降低,而大多數(shù)PCD患者的nNO呈持續(xù)降低。因此,對有PCD臨床癥狀的患者重復進行nNO檢測至關重要[19]。Zysman-Colman等[20]研究表明,nNO檢測在大多數(shù)情況下能夠準確區(qū)分PCD和PID,并且在Collins等[15]多中心研究之后首次報道將77 ppb作為診斷PCD的界值,靈敏度和特異度分別為97%和91%,其研究還顯示,中位nNO PID組為228.9.1 ppb, PCD組為19.7 ppb,健康對照組為269.4 ppb (P<0.0001)。因此nNO可以作為一種早期、非侵入性的檢測手段,幫助免疫科和呼吸科醫(yī)生初步、快速鑒別PCD和PID患者。

    3 nNO和CF

    CF是位于7號染色體的常染色體隱性遺傳病,是由于外分泌腺異常引起的一系列臨床表現(xiàn),診斷主要依據(jù)汗液氯化鈉的測定及胸部CT等檢查。CF患兒中nNO通常也是降低的,但沒有PCD患兒降低明顯,嚴重的復合雜合突變會導致更低的nNO,具體機制仍不清楚。目前CF患兒仍缺乏nNO的測量數(shù)據(jù)[21]。Marthin等[22]檢測了21例CF患者、16 例 PCD患者和20 例健康對照組的nNO,年齡范圍為3.8~60.9歲,分別為(226±25)ppb、(38±34)ppb和(340±23)ppb,CF患者和PCD患者差異有統(tǒng)計學意義。因此,CF患者nNO雖顯著低于健康人(P<0.0001)但高于PCD患者。

    4 nNO和CRS

    CRS是起源于鼻竇和鼻旁竇的炎癥,主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕、面部疼痛或壓迫、嗅覺減退或喪失,是兒童上呼吸道感染的常見并發(fā)癥[14],尤其是鼻炎,無論是持續(xù)變應性鼻炎或非變應性鼻炎[23]。部分學者提出,CRS患者的nNO降低,可能是由于鼻竇水腫、充血和黏液堆積造成機械性阻塞,從鼻竇進入鼻腔的NO減少,其次,任何代謝物都可能損傷鼻竇上皮,使局部nNO的產(chǎn)生減少[24]。但Arnal等[25]認為,鼻腔nNO的濃度取決于鼻腔過敏狀態(tài)和鼻旁竇的阻塞程度。Bommarito等[23]對44例CRS患者[30例合并鼻息肉(CRSwNP), 14例不合并鼻息肉(CRSsNP)]和30名健康志愿者進行了nNO檢測,CRSwNP患者nNO水平(中位數(shù)340 ppb)與CRSsNP患者 (中位數(shù)762 ppb)及對照組(中位數(shù)843 ppb)相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),CRSsNP患者nNO水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義,因此提出低nNO可以很好地區(qū)分CRSwNP患者,但檢測nNO水平可能對識別CRS患者沒有幫助。Mauro等[26]和Cho等[27]認為,CRS合并鼻息肉或AR可能會干擾CRS患者的nNO水平,鼻息肉的存在導致組織嗜酸性細胞大量浸潤,并伴有Th2炎性細胞因子的爆發(fā),CRSwNP可分為嗜酸細胞性和非嗜酸細胞性,未經(jīng)治療的非嗜酸性CRSwNP患者的nNO水平明顯低于健康對照組,而嗜酸性CRSwNP患者的nNO水平與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。

