胃泌素、胃蛋白酶原與肝損傷的相關性研究*

劉立明， 楊　杰， 周　力， 李婷穎， 劉太陽*， 余勁松*

(1.保定市第一中心醫(yī)院 內(nèi)窺鏡室， 河北 保定　071000； 2.貴州醫(yī)科大學附院 消化內(nèi)科， 貴州 貴陽　550004； 3.貴州醫(yī)科大學， 貴州 貴陽　550004)

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胃泌素、胃蛋白酶原與肝損傷的相關性研究*

劉立明1**， 楊杰2， 周力2， 李婷穎3***， 劉太陽3****， 余勁松3****

(1.保定市第一中心醫(yī)院 內(nèi)窺鏡室， 河北 保定071000； 2.貴州醫(yī)科大學附院 消化內(nèi)科， 貴州 貴陽550004； 3.貴州醫(yī)科大學， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 探討胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)水平與肝功能損害的相關性。方法： 收集46例肝硬化患者(肝硬化組)及20例健康志愿者(對照組)血清標本，采用ELISA法檢測血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表達，計算PGⅠ與PGⅡ比值(PGR)；Child-pugh分級法評估肝功能損害，Pearson法分析GAS與PG相關性，Spearmen法分析GAS、PG與Child-pugh分級相關性。結果： 肝硬化組血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表達水平明顯高于對照組(P<0.05)，PGR明顯低于對照組(P<0.001)；Child-pugh C級患者的PGR低于A級(P<0.05)，PGR與Child-pugh分級和GAS呈負相關(r=-0.386、-0.317，P=0.008、0.01)，GAS與PG1，PG2呈正相關(r=0.418、0.361，P=0.000、0.003)。結論： 肝硬化可影響血清GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平，PGR與肝功能損害程度有關，血清PG水平變化與GAS變化一致。

[關鍵詞]胃泌素； 胃蛋白酶原； 肝硬化； 肝損傷； 胃粘膜； 相關性

肝硬化可伴發(fā)門脈高壓性胃病、肝性潰瘍等胃黏膜病理改變，而且其可導致胃腸激素代謝失衡，并可伴發(fā)胃肌電紊亂等胃動力障礙[1]。胃泌素(gastrin，GAS)是調(diào)節(jié)胃腸動力的重要胃腸激素,具有促進胃竇及胃體收縮，增加胃腸運動，同時促進幽門括約肌收縮延緩胃排空的功能。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)包括PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，其血清水平高低可反映胃泌酸區(qū)黏膜腺體受累、胃竇及胃體黏膜幽門腺和腸腺化生的情況[2]。對肝硬化患者血清中GAS和PG表達水平的研究，目前尚無一致的意見，GAS與PG變化的相互關系研究亦較少。本研究通過檢測肝硬化患者血清中GAS、PG表達水平的變化，探討其與肝功能損害程度的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年8月～2013年9月肝硬化患者46例(肝硬化組)，男38例, 女8例，年齡18～81歲，中位年齡54.5歲；診斷依據(jù)包括至少有兩種典型肝硬化征象的影像學檢查(超聲、增強CT或核磁共振)或一種典型肝硬化征象影像學檢查，并伴有肝功能失代償及門脈高壓表現(xiàn)[3]；乙肝肝硬化30例，酒精性肝硬化14例，其他原因肝硬化2例；Child-Pugh A級16例，Child-pugh B級15例，Child-Pugh C級15例。合并腹水71.74%，肝腎綜合征8.70%。健康對照組20例，男16例，女4例，年齡23～65歲，中位年齡50.5歲。肝硬化組與對照組之間，肝硬化組中Child-pugh A、B、C級3組間；平均年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。肝硬化組排除標準：上消化道出血活動期，合并嚴重心肺疾患及糖尿病，曾行靜脈曲張?zhí)自?、硬化及?jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(TIPS)治療，1周內(nèi)曾用過胃腸動力藥、PPI制劑的患者。健康對照組納入標準：無肝病、心肺疾病、糖尿病及腎臟疾病史的健康體檢人員，并排除既往有慢性胃炎、胃潰瘍等胃腸疾病及有相關胃腸手術史者。

1.2方法

所有患者均于入院后次日空腹采集靜脈血3 mL，對照組被檢者于體檢當日采集空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心15 min，提取血清置-80 ℃冰箱待測。采用ELISA法檢測血清GAS、PGⅠ、PGⅡ含量，專人一次性檢測，計算PGⅠ與PGⅡ比值(PGR)。

1.3觀察指標

記錄肝硬化組和對照組人員GAS、PGⅠ及PGⅡ血清水平，計算PGR，觀察各指標均值差異，評價GAS、PG與肝損傷的關系，分析Child-pugh A、B、C級各組GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR均值差異，Pearson法分析GAS與PG相關性，Spearmen法分析GAS、PG與Child-pugh分級相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

