丹紅注射液對(duì)分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床治療研究

譚紹云，譚澤龍

( 1．新汶礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院，山東新泰271219; 2．泰安市中心醫(yī)院)

?

丹紅注射液對(duì)分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床治療研究

譚紹云1，譚澤龍2

( 1．新汶礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院，山東新泰271219; 2．泰安市中心醫(yī)院)

摘要目的:評(píng)價(jià)丹紅注射液治療分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的有效性及安全性。方法:選擇我院2013年6月至2015 年5月收治的86例急性腦梗死患者，男49例，女37例，年齡39～82歲，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。2組患者均常規(guī)給予口服阿司匹林、氯吡格雷和瑞舒伐他汀，靜脈滴注依達(dá)拉奉，治療組加用丹紅注射液30 ml/d靜脈滴注，日1次，連用14 d。2組于治療前及治療后第14天，進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分( NIHSS)及對(duì)比總體有效率。結(jié)果:治療后第14天，治療組神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05)。治療組總有效率高于對(duì)照組。結(jié)論:丹紅注射液能顯著改善分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死患者的預(yù)后，提高總體有效率，安全性好。

關(guān)鍵詞分支動(dòng)脈粥樣硬化病;腦梗死;丹紅注射液;豆紋動(dòng)脈;腦橋旁正中動(dòng)脈

隨著動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致卒中的病理生理學(xué)機(jī)制的研究，加之高磁場(chǎng)、高分辨率核磁共振的應(yīng)用，分支動(dòng)脈粥樣硬化病( branch atheromatous disease，BAD)逐漸被認(rèn)識(shí)。BAD是指分支動(dòng)脈在主干動(dòng)脈開口處發(fā)生的動(dòng)脈粥樣硬化，硬化斑塊引起開口處管腔狹窄或阻塞所致的病變。臨床工作中，BAD的發(fā)病率并不低。Kwan等［1］研究了372例缺血性卒中患者發(fā)病機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BAD發(fā)病率高達(dá)39.5%。由于BAD的獨(dú)特發(fā)病機(jī)制，導(dǎo)致其發(fā)病后癥狀易緩慢加重，且治療效果差，表現(xiàn)為腔隙綜合征或進(jìn)展性腦梗死。本文通過分組對(duì)比研究，了解丹紅注射液治療腦梗死的臨床療效及安全性，以利于臨床更好的應(yīng)用。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2013年6月至2015年5月在我院神經(jīng)內(nèi)二科收治的86例急性腦梗死患者，男49例，女37例，年齡39～82歲;隨機(jī)雙盲對(duì)照設(shè)計(jì)，分為2組，治療組與對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且滿足以下條件: ( 1)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:①腦橋旁正中動(dòng)脈( paramedian pontine arteny，PPA)供血區(qū)BAD:梗死灶在頭部軸位磁共振上≥3個(gè)層面，排除大腦中動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄( 50%以上)或閉塞;無心源性栓子來源，見圖1。②豆紋動(dòng)脈( lenticulostriate artery，LSA)供血區(qū)BAD:梗死灶在軸位磁共振由腦橋深部向腦橋腹側(cè)表面延伸;排除基底動(dòng)脈狹窄( 50%以上)或閉塞;無心源性栓子來源，見圖2。( 2)發(fā)病年齡18～82 歲; ( 3)發(fā)病時(shí)間在急性期≤72h; ( 4)無溶栓適應(yīng)證; ( 5)有相關(guān)神經(jīng)功能損害癥狀; ( 6)無意識(shí)障礙。( 7)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在顱內(nèi)出血病變:出血性腦梗死、硬膜外出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等;②合并急性心肌梗死;③有出血傾向及出血性疾病的患者;④血小板計(jì)數(shù)﹤100×109/L;⑤重要臟器(心肝腎等)嚴(yán)重?fù)p害;⑥血糖﹤2.7 mmol/L。2組患者的性別、年齡、血壓平均值、血脂平均值、血糖平均值、人院時(shí)NIHSS評(píng)分基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05)，具有可比性。

圖1　PPA供血區(qū)BAD影像(　MRI)

圖2　LSA供血區(qū)BAD影像(MRI)

1.2治療方案全部患者均常規(guī)給予阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司) 100 mg/d、氯吡格雷(杭州賽諾菲民生健康藥業(yè)有限公司) 75 mg/d強(qiáng)化抗血小板聚集，瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司) 10 mg/d控制血脂，依達(dá)拉奉腦保護(hù)，早期康復(fù)鍛煉。對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上，治療組加用丹紅注射液(菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司) 30 ml/d靜脈滴注，日1次，連用14 d。

1.3療效評(píng)價(jià)2組于治療前、治療后第14天時(shí)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表( NIHSS)評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度［4］:并依據(jù)1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。①基本治愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，日常工作可恢復(fù);②顯效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，生活部分自理;③有效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;④無變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少0%～18%或增加0%～18%;⑤惡化:缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以( x ±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示計(jì)數(shù)，組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組于治療前、治療后NIHSS評(píng)分比較治療后第14天，治療組神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05)，見表1。