    5 nNO和AR

    AR是由于外界過敏原刺激后,產(chǎn)生由IgE介導的以嗜酸性粒細胞浸潤為特點的鼻黏膜過敏性炎癥疾病。部分學者認為,AR患者的nNO高于健康人群。Hanazawa等[28]在9例AR患者鼻腔內(nèi)注入嗜酸細胞誘導劑或者稀釋液,發(fā)現(xiàn)鼻腔灌洗液中的嗜酸性粒細胞增多,NOS活性增加,nNO增多,并引起輕微癥狀。Howarth等[29]通過RT-PCR法檢測發(fā)現(xiàn),AR患者中鼻黏膜NOS的表達量增加,使用NOS抑制劑后nNO產(chǎn)生減少。Martin等[30]的研究結果與之一致。Kharitonov等[31]在花粉季節(jié)檢測AR患者的nNO,與健康對照組及正在使用鼻用皮質(zhì)類固醇治療的AR患者相比,未治療的AR患者nNO明顯升高。nNO升高的另一個原因可能是過敏或感染引起鼻黏膜水腫,鼻竇竇口閉塞,導致竇腔內(nèi)負壓增大、氧分壓減小,缺氧導致NOS活化,使nNO產(chǎn)生增多。Wang等[32]學者的研究顯示,nNO與AR的嚴重程度呈正相關。

    也有部分學者認為,AR患者和健康人群的nNO差異無統(tǒng)計學意義。這是因為鼻竇會產(chǎn)生大量NO,在鼻部急性炎癥反應階段nNO降低,可能是由于急性炎癥刺激導致鼻黏膜水腫,引起鼻竇開口阻塞,當炎癥反應減輕時,鼻竇口重新開放,nNO又重新上升[33,34]。Struben等[33]在非花粉季節(jié)用花粉刺激AR患者后,nNO在前1 h下降,4 h后回到基線水平。Boot等[35]用過敏原刺激AR患者后,nNO在刺激20 min后下降,7 h后逐漸增加,24 h后明顯增加。因此他們認為在AR的慢性炎癥階段,nNO可能是升高的。Arnal等[36]發(fā)現(xiàn),在17例有癥狀的AR患者中7例的nNO基礎水平雙側鼻腔都是升高的,而19例無癥狀的AR患者中14例的NO基礎水平升高,并且在吸入血管收縮劑后nNO升高,這是由于在吸入血管收縮劑后鼻粘膜水腫減輕,鼻腔阻塞減輕,因此nNO增多。因此他們認為在AR的慢性炎癥階段,nNO可能是升高的。Ren等[37]研究認為nNO水平在健康人與AR患者之間存在顯著差異,可能與AR患者的鼻部癥狀和鼻腔通暢度相關;AR患者的nNO明顯高于健康和無癥狀特應性人群,而無癥狀特應性人群的nNO水平明顯低于健康人群,他們認為nNO診斷AR的閾值為117.5 ppb(敏感性為50.9%,特異性63.9%)。

    大部分研究認為nNO對于AR的臨床價值還處于探索階段。Takahara等[38]認為,nNO是否可以作為評價AR治療效果的可靠參數(shù)仍存在爭議,而且鼻腔不同區(qū)域nNO濃度變化不同, AR患者治療前下鼻甲表面NO平均水平明顯高于健康組(P<0.001),經(jīng)鼻皮質(zhì)類固醇給藥后,AR組患者的下鼻甲表面NO水平在2周和2個月均顯著下降(P<0.05和P<0.01),但在任何隨訪時間點,鼻黏膜中鼻道前部NO水平在對照組和AR組的差異均無統(tǒng)計學意義。因此認為,下鼻甲表面的NO檢測是一種客觀評價過敏情況的方法,并且對局部激素治療效果的評估有重要意義。

    nNO和鼻部癥狀可能負相關,也可能正相關,其原因可能是炎癥急性期對鼻腔阻塞的影響。Arnal等[36]提出,nNO和鼻部癥狀負相關。但這只能反映急性炎癥期nNO和鼻部癥狀之間暫時性的關系,在慢性炎癥中,nNO和鼻部癥狀及生活質(zhì)量之間也呈一定的相關性,可以用具體量化的表來反映,包括視覺模擬量表(VAS)和鼻結膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷(RQLQ)[39]。Wang等[32]研究中,中重度AR患者組的RQLQ分數(shù)明顯低于輕度組,VAS評分明顯高于輕度組,在使用鼻用激素等治療后nNO降低,同時RQLQ升高、VAS分數(shù)降低,因此認為nNO與疾病嚴重程度、VAS評分正相關,與RQLQ評分負相關。但nNO和過敏原之間并無明確的相關性[40]。

