癲癇患者服用卡馬西平對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響

何 佳 李 倩 宋曉征 張麗雅 黃 睿

1)成都363醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610041 2)四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610041

癲癇患者服用卡馬西平對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響

何 佳1)李 倩1)宋曉征1)張麗雅1)黃 睿2)

1)成都363醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610041 2)四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610041

目的 研究癲癇患者服用卡馬西平對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(carotid artery intima-media thickness，CA-IMT)的影響。方法 選擇2012-05—2014-05在我院接受治療的癲癇患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分成口服卡馬西平組42例(A1組)及癲癇未治療組(A2組)，另選同期在我院接受健康體檢的志愿者42例為對照組(B組)，對比各組血脂、Hcy及CRP水平，各組CA-IMT水平，分析影響CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均分別顯著高于A2組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。A1組右側(cè)CA-IMT、左側(cè)CA-IMT及平均CA-IMT水平均分別顯著高于A2組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，用藥時(shí)間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 癲癇患者經(jīng)卡馬西平治療對血脂水平具有一定的影響，同時(shí)還可增加CA-IMT水平，值得臨床應(yīng)用時(shí)關(guān)注。

癲癇；卡馬西平；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

臨床上雖有較多藥物可治療癲癇，但當(dāng)前的相關(guān)報(bào)道大多注重于研究藥物對癲癇的治療效果，往往忽視了藥物對患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響[1-2]。鑒于此，本文分析卡馬西平對癲癇患者CA-IMT水平的影響，以更好地幫助臨床醫(yī)務(wù)工作者掌握抗癲癇藥物的實(shí)際情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012-05—2014-05在我院接受治療的癲癇患者84例，男46例，女38例，年齡23～65歲，平均(46.5±3.2)歲。均滿足WHO關(guān)于癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)腦電圖等檢查方案確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的其他類疾病者；(2)妊娠期及哺乳期。根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成口服卡馬西平組42例(A1組)及癲癇未治療組(A2組)，其中A1組中男25例，女17例；年齡23～62歲，平均(45.7±2.6)歲。A2組中男21例，女21例；年齡25～65歲，平均(45.3±2.4)歲。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者42例為對照組(B組)，男20例，女22例；年齡25～60歲，平均(45.2±2.2)歲。各組性別和年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 各組分別抽取6 mL血液待檢，通過全自動(dòng)生化分析儀為各組進(jìn)行血脂、Hcy及CRP等指標(biāo)的測定，相關(guān)試劑盒均為儀器自配。使用Philps HDI sonoCT 5000彩超儀進(jìn)行診斷，儀器為線陣探頭，設(shè)置頻率5～12 MHz。所有受試者檢查前休息10 min，取仰臥位，受試者的頭部略后仰，暴露出頸部。測量順序自鎖骨內(nèi)側(cè)橫向檢查頸總動(dòng)脈，探頭順其行走方位朝頭側(cè)移動(dòng)，跨過分叉部。依次測定患者的雙側(cè)頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)、外動(dòng)脈形態(tài)結(jié)構(gòu)。在頸總動(dòng)脈的分叉近心端約1 cm后壁處檢測內(nèi)中膜厚度，在雙側(cè)分別測量3次，取平均值，得到左右CA-IMT值。其中A1組應(yīng)用的卡馬西平劑量為每日20～30 mg/kg，依照患者的發(fā)作控制情況進(jìn)行不斷調(diào)整劑量，確保達(dá)到有效的血藥濃度。統(tǒng)計(jì)所有癲癇患者的年齡和病程，用藥時(shí)間和體重指數(shù)，以及用藥總劑量等。

1.3 觀察指標(biāo) 對比各組血脂、Hcy及CRP水平，各組CA-IMT水平，分析影響CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 各組血脂、Hcy及CRP水平對比 A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均顯著高于A2組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血脂、Hcy及CRP水平對比

注：與A1組相比，*P<0.05

2.2 各組CA-IMT水平對比 A1組右側(cè)CA-IMT、左側(cè)CA-IMT及平均CA-IMT水平均顯著高于A2組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組CA-IMT水平對比

注：與A1組相比，*P<0.05

2.3 CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素 Logistic回歸分析顯示，用藥時(shí)間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素

