利奈唑胺在大鼠血液、腦組織及腦脊液中的藥代動力學研究

張可擎++徐海云

摘 要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、腦組織及腦脊液中的藥代動力學特性。方法：選用清潔型SD大鼠65只，采用利奈唑胺（53 mg/kg）單次注射大鼠尾靜脈后，針對大鼠不同時間點相應腦脊液、腦組織及血當中相應利奈唑胺藥物濃度，采用高效液相色譜法實施測定，并就其藥代動力學參數(shù)給與計算。結果：注射（0～18） h后，利奈唑胺在大鼠腦組織峰濃度為5.10 μg/ml，血的峰濃度為31.38 μg/m l，腦脊液則為23.96 μg/ml；血的消除半衰期時間為2.66 h，腦組織為2.41 h，腦脊液為1.98 h；血、腦組織及腦脊液在藥物濃度-時間曲線下面積則為134.54 h·g/ml、28.22 h·g/ml和136.42 h·g/ml。結論：利奈唑胺能在腦脊液較好進入，實現(xiàn)其抑菌效果的有效發(fā)揮，其在組織穿透性及藥代動力學特征方面均較好。

關鍵詞：利奈唑胺；大鼠；藥代動力學

中圖分類號：R969.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-8937（2016）12-0072-02

利奈唑胺作為一種抗菌性藥物，其實屬為砥唑烷酮類，經(jīng)結合于核糖體50S亞基，對核糖體和mRNA之間連接給與抑制，且對70S起始復合物相應形成進行阻止，進而對細菌蛋白質(zhì)相應合成予以抑制，就利奈唑胺而言，此種在結構及作用機制方面較為獨特藥物，其往往和其它抗菌藥物在交叉耐藥方面不易發(fā)生具有決定性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選用試藥分別為利奈唑胺對照品（甲醇和乙腈）；儀器為微量進樣器、TG16-WS臺式高速、WD-9415型超聲清洗器、SIL-20A自動進樣器及CTO-10ASUP柱溫箱等。所選用實驗動物為65只雄性SD大鼠，平均體重為（200±14）g。所選取65只大鼠依據(jù)隨機方式劃分為13組，且對自身對照實驗設計予以運用，采用利奈唑胺就實驗動物單次尾靜脈注射，而后就腦組織、腦脊液及靜脈血分別予以采集，以此就利奈唑胺在具體的腦組織、腦脊液及血方面相應動力學過程予以對照研究。

1.2 方 法

對照品利奈唑胺的配制：采用濃度為乙醇，就濃度為7.4 mg/ml利奈唑胺溶液給與配制，依據(jù)劑量53 mg/kg，注射于大鼠尾靜脈，分別與注射后30 min、1 h、2 h、……19 h，分別選取一小組大鼠，各為5只，并獲取大鼠的腦組織、血漿及腦脊液。于直視下，且采用微量進樣器，實施硬脊膜穿刺，采用腦脊液法對腦脊液實施抽取操作，當采用水合氯醛對大鼠實施麻醉后，將頭顱固定，且將背毛剪去，且在兩耳根相應連線處，就一橫切口實施剪開操作，長度為2 cm，，將顱底相應肌肉層實施鈍性刮開，且將頸部肌肉層同此操作，將枕骨大孔予以暴露，且采用100 μl微量進樣器，將腦脊液取同樣量。而后立即將大鼠予以處死，且斷其頭，并對腦組織及血樣本實施收集操作，且將較之1倍生理鹽水加入其中，實施勻漿操作，且將其放入離心機，并采取5 000 r/min離心操作，時間控制于14 min，將清液取出，而對靜脈血樣同樣實施離心操作，將血清取出，而后將所得血清及勻漿放置冰箱中，且控制于-20 ℃之下，且測定于48 h。

采用高效液相色譜法，就利奈唑胺相應腦組織、腦脊液及血清具體濃度給與測定。就腦組織方面、腦脊液及血清分別實施精密吸取操作，清液為100 μl，于其中將甲醇200 μl實施混旋操作，持續(xù)時間為5 min，且待蛋白予以沉淀，并在16 000 r/min下，實施離心操作，時間為14 min，并對85 μl上清液進樣實施吸取操作。利奈唑胺在具體的腦組織及血清相應標本，于區(qū)間0.1～49 μg/ml，則具有良好的內(nèi)線性關系，經(jīng)檢測，其下限則為0.2 μg/ml；腦脊液樣本則在區(qū)間0.4～49 μg/ml，則具有良好的內(nèi)線性關系，其所具有下先則為0.4 μg/ml。

1.3 統(tǒng)計學方法

本次研究所得數(shù)據(jù)采用BAPP3.0實施數(shù)據(jù)處理操作，采用百分比%對計數(shù)資料予以表示。

2 結 果

各個時間點對所選取大鼠中5只重復做，且將各個時間點方面在濃度方面的平均值予以獲取，至此就利奈唑胺在具體的腦脊液、腦組織及血漿當中相應藥物濃度-時間曲線圖予以建立。通過藥動學軟件生物。

針對各個時間點相應血藥濃度數(shù)據(jù)，采用度研究數(shù)據(jù)處理通用程序（BA PP 3.0）對其實施處理操作，則利奈唑胺分別在腦脊液、腦組織和血漿當中的藥動學參數(shù)經(jīng)最終計算，結果見表1。

3 討 論

當采用抗菌藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染進行治療時，基于存在血腦屏障狀況，除了對細菌培養(yǎng)結果作為依據(jù)，對敏感抗菌藥物進行選取之外，還應對抗菌藥物予以腦組織進入后，以及進入至腦脊液方面的相應能力予以考慮。針對利奈唑胺而言，其當前已經(jīng)有在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染方面治療的相應經(jīng)驗。通過本次研究可知，利奈唑胺對于血腦屏障能夠很好的予以穿透，且良好的進入至腦脊液，且在腦組織當中予以分布。相關文獻研究顯示，利奈唑胺在具體的腦脊液當中所具有的藥代動力學，然而這些研究，則在具體的取樣點方面存在不足狀況，其在具體的血漿藥物濃度-時間曲線方面，則和相關口服性藥物方面的曲線相同，且在問題方面表現(xiàn)為存有較高的未次取樣點血藥濃度。

本次研究則于大鼠尾靜脈，采用利奈唑胺實施單次注射，最終獲取相應藥代動力學，最終結果顯示，利奈唑胺分別在腦組織、腦脊液及血清當中相應藥動學，都呈現(xiàn)出相應一室開放模型。其針對革蘭陽性球菌，則在抗菌活性方面較高，對于金黃色葡萄球菌，對其進行抑制90%，則在利奈唑胺所需的最小藥物濃度方面為1 μg/ml，而對于屎腸球菌MIC90而言，則藥物濃度則為2 μg/ml，而后則予以迅速上升，其值則為31.38 μg/ml，如若腦脊液在具體的達峰時間方面為3 h，則相應峰濃度23.96 μg/ml，均大于大多數(shù)革蘭陽性菌。

4 結 語

綜上所述，利奈唑胺能在腦脊液較好進入，實現(xiàn)其抑菌效果的有效發(fā)揮，其在組織穿透性及藥代動力學特征方面均較好。

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