    6 nNO和支氣管哮喘

    nNO作為上氣道炎癥的標志,目前國內(nèi)外少有研究表明nNO和哮喘之間具有明確的相關性,因此,需要進一步研究nNO和哮喘之間的關系,了解上下氣道炎癥之間的相關性,為上氣道炎癥對哮喘的影響提供理論依據(jù)[41-43]。

    綜上所述,nNO由鼻竇和鼻黏膜產(chǎn)生,其水平與年齡及種族相關,目前暫無適合我國兒童的nNO正常參考范圍,有待大樣本量的研究。如果可以分別檢測鼻竇來源的nNO及鼻黏膜來源的nNO,將更加便于nNO在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用。PCD、CF患者中nNO水平降低,PCD更明顯,但具體的機制尚不明確。在CRS患者中,CRSsNP患者nNO水平和健康對照組相比差異無統(tǒng)計學意義,CRSwNP患者nNO水平低于健康對照組。nNO是反映上氣道炎癥的指標,在AR患者中,nNO可能升高,也可能不升高,與炎癥所處的階段相關,炎癥急性期由于鼻竇開口的阻塞導致nNO降低,慢性炎癥階段由于鼻黏膜的炎癥反應,nNO可能會增多。

    猜你喜歡
    鼻竇鼻腔氣道
    鼻竇內(nèi)窺鏡在耳鼻喉病變臨床診治中的應用分析
    鼻腔需要沖洗嗎?
    《急診氣道管理》已出版
    鼻腔、鼻竇神經(jīng)鞘瘤1例
    《急診氣道管理》已出版
    《急診氣道管理》已出版
    《急診氣道管理》已出版
    魚腥草治療慢性鼻腔炎
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:40
    清洗鼻腔治感冒
    祝您健康(2018年3期)2018-03-15 22:15:11
    微波在鼻內(nèi)鏡手術治療鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤中的應用
    成人av在线播放网站| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久亚洲真实| 欧美黄色淫秽网站| 午夜日韩欧美国产| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产真人三级小视频在线观看| 国产三级黄色录像| 最近在线观看免费完整版| 国产精品 欧美亚洲| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 此物有八面人人有两片| 亚洲国产欧美人成| 可以在线观看的亚洲视频| 成人18禁在线播放| h日本视频在线播放| 亚洲自拍偷在线| 国产三级黄色录像| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 午夜精品一区二区三区免费看| 欧美日韩精品网址| 亚洲真实伦在线观看| 哪里可以看免费的av片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美极品一区二区三区四区| 国内精品一区二区在线观看| 男女午夜视频在线观看| 九九热线精品视视频播放| 青草久久国产| 午夜精品一区二区三区免费看| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美一区二区亚洲| 欧美中文日本在线观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 3wmmmm亚洲av在线观看| 香蕉丝袜av| 免费在线观看亚洲国产| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| www日本黄色视频网| 香蕉丝袜av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| av专区在线播放| 成人av一区二区三区在线看| 99在线人妻在线中文字幕| 性色avwww在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 国语自产精品视频在线第100页| 在线观看一区二区三区| 精品久久久久久久末码| 九色国产91popny在线| 国产视频一区二区在线看| 香蕉av资源在线| 中亚洲国语对白在线视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美日韩综合久久久久久 | 男人的好看免费观看在线视频| 欧美一级毛片孕妇| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲色图av天堂| 色噜噜av男人的天堂激情| 日日干狠狠操夜夜爽| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 岛国在线免费视频观看| 国产精品久久电影中文字幕| 一区二区三区激情视频| 国产黄a三级三级三级人| 国产欧美日韩一区二区精品| av专区在线播放| 中文字幕av成人在线电影| 国产一区二区亚洲精品在线观看| e午夜精品久久久久久久| 18+在线观看网站| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜福利免费观看在线| 欧美中文日本在线观看视频| av福利片在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 日韩欧美精品免费久久 | 久久精品91蜜桃| 波多野结衣高清作品| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲18禁久久av| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产色婷婷99| 精品人妻1区二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 美女高潮的动态| 无限看片的www在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜精品一区二区三区免费看| 国产高潮美女av| 丰满乱子伦码专区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品电影一区二区三区| 在线观看av片永久免费下载| 午夜亚洲福利在线播放| 观看免费一级毛片| 午夜免费成人在线视频| 色播亚洲综合网| 内地一区二区视频在线| 欧美日韩黄片免| 少妇的逼好多水| 熟女人妻精品中文字幕| 一个人看视频在线观看www免费 | 波多野结衣巨乳人妻| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 老鸭窝网址在线观看| av黄色大香蕉| 身体一侧抽搐| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久久久性生活片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 一本一本综合久久| 国产亚洲精品一区二区www| 成人三级黄色视频| 久久午夜亚洲精品久久| 