α-硫辛酸對多發(fā)性硬化臨床功能及認(rèn)知障礙的改善效果

趙 雷

山東菏澤市第三人民醫(yī)院 菏澤 274000

α-硫辛酸對多發(fā)性硬化臨床功能及認(rèn)知障礙的改善效果

趙 雷

山東菏澤市第三人民醫(yī)院 菏澤 274000

目的 探討α-硫辛酸(α-LA)對多發(fā)性硬化(MS)臨床功能及認(rèn)知障礙的改善效果。方法 以我院2012-04—2014-04收治的50例多發(fā)性硬化患者為研究對象，隨機雙盲法分為2組，各25例，對照組采取常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上行α-硫辛酸治療，比較2組臨床療效、治療前后P300潛伏期、EDSS評分(擴展能障礙狀態(tài)量表)、MMSE評分(簡易智力檢查量表)及日常生活活動能力。結(jié)果 觀察組總有效率88.0%，與對照組的60.0%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后相關(guān)電位P300潛伏期[(321.5±16.3)ms vs(352.6±16.8)ms]、EDSS評分(1.8±1.2 vs 3.4±2.2)、MMSE評分(29.3±0.8 vs 28.0±1.2)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外，2組治療后Barthel指數(shù)、Lindmark評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸能明顯改善MS患者臨床功能及認(rèn)知障礙，一定程度上提高患者日常生活活動能力，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；多發(fā)性硬化；臨床功能；認(rèn)知障礙

多發(fā)性硬化(MS)屬于自身免疫性疾病，發(fā)病機制尚不明確，典型病理特點為自身免疫性炎性脫髓鞘病變，多伴進行性神經(jīng)功能障礙癥狀[1]，治療難度大，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[2]，MS發(fā)病可能與自由基過多、過氧化反應(yīng)等引發(fā)髓鞘松散或脫落有關(guān)；α-硫辛酸作為臨床一種常見抗氧化劑，主要通過對烷氧基、烷過氧基清除以抑制過氧化反應(yīng)，減少自由基數(shù)目，達到保護髓鞘、改善MS癥狀的目的?；诖?，本研究在常規(guī)療法基礎(chǔ)上對我院收治的多發(fā)性硬化患者行α-硫辛酸治療，效果令人滿意。報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合McDonald[3]中MS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，MRI檢查證實；(2)運功功能及感覺障礙，無視覺障礙；(3)知情并自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)α-硫辛酸過敏者；(2)意識障礙；(3)有精神疾病史、老年癡呆者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 臨床資料 抽取我院2012-04—2014-04收治的多發(fā)性硬化患者50例，隨機雙盲法分為對照組和觀察組各25例。對照組中男8例，女17例，年齡17～58歲，平均(38.6±10.0)歲，病程6個月～6 a，平均(2.0±1.0)a；其中脊髓病灶9例，誘發(fā)電位異常22例，腦干病灶6例，小腦病灶2例，大腦半球白質(zhì)病灶16例。觀察組中男9例，女16例，年齡18～60歲，平均(39.0±10.5)歲，病程5個月～8 a，平均(2.3±1.2)a；其中脊髓病灶10例，誘發(fā)電位異常23例，腦干病灶5例，小腦病灶1例，大腦半球白質(zhì)病灶15例。2組年齡、病灶等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.3 方法 對照組采取常規(guī)治療，根據(jù)患者病情給予糖皮質(zhì)激素、干擾素β⒙、神經(jīng)營養(yǎng)劑等藥物治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上行α-硫辛酸治療，10～20 mL α-硫辛酸注射液+250 mL生理鹽水靜滴，30 min內(nèi)完成。1個療程2周，2組均用藥1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察、記錄2組治療前后P300潛伏期、EDSS評分(擴展功能障礙狀態(tài)量表)、MMSE評分(簡易智力檢查量表)及日常生活活動能力。其中日常生活活動能力通過Barthel指數(shù)、Lindmark評分(運動功能評分，主要為體位轉(zhuǎn)移、行走功能)評價，分?jǐn)?shù)越高提示活動功能能力越強。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療后患者活動功能、認(rèn)知障礙癥狀明顯改善，受累肌肉未萎縮；(2)好轉(zhuǎn)：治療后患者關(guān)節(jié)活動度受限輕度，受累肌肉無明顯萎縮，認(rèn)知障礙有所改善；(3)無效：治療后患者臨床癥狀不變或加重，關(guān)節(jié)活動功能受限明顯，肌肉萎縮加重?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 19.0軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料率(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.09，P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后認(rèn)知功能變化 觀察組治療后相關(guān)電位P300潛伏期、EDSS評分及MMSE評分較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.20、3.79、5.03，P<0.05)，且觀察組治療后上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后P300潛伏期、EDSS評分及MMSE評分比較