表1　2組NIHSS評(píng)分( x ±s)

2.2 2組療效比較治療組治療后第14天總有效率高于對(duì)照組( P＜0.05)，見表2。

表2　2組治療后第14天療效

2.3藥物不良反應(yīng)用藥第14天后均未見皮膚黏膜出血點(diǎn)及瘀斑、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難、血壓下降及頭痛、昏迷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，高分辨率影像學(xué)檢查( CT/MRI)應(yīng)用，醫(yī)務(wù)工作者對(duì)腦梗死的血管損傷病理過程有了更深的認(rèn)識(shí)。在1989年，Caplan［5］指出4種大腦深部小梗死的發(fā)病機(jī)制，包括: ( 1)腔隙性腦梗死:是由分支動(dòng)脈終末部分出現(xiàn)脂質(zhì)透明樣變或纖維玻璃樣變所致; ( 2)大動(dòng)脈粥樣硬化病:是由載體動(dòng)脈的狹窄或閉塞病變，導(dǎo)致其發(fā)出的分支動(dòng)脈供血區(qū)出現(xiàn)低灌注或動(dòng)脈－動(dòng)脈栓塞; ( 3)心源性栓塞:心源性栓子或大動(dòng)脈斑塊脫落栓子栓塞; ( 4)分支動(dòng)脈在主干動(dòng)脈開口處發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變，粥樣硬化斑塊引起管腔狹窄或阻塞。在第4種機(jī)制中，強(qiáng)調(diào)了動(dòng)脈粥樣硬化所致的狹窄或閉塞病變?cè)诜种?dòng)脈的入口處或起始部，故其梗死面積較腔隙性腦梗死面積大，形成巨大腔隙，稱為BAD。對(duì)于亞裔患者，尤其是日本、韓國(guó)及中國(guó)，小的深部梗死經(jīng)常因較大的顱內(nèi)主干動(dòng)脈閉塞性病變?cè)斐煞种?dòng)脈開口處受阻所致［6］。研究表明，分支動(dòng)脈的起始部發(fā)生閉塞病變的機(jī)制有:①分支動(dòng)脈開口部被位于主干血管的粥樣硬化斑塊堵塞:②粥樣硬化斑塊可起始于主干血管并延伸入分支動(dòng)脈;③微小斑塊可直接于分支動(dòng)脈的根部向上進(jìn)展。這種血管病理改變被認(rèn)為是微小粥樣斑，與同樣會(huì)造成深部小梗死的脂質(zhì)透明樣變或纖維玻璃樣變?cè)诓±砩辖厝徊煌AD常導(dǎo)致分支動(dòng)脈出現(xiàn)低灌注，出現(xiàn)頻繁短暫性腦缺血發(fā)作，且時(shí)間間隔短，癥狀刻板，部分患者最終發(fā)生腦梗死。BAD急性期轉(zhuǎn)歸不良原因尚未完全明確，考慮與巨大腔隙及進(jìn)展性腦梗死相關(guān)。其神經(jīng)功能缺損癥狀經(jīng)常會(huì)緩慢進(jìn)展，會(huì)有頻繁的波動(dòng)，并且與卒中發(fā)生開始前的72 h之內(nèi)加重，較之其他缺血性卒中病因的患者，這種突發(fā)的神經(jīng)功能缺損起病即達(dá)到高峰的發(fā)生率相對(duì)較少。Kitagawa［7］認(rèn)為可能的發(fā)病機(jī)制包括穿支動(dòng)脈入口處動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展、破裂，進(jìn)而導(dǎo)致血栓進(jìn)行性擴(kuò)大等;此外，分支動(dòng)脈開口的斑塊進(jìn)行性延伸堵塞了數(shù)個(gè)相鄰小分支動(dòng)脈，導(dǎo)致血流灌注減少，也可能是出現(xiàn)進(jìn)展性腦梗死的原因之一［8］。

目前，BAD所致梗死灶很有可能是和分支動(dòng)脈阻塞部位遠(yuǎn)端血流受累有關(guān)，西醫(yī)的治療策略是將血壓、血容量和血流量升至最高可耐受程度，謹(jǐn)慎的控制血壓;在此基礎(chǔ)上，常規(guī)應(yīng)用抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂及腦保護(hù)等治療，但這種療法未能有效預(yù)防BAD患者的急性期進(jìn)行性惡化。