国产精品99久久久久久久久| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲欧美激情综合另类| 一个人看的www免费观看视频| 一进一出好大好爽视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲七黄色美女视频| 久久伊人香网站| 在线天堂最新版资源| 亚洲av成人av| 久久草成人影院| av福利片在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 精品一区二区三区人妻视频| 综合色av麻豆| 久久伊人香网站| av在线蜜桃| 久久久精品欧美日韩精品| 特大巨黑吊av在线直播| 国产一区二区三区视频了| 久久久精品欧美日韩精品| 午夜福利成人在线免费观看| 久久久久久人人人人人| 欧美激情在线99| 国产精品一区二区免费欧美| 午夜福利18| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品电影一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 在线观看66精品国产| 哪里可以看免费的av片| 欧美中文综合在线视频| 成人国产一区最新在线观看| 精品久久久久久久末码| 搡老熟女国产l中国老女人| 少妇丰满av| 黄片大片在线免费观看| 成人永久免费在线观看视频| 国产高清激情床上av| 精品欧美国产一区二区三| 色综合婷婷激情| www日本黄色视频网| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产亚洲精品av在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲五月婷婷丁香| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲av成人av| 国产久久久一区二区三区| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美国产日韩亚洲一区| 午夜影院日韩av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| bbb黄色大片| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 一区二区三区高清视频在线| 男女视频在线观看网站免费| 日韩欧美在线乱码| 久久中文看片网| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 99久久九九国产精品国产免费| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲第一电影网av| 嫩草影视91久久| 欧美在线一区亚洲| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲,欧美精品.| 在线观看免费午夜福利视频| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲内射少妇av| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久久精品欧美日韩精品| 国产高清videossex| 日本五十路高清| 99riav亚洲国产免费| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产色婷婷99| 美女免费视频网站| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 99久久综合精品五月天人人| 国产精品影院久久| 国产亚洲精品久久久com| netflix在线观看网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产成人aa在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲自拍偷在线| 久久久色成人| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲内射少妇av| 亚洲人成网站在线播| 两个人的视频大全免费| 久久久久国内视频| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品,欧美在线| 免费在线观看亚洲国产| 欧美日韩黄片免| 岛国在线免费视频观看| 国产午夜精品论理片| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲精品456在线播放app | 国产视频一区二区在线看| av在线天堂中文字幕| 日本一本二区三区精品| 精华霜和精华液先用哪个| 真人一进一出gif抽搐免费| 成人国产综合亚洲| 国产三级黄色录像| 国内精品久久久久精免费| eeuss影院久久| 在线观看日韩欧美| 不卡一级毛片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 少妇高潮的动态图| 亚洲av一区综合| 淫妇啪啪啪对白视频| av国产免费在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 99久久九九国产精品国产免费| 综合色av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产欧美日韩一区二区三| 少妇的丰满在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日本 欧美在线| 在线播放无遮挡| 97超视频在线观看视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 在线观看一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 99久久九九国产精品国产免费| a级毛片a级免费在线| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产午夜精品论理片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 一级毛片女人18水好多| 亚洲18禁久久av| 国产成人啪精品午夜网站| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲最大成人手机在线| 女同久久另类99精品国产91| 老鸭窝网址在线观看| 麻豆一二三区av精品| 美女黄网站色视频| 国产精品永久免费网站| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产日本99.