2.3 2組治療前后日常生活活動能力變化 觀察組治療后Barthel指數(shù)、Lindmark評分較治療前明顯提高(t=2.46、2.16，P<0.05)；對照組治療后Barthel指數(shù)、Lindmark評分較治療前提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.57、1.36，P>0.05)。2組治療后Barthel指數(shù)、Lindmark評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Barthel指數(shù)、Lindmark評分比較

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化女性為主要發(fā)病對象，具有雙重多發(fā)性(時間、空間)、自身免疫性髓鞘病變特點[4]，若處理不當(dāng)多數(shù)患者于緩解期留下不同程度殘疾，給患者身心造成嚴(yán)重傷害。目前臨床關(guān)于MS發(fā)病機制尚不清楚，較多學(xué)者認(rèn)為與感染、免疫功能障礙密切相關(guān)，也有研究發(fā)現(xiàn)可能受遺傳、環(huán)境因素影響，因而其治療難度較大。

多發(fā)性硬化屬于自身免疫性炎性脫髓鞘疾病，而自由基過多、氧化反應(yīng)過激等均可能對髓鞘造成不良影響，增加MS發(fā)生幾率。α-硫辛酸屬于抗氧化劑，有“萬能抗氧化劑”之稱，能有效抑制自由基產(chǎn)生及過氧反應(yīng)，保護髓鞘[5]。國外大量研究表明，α-硫辛酸對糖尿病患者神經(jīng)組織有良好的保護作用，能顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸在多發(fā)性硬化病癥改善中有重要作用，但關(guān)于其作用機制還處于研究階段。高亞棉等[6]通過歸納總結(jié)國內(nèi)外學(xué)者研究成果發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化長病程患者髓鞘損傷可能機制包括過氧化反應(yīng)、血腦屏障被破壞、MMPs(基質(zhì)金屬蛋白酶)表達上升、T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞炎性反應(yīng)等。其中MMPs主要是通過降解細(xì)胞外基質(zhì)、破壞基底膜以提高血腦屏障通透性，進而增加髓鞘破壞可能性；同時MMPs對TNF-α(腫瘤壞死因子-α)等細(xì)胞因子釋放有誘導(dǎo)作用，對機體免疫能力造成不良影響。相關(guān)調(diào)查稱，多發(fā)性硬化多伴有不同程度認(rèn)知障礙，為此治療除保護髓鞘外，更要改善患者認(rèn)知功能障礙，提高患者日常生活活動能力，避免或減少遺留殘疾[7]。臨床用于評價患者臨床功能及認(rèn)知功能障礙的主要指標(biāo)為EDSS評分及MMSE評分，用于日常生活活動能力評價的指標(biāo)包括Barthel指數(shù)。