2結果

2.1GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平

肝硬化患者GAS、PGⅠ、PGⅡ水平明顯高于對照組，PGR明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　兩組被檢者血清GAS、PGⅠ、

2.2GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平與Child-Pugh分級的關系

肝硬化Child-pugh C級患者PGR低于A級，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；C級與B級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 Child-pugh分級各組中的PGⅠ、PGⅡ、GAS表達水平分別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 見表2。

表2　不同Child-Pugh分級的肝硬化患者血清中

(1)與Child-pugh A級比較，P<0.05

2.3GAS、PGR、Child-pugh分級、PGⅠ、PGⅡ的相關分析

PGR與Child-pugh分級、GAS呈負相關(r=-0.386、-0.317，P=0.01、0.008；)，GAS與PGⅠ、PGⅡ呈正相關(r=0.418、0.361，P=0.000、0.003)，GAS、PGⅠ、PGⅡ與Child-pugh分級無相關性(P>0.05)。

3討論

胃腸激素具有調(diào)節(jié)消化道的分泌、運動、吸收等重要功能。 GAS由存在于胃竇及十二指腸近端黏膜的G細胞分泌，作用廣泛，刺激壁細胞分泌鹽酸，刺激主細胞分泌PG，促進胃運動和消化道黏膜生長等作用。GAS分泌受胃酸調(diào)節(jié)，主要在肝臟和腎臟代謝。肝臟可對體內(nèi)多種胃腸激素代謝，故研究肝硬化與胃腸激素的關系頗受重視。有研究顯示，肝硬化患者的GAS水平升高[4-6]，但有學者認為肝損害可導致GAS水平下降[7]。本研究結果顯示，肝硬化組GAS明顯高于對照組，支持GAS在肝硬化中升高的結論。對肝硬化患者24 h胃內(nèi)pH監(jiān)測顯示，胃液pH<3和pH<4的總時間百分率明顯減少，中位和平均pH升高，pH分布密度峰值右移，提示肝硬化患者分泌胃酸量減少，胃液呈堿化趨勢[8]。因此考慮肝硬化時，GAS增高與低胃液酸度刺激，促進其分泌有關；與肝硬化合并肝功障礙或腎功不全，肝臟對GAS生物轉化作用減弱及經(jīng)腎臟排泄減少有關；同時，門體分流也使GAS不經(jīng)肝臟代謝而直接進入血循環(huán)，從而導致GAS血清水平增高。GAS具有很強地刺激胃酸分泌及擴張血管的作用，肝硬化患者高GAS血癥可能與其胃黏膜慢性損害及肝源性潰瘍的發(fā)生密切相關。有學者認為GAS增加門脈血流量，參與肝硬化患者門脈高壓性胃病的形成[9]。

有研究認為，GAS增高與肝功能分級有關[4]，也有人持相反觀點[10]。本研究結果顯示，GAS在不同Child-pugh分級中比較無差異，并且與Child-pugh分級相關性分析也顯示無相關性(P>0.05)，表明盡管肝功障礙導致GAS降解減少，但在肝硬化中，GAS升高與肝功能損害輕重無平行關系。提示GAS不是判定肝硬化患者肝功能損傷的一個有用指標。

PG是胃蛋白酶前體，按免疫活性不同分PGⅠ、PGⅡ兩種亞型。PGI主要由胃底的主細胞和頸黏液細胞分泌，PGⅡ除由上述兩種細胞分泌外，還由幽門腺、十二指腸Brunner腺分泌。PG受迷走神經(jīng)興奮、胃泌素、組胺等刺激分泌入腺腔，僅1%入血，血液中來源單一恒定。血清PGⅠ和PGⅡ可反映胃黏膜腺體和分泌細胞數(shù)量，也間接反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值是萎縮性胃炎和胃癌篩查的有用指標[11-12]，被稱作“血清學活檢”[2]。Quintero[13]發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的PGⅠ水平降低，但近期報道結果與之相悖[4，14]。本研究顯示肝硬化組PGⅠ、PGⅡ明顯高于正常對照組，雖肝硬化組PGⅠ、PGⅡ均增高，因PGR明顯降低，提示肝硬化患者以PGⅡ增高更顯著。間接提示肝硬化患者腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生等胃黏膜病變發(fā)生率增高，可能是肝硬化患者易并發(fā)反酸、惡心、早飽等消化不良癥狀原因之一。本研究還發(fā)現(xiàn)，PGR在肝硬化患者明顯低于健康受檢者，在Child-pughC級患者較A級患者明顯減低，差異具有統(tǒng)計學意義，且PGR與肝功能分級呈負相關。提示PGR變化可以反應肝功能分級程度的變化，PGR越小肝功能分級越差，故臨床測定PGR對肝損傷評估具一定價值。本研究還發(fā)現(xiàn)肝硬化患者GAS和PG增高，PGR減低，相關分析顯示GAS與PGⅠ、PGⅡ呈正相關，與PGR呈負相關。PGR與Child-pugh分級、GAS水平呈負相關，提示肝硬化患者體內(nèi)GAS和PG呈現(xiàn)同步增高變化，且PG增高水平與GAS增高相伴隨，GAS越高PG越高。這可能與GAS具有刺激PG分泌的作用有關?？紤]PGⅠ、PGⅡ幅值差異可能是不同肝功能狀態(tài)下胃黏膜病變之間存在差異所致，可能與GAS促黏膜生長作用有關。