免费观看| 成年女人看的毛片在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 激情在线观看视频在线高清| 两个人视频免费观看高清| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 在线免费观看的www视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产爱豆传媒在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 麻豆成人av在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 韩国av一区二区三区四区| 有码 亚洲区| 中文在线观看免费www的网站| 欧美av亚洲av综合av国产av| 性欧美人与动物交配| 日韩欧美国产一区二区入口| bbb黄色大片| 国产一区二区三区视频了| 久久久久国内视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 丰满乱子伦码专区| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品国产高清国产av| 又黄又粗又硬又大视频| 精品电影一区二区在线| 国产精品女同一区二区软件 | 亚洲欧美激情综合另类| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| www日本黄色视频网| 精品久久久久久久毛片微露脸| 精品无人区乱码1区二区| netflix在线观看网站| 国产成人系列免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 啦啦啦韩国在线观看视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产野战对白在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产黄片美女视频| 在线观看av片永久免费下载| 日韩欧美三级三区| 在线视频色国产色| 亚洲av电影在线进入| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲午夜理论影院| 热99在线观看视频| 操出白浆在线播放| 网址你懂的国产日韩在线| 国产av不卡久久| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美三级亚洲精品| av在线天堂中文字幕| 级片在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 久久久久久久久大av| 天天躁日日操中文字幕| 久久久久精品国产欧美久久久| 一本综合久久免费| 此物有八面人人有两片| АⅤ资源中文在线天堂| 在线观看免费午夜福利视频| 国产色婷婷99| 一级黄色大片毛片| 两个人的视频大全免费| 天堂动漫精品| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲美女视频黄频| 中国美女看黄片| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲国产高清在线一区二区三| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美成人a在线观看| 久久草成人影院| 老司机深夜福利视频在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产淫片久久久久久久久 | 在线免费观看的www视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲人成电影免费在线| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产色爽女视频免费观看| 一区二区三区激情视频| av欧美777| 中亚洲国语对白在线视频| 老司机福利观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲内射少妇av| 老司机福利观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产97色在线日韩免费| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产不卡一卡二| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲美女视频黄频| 观看免费一级毛片| 亚洲av美国av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美一区二区国产精品久久精品| 午夜日韩欧美国产| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久亚洲真实| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产亚洲精品久久久com| 身体一侧抽搐| 亚洲成人久久爱视频| 一区二区三区高清视频在线| 51国产日韩欧美| 久久精品人妻少妇| 欧美色欧美亚洲另类二区| av中文乱码字幕在线| aaaaa片日本免费| 午夜免费成人在线视频| www国产在线视频色| 亚洲精品日韩av片在线观看 | 日韩人妻高清精品专区| 久久久久性生活片| 成人三级黄色视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 在线观看一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 丰满人妻一区二区三区视频av | av欧美777| 久久久久精品国产欧美久久久| 黄片小视频在线播放| 亚洲在线自拍视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 免费观看人在逋| 少妇高潮的动态图| 中国美女看黄片| 999久久久精品免费观看国产| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲成人久久性| 国产中年淑女户外野战色| 国产精品影院久久| 午夜福利成人在线免费观看| www.