本研究顯示，觀察組治療后相關(guān)電位P300潛伏期較治療前明顯縮短，EDSS評分明顯減少，MMSE評分明顯提高，且上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，提示α-硫辛酸能明顯改善患者臨床功能及認(rèn)知功能障礙，進而提高整體生活質(zhì)量，與李世平等[8]研究結(jié)果基本一致。另外，α-硫辛酸治療2周后患者日常生活活動能力較治療前有所提高，與疾病臨床癥狀改善、認(rèn)知功能障礙明顯恢復(fù)等有關(guān)。α-硫辛酸對多發(fā)性硬化作用機制可能包括：(1)抗氧化及保護神經(jīng)。α-硫辛酸抗氧化能力強，已用于糖尿病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等臨床疾病治療。其與維他命類似，屬于線粒體中酶，對自由基具有快速清除作用。(2)抑制MMPs及ICAM-1(上皮細(xì)胞表達細(xì)胞間黏附因子-1)，保持血管通透性穩(wěn)定，同時能有效抑制炎性細(xì)胞侵入脊髓。體外試驗表明[9]，α-硫辛酸可通過抑制T淋巴細(xì)胞遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以降低ICAM-1及MMP-9表達。(3)α-硫辛酸通過激活EP2、EP4前列腺素受體以刺激產(chǎn)生cAMP(環(huán)腺苷酸)，而環(huán)腺苷酸信號通路NK細(xì)胞功能有抑制作用，可能是α-硫辛酸免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)揮的機制。凌振芬等[10]研究發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸能明顯改善自身免疫性腦脊髓炎大鼠神經(jīng)功能，干預(yù)多發(fā)性硬化的發(fā)生，與α-硫辛酸具有抗氧化、保護神經(jīng)、免疫抑制等作用有關(guān)，可能是通過抑制T淋巴細(xì)胞遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)以減少其脫髓鞘反應(yīng)，達到防治自身免疫性腦脊髓炎的目的。關(guān)于α-硫辛酸對多發(fā)性硬化的作用機制仍需進一步研究證實。

綜上所述，α-硫辛酸治療多發(fā)性硬化療效令人滿意，能明顯改善患者認(rèn)知功能障礙，提高患者日常生活活動能力，其作用機制較為復(fù)雜且尚不明確，值得臨床進一步研究。

[1] 蒲志勇，柯莎.甲基強的松龍沖擊聯(lián)合硫辛酸療法對不同類型多發(fā)性硬化的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(15)：3-5.

[2] 劉兵，郭大東，畢宏生，等.α-硫辛酸對高壓條件下培養(yǎng)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護作用[J].中華眼底病雜志，2012，28(5)：501-506.

[3] McdonMd WI， Compston A， Edan G， et al. Recommended diagnosticc riteria for multiple sclerosis： guidelines from lnemational Panel on the diagnosis of multiple sclerosis[J]. Ann Neuml， 2001，50(1)：121-127.

[4] 李曉玲，張博，張雯靜，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對多發(fā)性硬化療效的動態(tài)觀察[J].中國免疫學(xué)雜志，2014，30(9)：1 236-1 239；1 244.

[5] 朱琳，宋為群，岳月紅，等.多發(fā)性硬化緩解期患者康復(fù)治療神經(jīng)功能和疲勞度恢復(fù)的療效觀察[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(9)：25-28；35.

[6] 高亞棉，張建娥，檀國軍，等.多發(fā)性硬化髓鞘損傷的發(fā)生機制及α-硫辛酸的保護作用[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20(3)：234-237.

[7] Langdon DW. Cognition in multiple sclerosis[J]. Curr Opin Neurol， 2011，12(24)：244-249.

[8] 李世平，周毅，盧蘭香，等.α-硫辛酸改善多發(fā)性硬化患者認(rèn)知功能障礙作用觀察[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22(3)：168-170.

[9] 張月，檀國軍，郭力，等.硫辛酸膠囊治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的療效初步觀察[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22(3)：180-183.

[10] 凌振芬，趙永波，徐新蕾，等.α-硫辛酸對實驗性自身免疫性腦脊髓炎大鼠模型干預(yù)的初步研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2010，33(1)：78-80.

(收稿2015-03-10)

R744.5+1

A

1673-5110(2016)07-0091-03