急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與IL-6及CRP的關系

曾慶范 盧 紅

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與IL-6及CRP的關系

曾慶范 盧 紅

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

目的 分析急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)表達水平的關系。方法 選擇急性腦梗死患者95例(觀察組)為研究對象，根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲檢測結果分為不穩(wěn)定斑塊組(29例)、穩(wěn)定斑塊組(31例)及無斑塊組(35例)，選擇同時期健康人30例為正常對照組，測定4組研究對象血清中IL-6、CRP的水平并進行比較。結果 觀察組CRP(4.80±2.16)mg/L和IL-6(209.54±75.60)pg/mL水平顯著高于正常對照組的(2.43±0.51)mg/L和(103.34±8.99)pg/mL(P<0.05)。不穩(wěn)定斑塊組CRP、IL-6水平均高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組和對照組(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組高于無斑塊組和對照組(P<0.05)。CRP、IL-6水平與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性呈正相關(rCRP=0.740，rIL-6=0.924，均P<0.05)。結論 急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與IL-6、CRP表達水平密切相關，可能在預測腦血管病的發(fā)生及防治中起重要作用。

急性腦梗死；動脈粥樣硬化；白細胞介素-6；C反應蛋白

腦梗死主要指腦部血液循環(huán)障礙致腦功能缺失的一組疾病，具有致死率高、致殘率高、復發(fā)率高及并發(fā)癥多等特點，嚴重威脅患者生命安全，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響[1]。相關研究表明，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與頸動脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerosis，CAS)具有密切關聯(lián)[2]，CAS的形成又與IL-6、CRP的表達水平相關聯(lián)[3]。本研究探討急性腦梗死患者CAS斑塊性質(zhì)與血清IL-6、CRP之間的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科收治的急性腦梗死患者95例，所有入選病例均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，均為首次發(fā)病，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查證實[4]。入組標準：(1)初發(fā)腦梗死患者；(2)發(fā)病48 h內(nèi)入院；(3)入院前未采取任何藥物治療；(4)既往無神經(jīng)系統(tǒng)病史。根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲檢測結果分為不穩(wěn)定斑塊組(VP)29例，男18例，女11例；年齡36～69歲，平均(58.59±7.72)歲；體重指數(shù)(23.92±3.43)kg/m2。穩(wěn)定斑塊組(SP)31例，男16例，女15例；年齡36～69歲，平均(55.55±8.31)歲；體重指數(shù)(23.98±3.69)kg/m2。無斑塊組(NP)35例，男19例，女16例；年齡41～69歲，平均(57.26±7.95)歲；體重指數(shù)(23.97±2.73)kg/m2。對照組：同期健康體檢者30例，男16例，女14例；年齡48～72歲，平均(58.67±6.85)歲；體重指數(shù)(22.98±2.04)kg/m2，經(jīng)頭顱CT或(和)MRI檢查無梗死者，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征。4組研究對象年齡、性別、體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈彩色多普勒超聲檢查：采用美國GE公司的THILI-HDIIXE彩色多普勒超聲儀，超聲探頭頻率7.5～12 MHz，均由超聲室經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成操作。受檢人員取臥位、低枕，囑咐患者頭向后仰且偏向?qū)?cè)。檢查取樣：頸總動脈離分叉處1～2 cm處，頸內(nèi)動脈離分叉處1 cm處測量內(nèi)膜中膜厚度(IMT)，判斷其有無斑塊，診斷其斑塊性質(zhì)。

1.2.2 CRP測定：所有患者均于入院當日或第2天清晨抽取肘靜脈血3 mL，健康對照組體檢時取清晨空腹肘靜脈血3 mL。置于無菌不加抗凝劑的普通離心管內(nèi)，送檢驗科測定CRP、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白等指標。

1.2.3 IL-6測定：所有患者分別于入院次日清晨空腹取肘靜脈血4～5 mL，健康對照組體檢時取空腹肘靜脈血4～5 mL。置于不抗凝管內(nèi)，4 ℃自然凝固30 min，3 000 r/min離心10 min后，收集血清，立即保存于-70 ℃低溫冰箱中，待成批檢測血清IL-6濃度。已溶血的標本予以剔除。采取酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒來自鄭州晶欣威佳科技有限公司，酶標儀來自鄭州安圖公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，IL-6的標準曲線為K=1.189，B=-2.864，r=0.9915。

1.3 斑塊及性質(zhì)判斷標準 血管局部隆起、增厚，向管腔內(nèi)突出，內(nèi)中膜厚度≥1.2 mm為斑塊形成。根據(jù)斑塊形態(tài)學和回聲特點將斑塊分為4種類型：扁平斑、硬斑、潰瘍斑和軟斑。其中軟斑、潰瘍斑為不穩(wěn)定斑塊，扁平斑、硬斑為穩(wěn)定性斑塊[5]。