3 討論

臨床上，癲癇作為一類常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，大部分患者經(jīng)藥物治療后預(yù)后較好，但部分患者在治療后仍可能發(fā)作。此外，國外有報(bào)道指出[4-5]，癲癇患者經(jīng)藥物治療后，可能對CA-IMT具有一定的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，A1組TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均顯著高于A2組及B組，同時(shí)，A1組右側(cè)CA-IMT、左側(cè)CA-IMT及平均CA-IMT水平均顯著高于A2組及B組，提示口服卡馬西平可能會(huì)使癲癇患者的血脂水平趨于異常，還會(huì)增加患者的CA-IMT水平，符合國外Powell等[6]的報(bào)道。究其原因，筆者認(rèn)為可能是因卡馬西平是肝酶誘導(dǎo)性抗癲癇類藥物，而細(xì)胞色素P450則是抗癲癇類藥物代謝的一種重要系統(tǒng)，對膽固醇類物質(zhì)的合成和代謝及消除均具有重要作用。此酶系統(tǒng)可催化膽固醇不斷轉(zhuǎn)化膽汁酸，而卡馬西平可和膽固醇競爭性應(yīng)用這類酶，從而降低膽固醇轉(zhuǎn)化，致使TC水平上升，進(jìn)而干擾患者機(jī)體脂質(zhì)代謝，促進(jìn)TG、LDL-C水平上升，最終經(jīng)一系列生化反應(yīng)致使CA-IMT含量水平上升。國外Kong等[7]報(bào)道，口服卡馬西平治療癲癇后，能夠增大患者機(jī)體脂蛋白-a濃度，而脂蛋白-a濃度變大可能和腎臟對其的分解能力降低以及肝酶誘導(dǎo)等作用相關(guān)。脂蛋白-a濃度升高還可直接損害患者的血管內(nèi)皮，導(dǎo)致自身氧化作用異常，并干擾機(jī)體凝血系統(tǒng)的正常作用而使CA-IMT水平上升。在卡馬西平對Hcy及CRP等指標(biāo)的影響方面，本研究顯示卡馬西平可增加二者的含量水平，可能是因卡馬西平的肝酶誘導(dǎo)作用及干擾患者機(jī)體葉酸代謝，致使葉酸缺乏，且卡馬西平還可降低酶活性，致使Hcy甲基化轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的水平減少，致使Hcy水平上升[8]，主要是因卡馬西平的肝酶誘導(dǎo)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，用藥時(shí)間及用藥總劑量均為影響CA-IMT水平的危險(xiǎn)因素，再次證實(shí)口服卡馬西平可能導(dǎo)致CA-IMT水平異常，同時(shí)也提示臨床醫(yī)務(wù)工作者在使用卡馬西平藥物時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注用藥時(shí)間及劑量大小，盡可能將卡馬西平控制在合理用藥水平[9-10]。

[1] 李樂超,狄晴,張燕芳,等.卡馬西平治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患者的預(yù)后[J].中華神經(jīng)科雜志,2013,46(8):524-526.

[2] Zhu X, Yun W, Sun X, et al.Effects of major transporter and metabolizing enzyme gene polymorphisms on carbamazepine metabolism in Chinese patients with epilepsy [J].Pharmacogenomics,2014,15(15):1 867-1 879.

[3] 王湘慶.老年癲癇患者的診斷及治療[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,5(5):559-560.

[4] Kim TH, Reid CA, Petrou S, et al.Oxcarbazepine and its active metabolite, (S)-licarbazepine, exacerbate seizures in a mouse model of genetic generalized epilepsy [J].Epilepsia, 2015,56(1):6-9.

[5] 王華,錢蘭萍,葉軍,等.卡馬西平誘導(dǎo)過敏反應(yīng)的相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2012,6(24):8 230-8 232.

[6] Powell G, Saunders M, Rigby A, et al.Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy[J].Cochrane Database Syst Rev, 2014,3(12):7124-7125.

[7] Kong ST, Lim SH, Lee WB, et al.Clinical validation and implications of dried blood spot sampling of carbamazepine, valproic acid and phenytoin in patients with epilepsy [J].PLoS One, 2014,9(9):190-191.

[8] Wang Y, Zhang HN, Niu CH, et al.Population pharmacokinetics modeling of oxcarbazepine to characterize drug interactions in Chinese children with epilepsy [J].Acta Pharmacol Sin, 2014,35(10):1 342-1 350.

[9] Olaibi OK, Osuntokun OS, Ijomone OM, et al.Effects of chronic administration of gabapentin and carbamazepine on the histomorphology of the hippocampus and striatum [J].Ann Neurosci, 2014,21(2):57-61.

[10] Wallander KM, Ohman I, Dahlin M, et al.Zonisamide:pharmacokinetics, efficacy, and adverse events in children with epilepsy [J].Neuropediatrics, 2014,45(6):362-370.

(收稿 2015-01-26)

Influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness

HeJia*,LiQian,SongXiaozheng,ZhangLiya,HuangRui

*DepartmentofNeurology, 363HospitalofChengdu,Chengdu610041,China

Objective To study influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness (CA-IMT).Methods The study was performed on 84 patients with epilepsy from May 2012 to May 2014 treated in our hospital.According to the figures were randomly divided into carbamazepine group 42 cases (group A1)and epilepsy untreated group (group A2), 42 cases of healthy volunteers were chose as control group (group B), the serum lipids, Hcy and CRP level, CA-IMT level of each group were compared, and the risk factors of CA-IMT level were analyzed.Results The A1 group’s TC, TG, LDL-C, Hcy and CRP levels were significantly higher than those of A2 group and B group, the difference was statistically significant (P<0.05).Group A1’s right CA-IMT, left CA-IMT and average CA-IMT levels were significantly higher than the A2 group and B group, the differences were statistically significant (P<0.05).Logistic regression analysis showed that, the using time and total dose effects of medication were risk factors of CA-IMT level.Conclusion Patients with epilepsy after carbamazepine treatment has a certain effect on the serum lipid level, also can increase the levels of CA-IMT in patients; it is worth of clinical application.

Epilepsy; Carbamazepine; Carotid artery intima-media thickness

R742.1

A

1673-5110(2016)07-0005-02