色视频.com| 国产 一区 欧美 日韩| 欧美午夜高清在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲中文日韩欧美视频| 一夜夜www| 99久久九九国产精品国产免费| 嫩草影院入口| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久国产成人精品二区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 级片在线观看| 国产三级黄色录像| 国产伦在线观看视频一区| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩精品网址| 国产亚洲av嫩草精品影院| ponron亚洲| 亚洲人成伊人成综合网2020| 少妇丰满av| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 成人亚洲精品av一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产精品永久免费网站| 一个人观看的视频www高清免费观看| 成人国产综合亚洲| 久久久久九九精品影院| 嫩草影视91久久| 成年免费大片在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 有码 亚洲区| 久久精品国产综合久久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 黄色日韩在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国产乱人视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产色爽女视频免费观看| 久久久国产精品麻豆| 天天一区二区日本电影三级| 男插女下体视频免费在线播放| 久久精品91蜜桃| 精品无人区乱码1区二区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 观看免费一级毛片| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 男人的好看免费观看在线视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产视频内射| 草草在线视频免费看| 一级毛片女人18水好多| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美+日韩+精品| 母亲3免费完整高清在线观看| av天堂中文字幕网| 午夜老司机福利剧场| www日本在线高清视频| 在线观看午夜福利视频| 欧美日韩黄片免| 亚洲av免费高清在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 美女大奶头视频| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲熟妇熟女久久| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久精品91无色码中文字幕| 日韩欧美 国产精品| 老司机午夜福利在线观看视频| 宅男免费午夜| 在线国产一区二区在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日本熟妇午夜| 日本一二三区视频观看| 不卡一级毛片| 国产97色在线日韩免费| 精品国产三级普通话版| 免费观看精品视频网站| 日本免费a在线| 日本成人三级电影网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 婷婷六月久久综合丁香| 可以在线观看毛片的网站| 日本免费a在线| 一区二区三区激情视频| 国产69精品久久久久777片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产色爽女视频免费观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 又紧又爽又黄一区二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 草草在线视频免费看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 91久久精品国产一区二区成人 | 性色avwww在线观看| 亚洲 国产 在线| 亚洲久久久久久中文字幕| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产免费男女视频| 精品欧美国产一区二区三| 村上凉子中文字幕在线| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 成人特级av手机在线观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 欧美日韩一级在线毛片| 精品国产三级普通话版| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品影视一区二区三区av| 91久久精品电影网| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲,欧美精品.| 韩国av一区二区三区四区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 好男人电影高清在线观看| 99热这里只有精品一区| 麻豆国产97在线/欧美| www日本在线高清视频| 99精品久久久久人妻精品| 国产真人三级小视频在线观看| 天堂网av新在线| 成人午夜高清在线视频| av在线蜜桃| 国产v大片淫在线免费观看| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲人成电影免费在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲国产欧美网| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲精品一区av在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 制服丝袜大香蕉在线| 我的老师免费观看完整版| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 波多野结衣高清作品| 天天一区二区日本电影三级| 欧美日韩一级在线毛片| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本与韩国留学比较| 久久久精品大字幕| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产乱人视频| 欧美大码av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美三级亚洲精品| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲无线在线观看| 小说图片视频综合网站| 又爽又黄无遮挡网站| 国产成人福利小说| 欧美日韩精品网址| 午夜激情欧美在线| 黄片小视频在线播放| 757午夜福利合集在线观看| 51国产日韩欧美| 美女黄网站色视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲,欧美精品.| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品无人区乱码1区二区| 深夜精品福利| 国内精品一区二区在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 一进一出好大好爽视频| 日本熟妇午夜| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美日韩综合久久久久久 | 欧美日韩乱码在线| 午夜福利高清视频| 在线播放国产精品三级| 香蕉丝袜av|