1.4 觀察指標 分析觀察組與對照組CRP、IL-6水平；比較不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組與對照組血清CRP、IL-6水平；分析CRP、IL-6的表達水平與頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性之間的關系。

2 結果

2.1 觀察組與正常對照組CRP、IL-6水平比較 見表1 。

表1 觀察組及對照組CRP、IL-6水平比較

注：與對照組比較，◆P<0.05

2.2 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組CRP水平比較 見表2。

表2 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組

注：與對照組比較，◆P<0.05；與SP組比較，●P<0.05；與NP組比較，★P<0.05

2.3 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組IL-6水平比較 見表3。

表3 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組

注：與對照組比較，◆P<0.05；與SP組比較，●P<0.05；與NP組比較，★P<0.05

2.4 CRP、IL-6水平與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定性的關系 進一步分析發(fā)現(xiàn)，血清CRP、IL-6水平與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定性呈正相關，相關系數(shù)分別為r=0.740、0.924，P<0.05。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展嚴重影響患者生命安全，已成為國內(nèi)致殘、致死的主要原因之一。相關研究表明[6-7]，急性腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊有密切關系。因此，評估動脈粥樣硬化斑塊情況對了解病情、預防腦梗死發(fā)生具有重要臨床意義。

研究表明[8]，頸動脈粥樣硬化形成與炎癥性病變密切相關，炎癥活動可導致不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成，導致急性缺血性事件。因此，評估患者動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)對判斷病情具有重要價值。目前，已有研究表明[9]，炎性反應為動脈粥樣硬化斑塊破裂的關鍵因素。CRP及IL-6為重要炎性因子，具有促進斑塊內(nèi)巨噬細胞對內(nèi)源性低密度脂蛋白攝取作用，且可誘導泡沫細胞產(chǎn)生，進而導致其他細胞因子合成及釋放，可引起中性粒細胞、嗜堿性粒細胞等炎性細胞聚集，誘導內(nèi)皮細胞和中性粒細胞表達細胞間黏附因子等多種炎性因子，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。文獻[10]報道，IL-6具有多種功能，具有調(diào)節(jié)免疫反應、血細胞生成反應及炎癥反應等功能。IL-6的過度表達可促進B淋巴細胞增殖及分化，導致漿細胞增多。CRP為IL-6等炎性細胞因子刺激機體肝臟、上皮細胞產(chǎn)生的急性期反應蛋白，為非特異性免疫機制的一部分，其水平變化可反映機體炎癥[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩者均顯著高于正常對照組；急性腦梗死組患者斑塊性質(zhì)不同患者間血清IL-6及CRP表達水平也不同，不穩(wěn)定斑塊組CRP、IL-6水平均顯著高于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組，且穩(wěn)定斑塊組顯著高于無斑塊組，我們進一步研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中CRP、IL-6水平與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性呈正相關。

總之，IL-6及CRP表達水平與急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)存在密切關系，測定其血清中的水平有助于評估病情，具有重要臨床價值。

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(收稿 2015-03-23)

The relation of carotid atherosclerosis plaque property and IL-6, CRP in acute cerebral infarction patients

ZengQingfan,LuHong

TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,China

Objective To observe the relationship of expression level of carotid atherosclerosis plaque and interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP)in patients with of acute cerebral infarction.Methods Ninety-five patients with acute cerebral infarction (observation group)treated in the hospital were selected as the research objects, and were divided into unstable plaque group (29 cases), stable plaque group (31 cases)and non plaque group (35 cases)according to the detection results of color Doppler ultrasound of carotid artery, and select healthy people of 30 cases as the control group, the serum IL-6, CRP levels in 4 groups were determined and the differences were compared. Results The levels of IL-6, CRP in the observation group were (4.80±2.16)mg/L, (209.54±75.60)pg/mL and significantly higher than that in control group (2.43±0.51)mg/L, (103.34±8.99)pg/mL,P<0.05.The CRP, IL-6 levels in unstable plaque group were higher than the stable plaque group, non plaque group and control group,P<0.05.The stable plaque group was higher than non plaque group with a statistically significant difference,P<0.05.CRP, IL-6 levels were positively correlated with the instability of atherosclerotic plaques (rCRP=0.740,rIL-6=0.924,P<0.05).Conclusion The serum levels of IL-6 and CRP in patients with acute cerebral infarction are closely related to the unstable plaque，IL-6 and CRP may play critical role in the prevention and treatment of acute cerebral infarction.

Acute cerebral infarction; Carotid atherosclerosis; Interleukin-6; C-reactive protein

R743.33

A

1673-5110(2016)07-0017-03