隨著中醫(yī)藥的藥理機(jī)制深入研究，中醫(yī)藥也已廣泛應(yīng)用到心腦血管疾病治療中，尤其是丹紅注射液在腦血管疾病治療中的應(yīng)用更加成熟。丹紅注射液是由丹參、紅花組成的中藥針劑，丹參的化學(xué)成分包含水溶性酚酸類化合物及脂溶性的丹參酮類化合物兩大類，紅花主要由黃酮類物質(zhì)、脂肪酸、酚酸及揮發(fā)油等活性成分。研究表明，丹參酮、水溶性酚酸具有抗血小板聚集、抑制血栓形成作用［9］;紅花具有擴(kuò)張腦血管、抗凝血、抑制炎癥反應(yīng)等作用。此外，丹紅注射液還有保護(hù)血管內(nèi)皮、消除血管內(nèi)類脂質(zhì)和纖維蛋白的沉積藥理作用，抑制分支動(dòng)脈入口處的動(dòng)脈粥樣斑塊形成，有效改善腦缺血區(qū)微循環(huán);且降低腦梗死急性期血清C反應(yīng)蛋白( CRP)、腫瘤壞死因子-α的水平，具有一定的抗炎作用［10］;丹紅注射液在治療BAD過程中，能有效控制BAD的分支動(dòng)脈入口處動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，防止血栓擴(kuò)大;通過抗血小板聚集、抗炎及擴(kuò)張腦血管機(jī)制有效改善分支動(dòng)脈的低灌注，改善微循環(huán);并能明顯減輕缺血缺氧的腦組織的病理?yè)p傷，抑制神經(jīng)細(xì)胞的變性和壞死，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療組使用丹紅注射液治療后第14天神經(jīng)功能恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組;總有效率高于對(duì)照組，治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好。提示丹紅注射液能有效改善BAD所致腦梗死患者的預(yù)后及生活質(zhì)量。

綜上所述，丹紅注射液不僅具有西藥的抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化及腦保護(hù)機(jī)制，更具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血管炎性反應(yīng)和擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)等中成藥獨(dú)特的藥理機(jī)制，有效控制BAD急性期進(jìn)行性惡化。

參考文獻(xiàn):

［1］Kwan MW，Mak W，Cheung RT，et al．Ischemic stroke related to intracranial branch atheromatous disease and comparison with large and small artery diseases［J］．J Neurolsci，2011，303 ( 1－2) : 80－84．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29 ( 6) : 379－380．

［3］陳諒．Branch atheromatous disease［J］．日本醫(yī)學(xué)介紹，2007，28 ( 2) : 90－93．

［4］劉永剛，許云鶴，趙靜，等．丁苯酞治療分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床療效及安全性［J］．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22 ( 5) : 340－343．

［5］Caplan LR．Intracranial branch atheromatous disease: a neglected，understudied，and underused concept［J］．Neurology，1989，39 ( 9) : 1246－1250．

［6］Bang OY，Heo JH，Kim JY，et al．Middle cerebral artery stenosis is a major clinical determinant in striatocapsular small，deep infarction［J］．Arch Neurol，2002，59 ( 2) : 259－263．

［7］Kitagawa K．Branch atheromatous disease: concept，diagnosis and medical treatment［J］．Jpn J Stroke，2009，31 ( 6) : 550－553．

［8］Kaps M，Klosternmnn W，Wessel K，et al．Basilar branch disease presenting with progressive pure motor stroke［J］．Acta Neurol Scand，1997，96 ( 5) : 324－327．

［9］趙仁霞．丹參的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9 ( 12) : 291－292．

［10］趙濤，趙步長(zhǎng)，伍海勤，等．丹紅注射液處方組分的心腦血管藥理研究進(jìn)展［J］．中醫(yī)臨床研究，2014，6 ( 24) : 47－49．

(吳迪編輯)

Clinical Study of Dan Hong Injection in the Treatment of Cerebral Infarction Caused by Branch Atheromatous Disease

TAN Shaoyun1，TAN Zelong2
( 1．The Central Hospital of Xinwen Mining Group，Xintai 271219，China; 2．Tai'an Central Hospital)

AbstractObjective: To test efficacy and safety of Dan Hong injection in the treatment of cerebral infarction caused by branch atheromatous disease．Methods: A total of 86 cases of acute cerebral infarction in our hospital from Jun 2013 to May 2015，including 49 males and 37 females，aged from 39 to 82 years old，were randomly divided into treatment group and control group．All patients were given oral aspirin，clopidogrel and rosuvastatin，intravenous infusion of Edaravone．The treatment group was treated with Dan Hong injection 30 ml/d intravenous drip，once a day，once every 14 days．Before treatment，14 days after treatment，neurological deficit score ( NIHSS) and the overall efficiency was compared in 2 groups．Results: Fourteenth days after treatment in the treatment group，neural function recovery was significantly better than that in the control group，the NIHSS score was significantly different ( P ＜0.05)．The total effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group at fourteenth days ( P＜0.05)．Conclusion: Dan Hong injection can significantly improve the prognosis of the patients with cerebral infarction caused by branch atheromatous disease，improve overall efficiency and the drug safety．

Key wordsbranch atheromatous disease; cerebral infarction; Dan Hong injection; lenticulostriate artery; paramedian pontine artery

收稿日期2015－12－02

doi:10.16753/j.cnki.1008－2344.2016.01.005

中圖分類號(hào)R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

文章編號(hào)1008－2344( 2016) 01－0018－03