綜上所述，肝硬化可影響GAS、PGⅠ、PG Ⅱ血清水平，三者呈同步增高改變，PGR與肝功能損害程度有關。肝功障礙和胃黏膜病變可能是導致該變化的中心環(huán)節(jié)。改善肝功能，控制消化不良癥狀，促進胃黏膜修復等措施，可能對肝硬化患者GAS、PGⅠ、PGⅡ血清水平改善有益，有待進一步研究。通過檢測肝硬化患者血清GAS、PGⅠ、PG Ⅱ水平，可以幫助推測肝臟及胃黏膜損害程度及判斷胃黏膜功能狀態(tài)，對臨床防治肝硬化及相關性胃病有一定的指導意義。

4參考文獻

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(2015-12-05收稿，2016-02-25修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 周凌

科技論文寫作技巧

題名題名是一篇論文的總題目，也稱總標題、篇名或文題。題名的作用有二：(1)作為一篇論文的總名稱，應能展現(xiàn)論文的中心內(nèi)容和重要論點，使讀者能從題名中了解到該文所要研究的核心內(nèi)容和主要觀點；(2)提供給二次文獻機構、數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)檢索和收錄，題名應盡可能包含有主題詞和關鍵詞，以供標引者選用和讀者檢索之用。題名的要求：(1)題名應以簡明、確切的詞語反映文章中最重要的特定內(nèi)容，要符合編制題錄、索引和檢索的有關原則，并有助于選定關鍵詞；(2)中文題名一般不宜超過20個字，必要時可加副標題；(3)英文題名應與中文題名含義一致，一般以不超過10個實詞為宜；(4)題名應避免使用非公和公用的縮寫詞、字符、代號，晝不出現(xiàn)數(shù)學式和化學式。

《貴陽醫(yī)學院學報》編輯部

Correlations of Gastrin and Pepsinogen Levels with Liver Damage

LIU Liming1， YANG Jie2， ZHOU Li2， LI Tingying3， LIU Taiyang3， YU Jinsong3

(1.DepartmentofEndoscopy，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，Hebei，China； 2.DepartmentofGastroenterology，theAffiliateHospitalofGuizhouMedicalUniversity，Guiyang550004，Guizhou，China；3.GuizhouMedicalUniversity，Guiyang550004，Guizhou，China)

[Abstract]Objective: To determine the levels of serum pepsinogen (PG) and gastrin (GAS) in patients with liver cirrhosis and analyze the correlations of PG and GAS with liver damage. Methods: Serum PG and GAS levels were measured by enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) in 46 patients with liver cirrhosis and 20 healthy controls. The PGI/PGII ratio (PGR) was calculated. The liver function of the patients was evaluated with Child-Pugh grade. The relationship of PG and GAS with liver function was analyzed. Results: The levels of PGⅠ, PGⅡ and GAS were higher in patients with liver cirrhosis than controls (P<0.05), while the PGR was lower in patients with liver cirrhosis than controls (P<0.001). In liver cirrhosis patients, PGR was lower in grade C than that in grade A (P<0.05). PGR was negatively correlated with Child-pugh grading (r=-0.386, P=0.008) and GAS (r=-0.317，P=0.01) , and GAS was positively correlated with PGⅠ(r=0.418, P=0.000), and PGⅡ(r=0.361, P=0.003). Conclusion: The cirrhosis may affect the serum levels of PGⅠ, PGⅡ and GAS. The PGR may be correlated with liver functional classification. The change of serum PG level consists with GAS change.

[Key words]gastrin; pepsinogen; liver cirrhosis; liver damage; gastric mucosa; correlation

[中圖分類號]R575.2+1； R363.2+1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)03-0314-04

*[基金項目]貴州省科技廳科技計劃項目[黔科合LG字(2012)009]

**貴州醫(yī)科大學2011級碩士研究生

***貴州醫(yī)科大學2012級碩士研究生

****貴州醫(yī)科大學2013級碩士研究生

網(wǎng)絡出版時間：2016-03-17網(wǎng)絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160317.1020.016.html